Ploche ONE: Zvýšené Plasma D-Dimer Úrovne v súvislosť s dlhodobým prežitie rakovina žalúdka Patients

abstraktné

Pozadie

Pribúdajú dôkazy je uvedené v plazme D-dimér mohol byť považovaný za marker rakoviny však, jeho úloha v karcinómu žalúdka je stále do značnej miery neznámy.

Metódy

hladiny D-dimérov sa merali pomocou enzýmov spojené fluorescenčných imunologických skúšok a hodnotí prijímačom prevádzkové charakteristiky (ROC) krivky pre peritoneálnej šírenie v rakovinou žalúdka a zdravými jedincami. Celkové prežívanie (OS) charakteristiky boli stanovené za použitia Kaplan-Meier a Cox regresnej analýzy.

Výsledky

priemer hladín D-dimérov v plazme u pacientov s karcinómom žalúdka bolo signifikantne vyššie ako zdravá subjekty. Korelácia analýza Spearman ukázala, že plazmatické hladiny D-dimérov v korelácii s hĺbkou invázie, lymfatických uzlín, peritoneálnej šírenie, vzdialené metastázy, veľkosť nádoru a stav TNM. Priemerná plazmatická hladina D-dimérov bola 2,20 ± 1,51 ng /ml u pacientov s peritoneálnou šírenia a 1,01 ± 0,79 ug /ml u pacientov s non-peritoneálnej šírenie (P 0,001). Navyše bola priemerná koncentrácia v plazme D-dimérov u pacientov nažive pri záverečnej follow-up hodnotenie bolo 0,79 ± 0,72 ng /ml, čo bolo výrazne nižšie ako sumy určené pre zomrelých pacientov (1,36 ± 1,13 ng /ml) (P < 0,001). AUC D-diméru bol 0,833 (95% CI: 0,780 - 0,885). Na hodnotu cut-off o 1,465 g /ml, je meranie D-dimér má citlivosť 78.00%, špecificita 83.76% a presnosť 82.59%. Medián OS bol 48,10 mesiaca (95% CI: 43,88 - 52,31) u pacientov s plazmatické hladiny D-dimérov menej ako 1,465 ng /ml a 22,39 mesiaca (95% CI: 16,95 - 27,82) u pacientov s plazmatické hladiny D-dimérov prekročenie 1,465 ug /ml (log-rank test, P < 0,001). Dôležité je, že D-dimér plazmatické hladiny presahujúce 1,465 g /ml boli významne spojené so zlou OS, ako bolo stanovené pomocou multivariačný Coxovho regresnej analýzy (pomer rizika [HR], 2,28, 95% CI: 1,36 - 3,81; P = 0,002) <. br>

závery

hladiny D-dimérov sú zvýšené u pacientov s rakovinou žalúdka a môže byť cenným biomarker pre peritoneálnej šírenie, s vysokou úrovňou D-dimér predpovedajú zlé výsledky pre pacientov s rakovinou žalúdka.

Citácia: Liu L, Zhang X, Yan B, Gu Q, Zhang X, Jiao J, et al. (2014) Zvýšené Plasma D-dimér úrovne v súvislosť s dlhodobým prežitie rakovina žalúdka pacienta. PLoS ONE 9 (3): e90547. doi: 10,1371 /journal.pone.0090547

Editor: Christina Lynn Addison, Ottawa Hospital Research Institute, Kanada

Prijaté: 7. októbra 2013; Prijaté: 03.2.2014; Publikované: 11.03.2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bol podporený národná prírodná Science Foundation Číny (grantov 81102693 a 81102565). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka je štvrtým najčastejším malígnym rakovina po celom svete a je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu [1]. Takmer dve tretiny týchto prípadov sa vyskytuje v rozvojových krajinách sa 42% prípadov v Číne [2]. Epidemiologické štúdie ukázali, že v posledných rokoch sa okrem známych rizikových faktorov, ako sú genetické mutácie, diétne, tabak a Helicobacter pylori
(HP) infekcie, z toho vyplývajúce atrofickej gastritída boli tiež považované za primárny rizikový faktor pre vznik rakoviny žalúdka, ktorá bola predtým myslelo ako prekancerózne lézie. V posledných rokoch, je vzťah medzi atrofickej gastritídy, a karcinómu žalúdka bola ďalej potvrdená skupinou retrospektívnej štúdie [3] - [4]

Bežne diagnostikovaných vo veľmi neskorej fáze, približne jedna polovica z. pacienti s rakovinou žalúdka prítomných s neodstrániteľný chorobou a takmer jedna tretina pacientov vykazuje peritoneálnej šírenia [5]. Ako peritoneálnej šírenie nepriaznivý dopad žalúdočných prežitie rakoviny, miera prežitia 5 rokov pre pokročilým alebo metastatickým karcinómom žalúdka je iba 5 až 20% [6] - [7]. Ťažké diagnostikovať pred laparoskopia, peritoneálnej metastázy je kľúčovým faktorom pre prognózou u rakoviny žalúdka. Počítačová tomografia (CT) a diagnostické laparoskopie môže ako zvýšiť rýchlosť konečných diagnóz, s diagnostickú hodnotu týchto techník obmedzený náklady, riziká a nepohodlie. Vzhľadom k týmto obmedzeniam, vývoj neinvazívnych, citlivých a špecifických biomarkerov, ktoré umožňujú detekciu peritoneálnej šírenie by bolo prospešné

Koagulačný abnormality boli pozorované u pacientov so zhubnými nádormi [8] -. [10] za zhruba jeden -half pacientov s malígnym ochorením. Viac ako 90% pacientov s metastatických lézií prejavuje s abnormalitami v zrážanie a /alebo fibrinolýzy, vrátane antitrombínu III (AT-III) komplexov, fibrinopeptidy A (FPA) a D-dimér [11]. Zvýšený výskyt trombózy prvýkrát doložený u pacientov s rakovinou zažívacieho v roku 1960. Nedávna štúdia z päťdesiatich dvoch pacientov s karcinómom žalúdka ukázali zvýšenie hladín trombínu antitrombín (TAT) zložitý a trombínu aktivovateľné inhibítor fibrinolýzy (Tafi) [12], so zvýšenou hladinou D-diméru u pacientov s rakovinou žalúdka stageIV. V štúdii s 1178 pacientmi po dobu dvoch rokov, Ay et al. zistené, že v podskupine 50 pacientov s karcinómom žalúdka, zvýšenie hladiny D-dimérov v plazme bol spojený s nižším prežívaním a bol významný rizikový faktor mortality [13]. V štúdii 110 pacientov s adenokarcinóm žalúdka. Kwon et al. zistené, že hladiny D-dimérov v korelácii s hĺbkou invázie, klinickom štádiu a zapojenie lymfatických uzlín u pacientov s operabilným karcinómom žalúdka [14].

V produkte degradácie fibrínu, D-dimér bol produkovaný pri krížovej spojené fibrín bol degradovaný plazmínom indukovanej fibrinolytickej aktivity (obr. 1). Výskumníci nedávno uviedol, že D-dimér môže ovplyvniť nielen bunkové signalizujúci systémy, podporovať proliferáciu buniek a vyvolávajú angiogensis [15], ale aj stimulovať bunkovú adhéziu nádorových buniek endoteliálnych buniek, ovplyvňujú krvné doštičky a extracelulárnej matrix (ECM), a v konečnom dôsledku vyvolať rast a šírenie nádorov [16] (obr. 1).

Tieto nálezy naznačujú, že vyšetrenie hladiny D-dimérov v plazme by mohla byť užitočným markerom pre predpovedanie peritoneálnej šírenie rakoviny žalúdka. Podľa našich najlepších vedomostí, nebol hlásený žiadny dlhodobý štúdie o pridružení medzi plazmatické hladiny D-dimérov a prežitie pacienta rakovinu žalúdka. Okrem toho, tiež nebol študovaný diagnostický výkon plazmatické hladiny D-dimérov pre peritoneálnej šírenie rakoviny žalúdka. V tejto štúdii, plazmatické hladiny D-dimérov u pacientov s rakovinou žalúdka a zdravých kontrol boli stanovené, a diagnostický výkon s naviazaným enzýmom fluorescenčné imunotest hladiny D-dimérov bola skúmaná pre stanovenie peritoneálnej šírenie. Hladiny-dimérov D plazma boli tiež koreloval s mierami dlhú dobu prežitia pacientov s rakovinou žalúdka

Materiály a metódy

1,1 :. Pacienti

247 pacientov s patologicky preukázanou rakovinou žalúdka prijímanie liečba u Changzheng nemocnice, druhý Vojenské lekárskej univerzity, Shanghai, Čína v období od januára 2002 do januára 2004 bolo prijaté pre túto štúdiu. 168 pacientov podstúpilo radikálnu gastrektómii, 46 pacientov podstúpilo paliatívnej gastrektómii a 23 pacientov liečených prieskumné laparotómii, po operácii 50 pacientov s peritoneálnej šírenia boli patologicky overeným.

progresie ochorenia u pacientov GC bol klasifikovaný pomocou pokyny v siedmy ročník spoločného výboru amerického [17]. Spôsobilosť pacientov s karcinómom žalúdka pre zaradenie do tejto štúdie zahrnuté nasledujúce požiadavky: 1) bolo starších ako 18 rokov s patologicky preukázanou rakovinou žalúdka; a 2) pacienti neobdržala predchádzajúca paliatívna liečba (vrátane paliatívna chemoterapia a rádioterapia). Predchádzajúce adjuvans (neo-adjuvans) chemoterapie sa nechá Ak je viac ako 6 mesiacov uplynulo medzi koncom pomocné látky (neoadjuvantnej) terapia a prvý výskyt. Kritériá pre vylúčenie zo štúdia zahŕňala nasledujúce podmienky: 1) pacientka bola tehotná, dojčenie, alebo úrodný, bez toho aby sme zaistili adekvátne antikoncepčné prostriedky; 2) mal pacient predchádzajúce malígny diagnózy, súbežné nádorovým ochorením alebo sekundárne nádory; 3) mal pacient v anamnéze tromboembolické choroby, familiárnej koagulopatiou, aktívnou infekciou alebo aktívne diseminovanej intravaskulárnej koagulácie; a 4) pacient dostal buď antikoagulačnej a anti-agregačné terapia. V kontrolnej skupine, 220 rovnakého pohlavia a veku uzavreté zdravých dobrovoľníkov (bez príznakov ochorenia) bolo zaradených počas rovnakého časového obdobia. Súhrn údajov z týchto dvoch skupín sú uvedené v tabuľke 1.

Na vyhodnotenie prediktívnu hodnotu hladiny D-dimérov v retrospektívnej štúdii popísané vyššie, dáta z ďalšej kohorty (n = 47) u pacientov GC od januára 2011 do júla 2011 v rovnakej nemocnici bol perspektívne zhromaždené a analyzované.

protokol štúdie bol schválený etickou komisiou čínskej ľudských zdrojov na druhej vojenskej lekárskej univerzity. Písomný informovaný súhlas bol získaný od pacientov a zdravých kontrol

1,2 :. Follow-up

sledovanie pacienta údaje boli získané prostredníctvom hodnotenia záznamov nemocníc, kontakt s rodinným príslušníkom pacienti, či hodnotenie z onkologického registra Šanghaja. Pacienti boli sledovaní až do 31. decembra 2010. Celková doba prežitia bola definovaná ako interval medzi dátami chirurgie a cas posledného nadväzujúcich alebo úmrtia v dôsledku rakoviny žalúdka. Došlo cenzurovať u pacientov stále nažive, alebo ktorí zomreli v dôsledku iných dôvodov na poslednú nadväzujúcich

1,3 :. Enzým viazaný fluorescenčné imunologické pre hladiny D-dimérov

Žilová vzorky krvi boli odobraté 2 dni pred chirurgickým zákrokom u pacientov s rakovinou žalúdka a na fyzikálnom vyšetrením deň pre zdravých dobrovoľníkov. hladiny D-dimérov sa merali za použitia enzým-spojené fluorescenčné imunologické metódy s mini-Vidas zariadenie (BIOMERIEUX SA). . Hladiny D-dimérov < 0,5 ug /ml boli považované za normálne

1,4: Štatistické analýzy

Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou softwaru SPSS (verzia 18.0 pre Windows, SPSS Inc., Chicago, IL). Všetky kvantitatívne premenné boli vyjadrené ako priemer ± štandardná odchýlka (SD), pokiaľ nie je uvedené inak. Kategorické premenné boli vyjadrené ako počet (v percentách). Všetky kategorické premenné boli analyzované s použitím buď testu X2 alebo exaktného testu Fisher, ako je to vhodné. Rozdiel medzi pacientmi s rakovinou žalúdka a zdravých kontrol boli analyzované pomocou t-testu. Korelácia medzi parametre boli hodnotené podľa Neparametrické skúšky Spearman. Prediktívne výkon hladín D-diméru peritoneálnej šírenie bola hodnotená pomocou prijímača prevádzkovú charakteristiku analýza (ROC) krivky. Citlivosť, špecifiká, pozitívne prediktívne hodnoty (PPV), negatívne prediktívne hodnoty (NPV) a presnosti boli vypočítané pomocou hodnoty cut-off, ktorý bol vybraný zo ROC krivkou. Krivky prežitia boli vypočítané s použitím metódy Kaplan-Meierovej, a P-hodnoty boli stanovené pomocou log-rank testu pre cenzorovaných dáta o prežitie. Obaja jednorozmerné a mnohorozmerné analýzy prežitia boli vykonané pomocou modelu priamo úmerná nebezpečenstvo Cox. Pri všetkých skúšok, 2 obojstranné P
-hodnota z menšej ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú

Výsledky

2.1 :. Plasma D-dimér úrovne boli významne zvýšené u pacientov s rakovinou žalúdka

Ak chcete zistiť pridružení rakovinou žalúdka so zvýšenou hladinou D-diméru v plazme, sme merali hladiny D-dimérov u oboch pacientov s rakovinou žalúdka a zdravými jedincami s použitím komerčne dostupného enzyme-linked fluorescenčné imunoanalýzy. Priemerná plazmatická hladina D-dimér pacientov rakovinou žalúdka (1,25 ± 1,08 ng /ml) bolo významne vyššie ako hodnota určená pre kontrolnej skupine (0,37 ± 0,20 ng /ml) (p 0,001) (obr 2A.). Priemerná plazmatická hladina D-dimérov u pacientov s peritoneálnou šírenia bola 2,20 ± 1,51 mg /ml, podstatne vyššia, než je hodnota určená pre pacientov bez peritoneálnej šírenia (1,01 ± 0,79 ng /ml) (p 0,001) (obr 2B.). Okrem toho je priemerná plazmatická koncentrácia D-dimérov v pacientov nažive v poslednom kontrolnom vyšetrení bola 0,79 ± 0,720 ng /ml, výrazne nižšia, než je hodnota určená pre pacientov, ktorí zomreli (1,36 ± 1,13 ng /ml) (P <0,001) (obr 2C) .. Korelácia analýza Spearman ďalej zistené, že hladiny D-dimérov v plazme korelovali s hĺbkou invázie, lymfatických uzlín, peritoneálnej šírenie a vzdialené metastázy, tumor TNM fáze a veľkosť nádoru (tabuľka 2)

2.2 :. Diagnostické výkon D-dimérov limitov peritoneálnej šírenie u pacientov s rakovinou žalúdka

s úrovňami D-dimér koreluje s peritoneálnej šírenia diagnostický výkon D-diméru peritoneálnej šírenie u pacientov s karcinómom žalúdka bola ďalej skúmaná. Zistili sme, že AUC D-diméru bol 0,833 (95% CI: 0,780-0,885). (Obr. 3)

Optimálna hodnota cut-off pre koncentráciu D-diméru (1,465 ug /ml ) bol vybraný na základe analýzy ROC krivky. Ako je uvedené v tabuľke 3, je množstvo D-diméru bolo stanovené, že je účinný diagnostický marker pre peritoneálnej šírenie. Na hodnotu cut-off o 1,465 ug /ml, koncentrácia D-dimérov mal senzitivitu 78.00%, špecifickosť 83.76%, s PPV o 54.93% a NPV z 93,75%. Koncentrácia D-diméru tiež mal presnosť 82.59%.

V prospektívnej skupine, senzitivita, špecificita a presnosť bola 75,00%, 85,71% a 82,98%, v danom poradí (tabuľka 4). Presnosť v retrospektívnej skupine bol podobný ako v prospektívnej skupine, čo naznačuje, že hladiny D-dimérov môže byť cenným biomarker pre predpovedanie rakoviny žalúdka s peritoneálnej šírenia

2.3 :. Plasma D-dimérov úrovne a celkové prežívanie (OS)

Ako sa uvádza v univariantní analýzy, hĺbka invázie, lymfatických uzlín, peritoneálnej šírenie, vzdialené metastázy, TNM štádiu, veľkosť tumoru a plazmatické hladiny D-dimér významne ovplyvnili OS (tabuľka 5). Analýza prežitie s viacerými premennými pomocou Coxovho proporcionálneho rizika modelu ukázali, že hĺbka invázie, lymfatických uzlín, peritoneálnej šírenie, veľkosť nádoru a hladiny D-dimérov v plazme boli nezávislé rizikové faktory pre prežitie (tabuľka 6).

medián dĺžky sledovania u pacientov s rakovinou žalúdka bol 37,0 mesiacov (rozmedzie 1-84). Analýza OS pacientov s karcinómom žalúdka rozdelených peritoneálnej šírenie ukázala, že medián OS bol 47,82 mesiaca (95% CI: 43,89 - 51,75) u pacientov bez peritoneálnej šírenie a 10,64 mesiaca (95% CI: 8,31 - 12,97) u pacientov s peritoneálnej šírenia (obr. 4A). Rozdiel v OS medzi pacientmi s hladinami D-dimérov vysoké a nízke plazmatické bol štatisticky významný (log-rank test, P < 0,001) s HR 3,86 (95% CI: 2.60-5.72). Analýza OS pacientov s karcinómom žalúdka rozdelených podľa hladiny D-dimérov v plazme navrhol, že medián OS bol 48,02 mesiaca (95% CI: 43,78 - 52,25) u pacientov s nízkou hladinou plazmatickej D-dimér (< 1,465 mg /ml ) a 22,92 mesiaca (95% CI: 17.46-28.38) u pacientov s hladinou D-dimér vysoká plazma (≥1.465 ug /ml) (obr 4B) .. Rozdiel v OS medzi pacientmi s hladinou D-diméru vysoké a nízke plazmatické bol štatisticky významný (log-rank test, P < 0,001) s HR 2,28 (95% CI: 1.36-3.81).

diskusie

Súvislosť medzi rakovinou a aktiváciu zrážanie krvi bola prvýkrát popísaná už pred viac ako 100 rokmi. Často pozorované u pacientov s rakovinou, zobrazí sa hyper stať pôsobiť ako dôležitý rizikový faktor pre vznik trombózy komplikácií a môžu hrať úlohu v progresii ochorenia. Medzi produkty rozkladu, ktoré vyplývajú z proteolytického pôsobenia plazmínu na fibrín, D-dimér je najmenší vedľajší produkt, vykazujúca jedinečné vlastnosti. Pri porovnaní pacientov žalúdočných vredov a zdravých kontrol, pacienti s rakovinou žalúdka majú zvýšené hladiny v plazme D-dimér [18]. V súlade s literárnymi pozorovaní, to Táto štúdia tiež signifikantne vyššie hladiny D-dimérov u pacientov s karcinómom žalúdka, než u zdravých jedincov.

Nedávne štúdie ukázali, že aktivácia hemostatického systému hrá úlohu vo vývoji nádoru , šírenie a metastáz. Aktivátory plazminogénu produkujú plazmín (aktívny serinproteázy), ktorý sa podieľa na oboch nádorové invázie a prenikanie nádorových buniek do obehového systému [19] - [20]. V predchádzajúcich štúdiách hladiny D-dimérov boli v metastatických chorôb výrazne zvýšil [21] - [23]. V karcinómu žalúdka, tieto úrovne v korelácii s hĺbkou invázie, lymfatických uzlín a klinickej fáze [24]. V tejto štúdii, hladiny D-dimérov boli významne zvýšené u pacientov s peritoneálnou šírenia v porovnaní s tými pacientmi bez peritoneálnej šírenia. Tieto výsledky sú v súlade s poznatkami z menšej štúdie podľa Yumuck et al., Ktoré preukazujú, že hladiny D-dimér významne koreluje s prítomnosťou metastáz u pacientov s karcinómom žalúdka [25].

Vysoké hladiny plazmy D- diméru sa zistilo, že sú spojené so zlou prognózou v niekoľkých nádorových ochorení, vrátane rakoviny pľúc, rakoviny hrubého čreva, rakoviny vaječníkov, karcinómu žalúdka a karcinómu prsníka [19], [26] - [29]. Podľa našich najlepších vedomostí, predchádzajúce štúdie neboli hlásené na spojenie medzi plazmatické hladiny D-dimérov a dlhodobé prežitie pacientov s rakovinou žalúdka. V našej štúdii 247 doteraz neliečených pacientov s rakovinou žalúdka, nízku hladinu v plazme D-dimérov (menej ako 1,465 ug /ml) boli spojené s výrazne dlhšou OS 48,10 mesiaca (95% CI: 43,88 - 52,31) ako OS 22.39 mesiacov u pacientov s rakovinou žalúdka s hladinou D-dimér vysoká plazmy (≥1.465 ug /ml) (95% CI: 16,95 - 27,82). Viacnásobnej analýzy pomocou Cox regresie modelu ďalej ukázala, že D-dimérov hladiny boli nezávislý prognostický faktor pre prežitie u pacientov s rakovinou žalúdka. Títo pacienti s rakovinou žalúdka s hladinou D-diméru ≥1.465 ug /ml boli 2,28 krát väčšia pravdepodobnosť úmrtia než tých pacientov s hladinou D-diméru pod touto cut-off hodnotou (< 1,465 ug /ml).

v predchádzajúcich štúdiách, skupina literatúre uvádzajú, že stathmin-1, hotair a SUMO1P3 [30] - [32] boli korelované s metastázami a prognózou u pacientov s rakovinou žalúdka, ale to bolo pozoruhodné, že testovanie týchto biomarkerov boli zvyčajne vysoké -cost, a bežne vyžadujú, aby čerstvé rakovinou žalúdka tkaniva. S výnimkou týchto obmedzení, na našich najlepších znalostí, výskumy týchto biomarkerov boli predklinické a doposiaľ neboli vykonané vo veľkom meradle v praxi. Naproti tomu, D-dimér bol klasický marker, ktorý bol ľahko a pohodlne testovať a môže byť meraná v predoperačnej predikciu.

Pri určovaní diagnostický výkon hladín D-dimér pre peritoneálnej šírenie, sme zistili, že plazma D-dimér bol účinný diagnostický marker pre peritoneálnej šírenie rakoviny žalúdka s AUC 0,833 (95% CI: 0.780-0.885) a mierou presnosti 82.59%. Podľa našich zistení, plazma D-dimér by mohla byť podávaná ako cenný prediktor pre peritoneálnej šírenie rakoviny žalúdka. Zvýšené predoperačné hladiny D-dimérov môže poskytnúť cenné informácie pre určenie liečby a predpovedanie prognózu u týchto pacientov. A čo viac, naše výsledky tiež ukázali, že títo pacienti by mali dostávať adjuvantnej terapie aj v skorších štádiách a sú dôležité venovať väčšiu pozornosť počas následného sledovania. Ale diagnostický nástroj hladín D-dimér bude potrebovať potvrdenie sa klinických štúdií s využitím veľkej populácie pacientov.

Stručne povedané, vysoká hladina D-diméru sú spojené s peritoneálnej šírenia a skrátenú dobu prežitia u pacientov s rakovinou žalúdka. Analýza plazma D-dimér je lacné, neinvazívna a jednoduchá metóda, ktorá môže byť užitočná ako vodítko pri predikciu šírenie a prognózu ochorenia u pacientov s karcinómom žalúdka. To biomarkerov môže byť výhodné aj pri určovaní vhodných kandidátov na adjuvantnej terapie po operácii a pri sledovaní prípadov s vysokým rizikom recidívy po liečebných terapií.

• Ploche ONE: ALDH2 a ADH1 Genetické polymorfizmy môže prispieť k riziku rakoviny žalúdka: metaanalýza
• Ploche ONE: klinicko Význam mikroRNA-214 v rakoviny žalúdka a jej vplyv na bunkovej biologickej správanie