Изменение генома кавказцев может объяснить более высокую частоту рака пищевода

Дупликация генома может помочь объяснить, почему аденокарцинома пищевода гораздо чаще встречается у европейцев и представляет собой потенциальную цель для профилактики.

Изменение генома кавказцев могло бы объяснить гораздо более высокую частоту наиболее распространенного типа рака пищевода в этой популяции. новое исследование находит. Предлагается возможная цель для стратегий профилактики, предварительная работа предполагает, что в нем могут присутствовать флавоноиды, полученные из клюквы.

"Мы давно знаем, что аденокарцинома пищевода поражает в первую очередь кавказцев и очень редко - афроамериканцев, "говорит Дэвид Г. Бир, Кандидат наук., профессора торакальной хирургии Джона А. и Карлы С. Кляйн и профессора радиационной онкологии в Мичиганской медицине.

"Мы хотели узнать, есть ли у афроамериканцев что-то генетическое, защищающее. Если мы поймем, почему люди имеют низкий риск, это может привести к пониманию того, как предотвратить рак у людей из группы высокого риска ».

Около 17, В этом году у 290 американцев будет диагностирован рак пищевода. Аденокарцинома составляет около двух третей случаев, но редко встречается у афроамериканцев.

В исследовании, опубликовано в Гастроэнтерология , исследователи изучили образцы тканей афроамериканцев и американцев европейского происхождения, в том числе как с аденокарциномой пищевода, так и без нее. Они измерили экспрессию генов и уровни белка и обнаружили разницу в ферменте под названием GSTT2. Это было значительно выше у афроамериканцев по сравнению с кавказцами.

Исследователи обнаружили, что у кавказцев есть дупликация в части генома, которая, по-видимому, снижает экспрессию GSTT2. Этот фермент защищает клетки от окислительного повреждения, например, тип, вызванный рефлюксом, ключевой фактор риска аденокарциномы пищевода.

Они подтвердили первоначальные результаты, просмотрев данные экспрессии и секвенирования из проекта 1000 Genomes Project, международная инициатива, в которой использовалось геномное секвенирование, чтобы дать всестороннее представление о генетических вариациях человека. Эти данные подтвердили, что население Африки или африканского происхождения имеет недублирующийся геном, в то время как все другие группы населения по всему миру имели дублирование.

"Факторы риска рака пищевода, такие как ожирение и рефлюкс, одинаковы для афроамериканцев и европеоидов. Но афроамериканцы не болеют раком, "Бир говорит." Мы видим самый высокий риск рака у людей с этой геномной дупликацией плюс ожирение. Дело не только в наличии дублирования, но и в других факторах, способствующих ущербу ».

Заболеваемость аденокарциномой пищевода за последние три десятилетия увеличилась на 600 процентов. вызванные ожирением и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, или ГЭРБ. Другой тип рака пищевода, плоскоклеточная карцинома, чаще встречается у афроамериканцев.

Исследователи использовали клеточные линии и модель на крысах, чтобы воссоздать низкие уровни GSTT2. Они видели больше повреждений в этих клетках, по сравнению с теми, которые экспрессируют высокий уровень GSTT2.

Следующий, они использовали экстракт проантоцианидина клюквы и обнаружили, что он снижает уровень повреждения ДНК в пищеводе крыс, подвергшихся рефлюксу. Это предполагает возможность предотвращения аденокарциномы пищевода.

«Главное в борьбе с раком пищевода - предотвратить его. Многие люди не знают, что у них болезнь, пока не становится слишком поздно, чтобы эффективно ее лечить. "Пиво говорит.

Исследователи рассматривают возможность проведения клинических испытаний с использованием флавоноидов, полученных из клюквы, в качестве средства химиопрофилактики. Тем не мение, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять подходящую дозу и возможные побочные эффекты.

• Исследование полного генома определяет генетическую архитектуру для диагностики синдрома поликистозных яи…
• Микробиом кишечника играет роль в регуляции иммунной системы,