Перспективное лечение хронического воспалительного заболевания печени.

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) - редкое, хронический воспалительное заболевание желчевыводящих путей и трудно поддается лечению.

Недавние исследования, проведенные Венским отделением гастроэнтерологии и гепатологии MedUni, под руководством Майкла Траунера, показали, что введение синтетических желчных кислот и агонистов рецепторов желчных кислот может быть полезным.

Эти подходы к лечению уже изучаются в клинических испытаниях фазы III, но, В данный момент, одобренного фармакологического лечения нет.

Чтобы лучше понять механизмы заболевания при ПСХ, Исследовательская группа во главе с Траунером теперь исследовала механизм действия MAGL, фермент, участвующий в метаболизме липидов.

Было обнаружено, что, в моделях на животных, где MAGL отсутствовал или подавлялся фармакологически, животные были лучше защищены от заболеваний желчных протоков. Исследование опубликовано в ведущем журнале «Гепатология».

ПСХ - редкое заболевание с неблагоприятным прогнозом, которое может привести к циррозу печени или раку желчных протоков. Это затрагивает 0,01% населения, но, хотя это редко, На PSC приходится более 10% всех трансплантаций печени, что делает его третьим по распространенности показанием для трансплантации печени в Европе.

Хотя недавние исследования, проведенные Майклом Траунером, продемонстрировали первоначальные положительные эффекты синтетически произведенной желчной кислоты (норУДХК) и агонистов рецепторов желчных кислот (цилофексора), одобренного фармакологического лечения ПСХ пока нет.

В данном исследовании, направленный на получение лучшего понимания механизмов PSC, Исследовательская группа сосредоточила внимание на механизме действия моноацилглицеринлипазы (MAGL).

Этот фермент играет ключевую роль в расщеплении жиров, но пока мало что известно о том, как он ведет себя при заболеваниях печени. Гипотеза Траунера заключалась в том, что метаболизм жирных кислот может играть большую роль, чем считалось ранее, в эпителии желчных путей. самый внутренний слой клеток желчевыводящих путей.

В этом процессе MAGL регулирует расщепление жира на отдельные жирные кислоты, которые могут вызвать повреждение клеток и воспаление, если их выпуск неконтролируемый. До сих пор исследователи сосредоточили внимание на этом ферменте в связи с ожирением печени; так далеко, Мало что известно о его роли при заболеваниях желчных протоков.

Вопрос, поставленный на мышиной модели, заключался в том, может ли ингибирование фермента MAGL уменьшить степень повреждения печени. В модели холестаз, нарушение секреции желчи, был индуцирован у мышей, у которых отсутствовал MAGL или у которых он был ингибирован фармакологически.

Фармакологический ингибитор MAGL также был протестирован на модели ПСХ на мышах. Оказалось, что эти мыши без какой-либо активности MAGL были защищены от повреждений и демонстрировали меньший фиброз (накопление соединительной ткани) и воспаление в печени.

Еще одним наблюдаемым положительным эффектом был противовоспалительный эффект в кишечнике, с нормализацией микробиома. Это важно, поскольку примерно в 70% случаев PSC связан с хроническим воспалительным заболеванием кишечника, а противовоспалительное действие в кишечнике также полезно для печени.

Результат указывает на потенциальный подход к иммунометаболическому лечению посредством целенаправленного ингибирования MAGL.

Эти подходы впоследствии необходимо будет пройти фармакологическое тестирование. Ингибиторы MAGL уже клинически разрабатываются, в первую очередь при неврологических заболеваниях и раке. Траунер и его команда также планируют клинические пилотные исследования PSC.

Например, Ингибиторы MAGL могут использоваться при лечении ПСХ или других холестатических заболеваний печени в качестве комбинированной терапии. вместе с другими препаратами на основе желчных кислот.

• Исследование:кишечные микробиомы космонавтов в космосе становятся более разнообразными, чем менее
• Исследователи устанавливают связь между воспалительным заболеванием кишечника и целиакией.