Исследование показывает, как гены, вызывающие рак, способствуют метастазированию

Гены, способствующие развитию рака, MYC и TWIST1, кооптируют клетки иммунной системы, чтобы раковые клетки могли распространяться, но блокирование ключевого шага в этом процессе может помочь предотвратить развитие болезни.

Эти выводы, опубликовано сегодня в электронная жизнь , может помочь клиницистам идентифицировать больных раком с риском метастазирования, процесс, при котором раковые клетки распространяются на другие части тела. Они также могут быть полезны при разработке новых стратегий предотвращения или лечения метастазов.

<цитата>

Большинство смертей, связанных с раком, вызвано метастазами, но в настоящее время нет доступных средств, чтобы остановить это. Основная цель нашего исследования - понять, как гены, вызывающие рак, способствуют метастазированию, и использовать эту информацию для определения целевых методов лечения, которые могут предотвратить это ».

Ренумати Дханасекаран, ведущий автор, аспирант отделения гастроэнтерологии и гепатологии Стэнфордского университета, Калифорния

Дханасекаран и ее коллеги с помощью генной инженерии создали мышей для экспрессии MYC и TWIST1 и обнаружили, что эти два основных гена, способствующих развитию рака, приводят к метастазам. Они также увидели, что раковые клетки продуцируют способствующие воспалению молекулы Ccl2 и Il13, которые привлекают иммунные клетки, называемые макрофагами, и делают их более благоприятными для опухолевых клеток. Это облегчает миграцию раковых клеток в новые области тела.

Затем команда показала, что воздействие Ccl2 и Il13 на мышей с раком печени, вызванным только MYC, вызывает метастазы. Но блокирование этой специфической комбинации цитокинов, по-видимому, препятствовало этому процессу.

Чтобы выяснить, способствовали ли эти два гена метастазам у людей, ученые проанализировали 10, 000 образцов опухолей, собранных у людей с 33 различными типами рака. Они обнаружили, что у пациентов с MYC и TWIST1 меньше шансов выжить, произведены еще Ccl2 и Il13, и в их опухолях было больше макрофагов.

"Интересно, Ранее было показано, что MYC и TWIST1 взаимодействуют положительным образом, чтобы модулировать воспаление во время эмбрионального развития, "говорит старший автор Дин Фельшер, Кандидат наук, Профессор отделения онкологии Стэнфордского университета. «Эти изменения микросреды необходимы для того, чтобы мезодермальные клетки могли мигрировать к месту назначения. Но при множественных раковых заболеваниях человека, как MYC, так и TWIST1 чрезмерно выражены, и мы предполагаем, что они, в свою очередь, вызывают инвазию опухоли, «захватывая» эту программу миграции эмбриональных клеток ».

Наконец-то, команда контролировала уровни Ccl2 и Il13 у 25 пациентов с раком печени и у 10 контрольных пациентов с циррозом. Они обнаружили, что только у пациентов с раком печени были повышенные уровни двух молекул и, этой группы, у пациентов с более высоким уровнем Il13 вероятность развития агрессивных опухолей выше.

«Эти результаты предполагают, что пациенты с более агрессивным раком, вероятно, будут иметь более высокие уровни цитокинов Ccl2 и Il13 в крови, "В заключение Фельшер." Тестирование этих молекул в будущем может помочь выявить тех, кому может быть полезна комбинированная терапия, нацеленная на них ".

• Болезнь Паркинсона можно предотвратить с помощью кишечных микробов
• Исследователи NUS открыли новый персонализированный инструмент для диагностики рака