Эндоканнабиноиды в организме помогают бороться с кишечными инфекциями.

Эндоканнабиноиды, сигнальные молекулы, вырабатываемые в организме, которые имеют общие черты с химическими веществами, содержащимися в марихуане, может отключать гены, необходимые для колонизации некоторых патогенных кишечных бактерий, умножить и вызвать болезнь, Новое исследование, проведенное учеными UT Southwestern, показывает.

Находки, опубликовано онлайн сегодня в Клетка , может помочь объяснить, почему растение каннабис, наиболее сильнодействующим компонентом которого является марихуана, может уменьшить симптомы различных заболеваний кишечника и в конечном итоге может привести к новым способам борьбы с желудочно-кишечными инфекциями.

Открыт в 1992 г. эндоканнабиноиды - это нейротрансмиттеры на основе липидов, которые играют в организме различные роли, в том числе регулирующий иммунитет, аппетит, и настроение. Каннабис и его производные уже давно используются для облегчения хронических желудочно-кишечных заболеваний, включая синдром раздраженного кишечника и воспалительное заболевание кишечника. Исследования показали, что нарушение регуляции эндоканнабиноидной системы организма может привести к воспалению кишечника и повлиять на состав микробиоты кишечника. популяция различных видов бактерий, населяющих пищеварительный тракт.

Тем не мение, руководитель исследования Ванесса Сперандио, Кандидат наук., профессор микробиологии и биохимии UTSW, говорит, что неизвестно, влияют ли эндоканнабиноиды на восприимчивость к патогенным желудочно-кишечным инфекциям.

Чтобы помочь ответить на этот вопрос, Сперандио и ее коллеги работали с генетически измененными мышами, чтобы чрезмерно продуцировать мощный эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин (2-AG) млекопитающих в различных органах. включая кишечник. Когда исследователи заразили этих животных и их немодифицированных однопометников Citrobacter rodentium, бактериальный патоген, который поражает толстую кишку и вызывает выраженное воспаление и диарею, у мутантных мышей развились только легкие симптомы по сравнению с более тяжелым желудочно-кишечным расстройством, которое проявлялось у их однопометников.

Исследование толстой кишки мутантных животных показало гораздо меньшее воспаление и признаки инфекции. У этих мышей также было значительно меньше каловых масс бактерий C. rodentium, и они избавлялись от инфекции быстрее, чем их немодифицированные однопометники. Лечение генетически немодифицированных животных препаратом, повышающим уровень 2-AG в кишечнике, дало аналогичные положительные эффекты.

Команда Сперандио обнаружила, что повышенные уровни 2-AG могут также ослаблять инфекции Salmonella typhimurium у мышей и препятствовать энтерогеморрагической Escherichia coli - особенно опасным желудочно-кишечным бактериям, поражающим людей, - чтобы проявить черты вирулентности, необходимые для успешного заражения.

Наоборот, когда исследователи обрабатывали клетки млекопитающих в чашках Петри тетрагидролипстатином, соединение, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, продаваемое как Alli, которое ингибирует выработку 2-AG, они стали более восприимчивыми к бактериальным патогенам.

Дальнейшие эксперименты показали, что 2-AG оказывает эти эффекты на C. rodentium, S. typhimurium, и E. coli путем блокирования бактериального рецептора, известного как QseC. Когда этот рецептор воспринимает сигнальные молекулы хозяина адреналина и норадреналина, он запускает молекулярный каскад, необходимый для установления инфекции. Подключение этого рецептора к 2-AG предотвращает активацию этой программы вирулентности, Сперандио объясняет:помогает защитить от инфекции.

Сперандио отмечает, что эти результаты могут помочь объяснить некоторые эффекты употребления каннабиса при воспалительных заболеваниях кишечника. Хотя исследования показали, что каннабис может уменьшить воспаление, Недавние исследования показали, что в этих условиях, как правило, присутствует бактериальный компонент, на который могут положительно влиять растительные каннабиноиды.

Кроме того, Соединения каннабиса или синтетические производные могут в конечном итоге помочь пациентам избавиться от кишечных бактериальных инфекций без антибиотиков. Это может быть особенно полезно при инфекциях, вызванных энтерогеморрагической кишечной палочкой, Сперандио говорит:который производит смертельный токсин при лечении антибиотиками, делая эти препараты не только контрпродуктивными, но и чрезвычайно опасными. Поскольку многие вирулентные бактерии, которые колонизируют участки в других частях тела, также имеют рецептор QseC, она добавляет, эту стратегию можно было бы использовать более широко для борьбы с различными инфекциями.

<цитата>

Используя силу природных соединений, вырабатываемых в организме и в растениях, со временем мы сможем лечить инфекции совершенно новым способом ».

Ванесса Сперандио, Кандидат наук., профессор микробиологии и биохимии UTSW

• Исследователь CHLA получил грант на исследование ротавирусной вакцины в размере 3,4 миллиона долларов
• Расширенный метод скрининга может помочь обнаружить опасные для жизни осложнения у недоношенных детей.