Ploche ONE: Overenie nomograme Memorial Sloan-Kettering Cancer Center predpovedať pre jednotlivé choroby prežitia po R0 resekcii v čínskej rakovina žalúdka populáciu

abstraktné

Pozadie

Predikcia prežitie špecifické pre ochorenie (DSS) pre jednotlivého pacienta s rakovinou žalúdka po R0 resekcii zostáva klinickú obavy. Vzhľadom k tomu, patologickým charakteristiky rakoviny žalúdka značne líši medzi Čínou a západnými krajinami, táto štúdia je vyhodnotiť nomogram z Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) pre predikciu pravdepodobnosti DSS u pacientov s rakovinou žalúdka z čínskeho kohorty.

Metódy

od roku 1998 do roku 2007, klinické údaje 979 pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí podstúpili resekciu R0 boli spätne odobraté z Pekinskej univerzity Cancer Hospital & Ústav a použiť pre externé overenie. Výkon MSKCC nomograme v našej populácii bola hodnotená pomocou indexu označenie registra (C-index) a kalibračnej krivky.

Výsledky

C-index pre prediktívne MSKCC nomograme bolo 0,74 v čínštine kohorta, v porovnaní s 0,69 pre americký Spoločný výbor rakoviny (AJCC) staging systém ( P Hotel &0,0001). To naznačuje, že diskriminačné hodnota MSKCC nomograme je lepšie ako staging systém AJCC pre prognostický predikcie v čínskej populácie. Kalibračné diagramy ukázali, že skutočný prežitie čínskych pacientov corrasponded na MSKCC nonogram-predikovaných pravdepodobnosťou prežitie. Okrem toho MSKCC nomogram predpoveď demonštroval heterogénnosť prežitie v štádiu IIA /IIb /IIIa /IIIB ochorenia čínskych pacientov.

Záver

V tejto štúdii sme externe overené MSKCC nomogram pre predpovedanie pravdepodobnosť 5 a 9 rokov DSS po R0 resekcii pre rakoviny žalúdka v čínskej populácie. MSKCC nomogram fungoval dobre s dobrým diskrimináciou a kalibráciu. MSKCC nomogram zlepšiť individuálnu predpovede prežitie, a môže pomáhať čínskym lekárom a pacientom na individuálny follow-up plánovanie a rozhodovanie s ohľadom na rôzne možnosti liečby

Citácia :. Chen D, Jiang B, Xing J, Liu M, Cui M, Y Liu, et al. (2013) Overenie Memorial Sloan-Kettering Cancer Center nomogram predpovedať chorobu špecifické prežitie po R0 resekcii v čínskej rakovina žalúdka populáciu. PLoS ONE 8 (10): e76041. doi: 10,1371 /journal.pone.0076041

Editor: Hoguen Kim, Yonsei University College of Medicine, Kórejská republika

Prijaté: 16. júna 2013; Prijaté: 23 augusta 2013; Uverejnené: 17.října 2013

Copyright: © 2013 Chen et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Táto štúdia bol podporený dotácií z Národnej prírodnej Science Foundation Číny (No. 81272766, 31171270 číslo a číslo 81071658), Capital Medical rozvoj a Research Foundation (No. 2009 - 2093), klinické charakteristiky a aplikačné výskum kapitálu ( Peking Mestská Science & Technology Komisie č Z121107001012130), Peking Natural Science Foundation (číslo 7132054), New Star of Science and Technology Program Beijing (Peking Mestského Science & Technology Komisie č 2011060). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Aj keď žalúdočné výskyt rakoviny už v priebehu niekoľkých posledných desaťročí výrazne znížil, choroba zostáva jedným z najčastejších nádorových ochorení na celom svete. Viac ako 70% nových prípadov a úmrtí sa vyskytujú vo východnej Ázii, východnej Európe a Južnej Amerike, vrátane v Číne takmer 42% [1], [2]. Operácia zostáva primárnej následná liečba u karcinómu žalúdka bez metastáz [3], [4]. S prídavkom pre- a pooperačné adjuvantnej terapie, 5-ročné prežitie rakoviny žalúdka bola zlepšená až na 30-35% [5], [6]. Vo väčšine ústavov, rakovina žalúdka sú spracované na základe spoločného výboru amerického rakoviny (AJCC) staging skupín, vrátane klinických parametrov patologickú hĺbkou invázie (t), počtu metastatických lymfatických uzlín (n) a vzdialené metastázy (M ) [7]. Avšak, pretože pacienti v rovnakej fáze, môže mať rôznu prognózu, je dôležité identifikovať pacientov s vysokým rizikom relapsu a zlou prognózou ochorenia. V súlade s tým, že individualizované terapie môžu byť podávané pacientom, u ktorých

Rad nedávnych štúdií vyplýva, že použitie nomograme v predikciu prognózu malignít lepšie rozhodovanie v terapii rakoviny [8] -. [12]. Nomogram zahŕňa niekoľko klinických parametrov do predikčných modelov rakoviny, čo umožňuje viac individuálne predikciu výsledku, a poskytuje presnejšie predpovede než konvenčné zastávok alebo bodových systémov [8] - [12]. V normogramu niekoľko typov rakoviny sú k dispozícii (http://www.mskcc.org/cancer-care/prediction-tools). U rakoviny žalúdka, aj keď existuje niekoľko normogramu predikciu individuálne prežitie je nomogram odvodený z Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) je ten jediný k dispozícii online [13] - [17]. V roku 2003, Kattan et al. vyvinul nomogram pre predikciu pravdepodobnosti prežitie špecifické pre ochorenie (DSS) po resekcii R0 na základe 1039 pacientov, ktorí podstúpili liečbu MSKCC [13]. Tento nomogram bol overený ako presné predikcie nástroj pre DSS v Spojených štátoch, Holandsku a Nemecku [18] - [20]

Avšak, niekoľko patologickým charakteristiky rakoviny žalúdka vo východných krajinách sa líši od tých. v západných krajinách, medzi ktoré patrí rasovú rozmanitosť, expozícia v oblasti životného prostredia, umiestnenie nádoru, chirurgický zákrok a pacienti doplnková liečba dostal [21], [22]. Tieto rozdiely môžu spôsobiť nepresné predikcie klinického výsledku východných pacientov za použitia rovnakého modelu nomograme. Napríklad pacienti z Kórey Zdá sa, že konzistentne lepší DSS, v porovnaní s tými zo Spojených štátov pri analýze s overeným nomograme z MSKCC [21]. Okrem toho, MSKCC nomogram nie je presný v predpovedanie klinický výsledok u pacientov s karcinómom žalúdka v tureckej populácie [23]. Medzitým, či súčasné MSKCC nomogram pre DSS predikciu je vhodný pre analýzu čínskych pacientov s karcinómom žalúdka je do značnej miery neznámy. Preto sme zhodnotili výkonnosť nomograme pomocou veľkého a nezávislú populáciu pacientov z Pekinskej univerzity Cancer Hospital & Inštitút.

V tejto štúdii sme navonok potvrdil MSKCC nomograme predpovedanie pravdepodobnosť 5 a 9 rokov DSS po R0 resekcii pre rakoviny žalúdka v čínskej populácii pacientov. Naše výsledky naznačujú, že MSKCC nomogram dobré výkony s dobrou diskrimináciou a kalibrácie v predikciu DSS pravdepodobnosť čínskych pacientov s rakovinou žalúdka. Predikcia individuálne prognózu pacienta zo strany MSKCC nomograme budú slúžiť ako spoľahlivý stratégiu k lepším pacientov upozorniť, liečbu na mieru pomocnú látkou, a harmonogram sledovanie prípadného čínskych pacientov s rakovinou žalúdka.

Materiály a metódy

Etika Prehlásenie

retrospektívnej štúdie bol schválený a pod dohľadom výskumu etickou komisiou Pekinskej univerzite Cancer Hospital & Institute (Peking, Čína). Písomné informovaný súhlas boli získané od všetkých pacientov pred sú registrované v tejto štúdii.

Pacienti

V období od 1. júna 1998 a 30. marca 2007, 1065 po sebe idúcich pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí podstúpili resekciu R0 na Pekinskej univerzite Cancer Hospital & Ústav boli spätne preskúmať. Ani neoadjuvantnej chemoterapie, ani rádioterapie bola vykonaná pred operáciou pre pacientov počas tejto doby. Rozsah resekcia u karcinómu žalúdka bola úplná alebo čiastkových hodnôt gastrektómia D2 lymfadenektómiou podľa japonskej Research Society for rakoviny žalúdka (JRSGC). R0 resekcia bola definovaná ako kompletná resekcia bez mikroskopickú zvyškovú nádoru. Pacienti boli zo štúdie vylúčení, ak konečná patológia odhalila pozitívna chirurgické okraje alebo metastatické ochorenie

patologickým Premenné

údaje o pacientoch boli zhromaždené vrátane týchto prognostických faktorov :. Pohlavie, vek v čase diagnózy, primárne poloha (Antrum alebo pyloric, prostredná tretiny, gastroezofageálny križovatka, a proximálnej tretiny), Lauren histotype (difúzna, črevné, zmiešané), veľkosť nádoru, počet pozitívnych lymfatických uzlín reseko- počet negatívnych lymfatických uzlín resekciu, a hĺbka nádoru invázie (sliznice, Submucosa, propria muscularis, subserosa podozrenie Serózna invázie definitívnu Serózna invázie a priľahlý zapojenie varhany). Z celkového počtu 1065 pacientov z našej databázy, 979 pacientov s kompletné záznamy boli zahrnuté v tejto štúdii a ostatní pacienti boli vylúčení z dôvodu nedostatku informácií, úmrtia z dôvodu nesúvisiaceho s karcinómom žalúdka, alebo strata ďalšieho sledovania pacienta.

Nadväzujúci

u pacientov s štádiu II alebo III rakoviny žalúdka bežne prijímaného pooperačné adjuvantnej chemoterapii s relatívne konzistentný protokolu založené na fluorouracilu a platiny v našej nemocnici & ústav. Pravidelný nadväzujúci program sa začal potom, čo pacienti prepustení z nemocnice. Pacienti boli sledovaní po každých 3-6 mesiacov počas prvých 2 rokov, každých 6 mesiacov až do piateho pooperačnom období, následne potom raz ročne. Nadväzujúce hodnotenie zahŕňalo fyzikálne vyšetrenie, rádiologických štúdiách, endoskopickom vyšetrení a laboratórne vyšetrenia.

Štatistická analýza

DSS bol definovaný ako čas od primárneho chirurgického zákroku na smrť z rakovinou žalúdka alebo poslednej kontroly záber, a bola odhadnutá pomocou metódy Kaplan-Meier. Jednorozmerné a multivariačný analýza bola vykonaná za použitia Cox proporcionálneho rizika regresného modelu. 5- a 9-rok predpovedať pravdepodobnosť DSS bola vypočítaná pre každého pacienta pomocou aplikácie MSKCC nomogram (http://nomograms.mskcc.org/Gastric/ROResection.aspx).

MSKCC nomograme bola overená s indexom porovnávacie (C-index) a kalibračného grafu pomocou dátovej sady z Pekinskej univerzity Cancer Hospital & Institute. C-index je pravdepodobnosť, že súlad medzi predpovedanú a pozorovanou prežitie, podobne ako oblasť pod prijímačom prevádzkové charakteristická krivka pre cenzorovaných dát. C-index sa môže pohybovať od 0,5 do 1,0, čo ukazuje na náhodné predpovede a dokonalú zhodu, resp. Test Z bol použitý pre vyhodnotenie rozdielu medzi nomograme a staging systém porovnávacích indexov. Kalibračné sprisahania bola použitá na posúdenie správnosti predikcie nomograme vynesením skutočné prežitie proti pravdepodobnosti prežitie nomograme-predvídať. Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou softvéru R s efektívne balíček verzia 3.6-3 (http://CRAN.R-project.org/package=rms). Obojstranná P
hodnota menšia ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významné.

Výsledky

patologickým charakteristiky

patologickým charakteristiky čínskych pacientov boli zhrnuté v tabuľke 1. Priemerný vek pri diagnóze je 61 rokov (rozmedzie 20 až 87). Percento mužských (74,0%) bola vyššia ako u žien (26,0%) v študijnom kohorty. Posledné follow-up je dátum 17. júla 2012. Stredná doba sledovania bola 48 mesiacov (v rozmedzí 0 až 137 mesiacov). Šesťsto a dvaja pacienti zomreli na rakovinu žalúdka počas tohto časového obdobia. Ako je znázornené na obrázku 1, DSS na siedmom AJCC TNM štádia zoskupenie navrhol dostatočný počet pacientov s rizikom ako na 5 až 9 rokov vyhodnotiť MSKCC nomograme.

Jednorozmerná a mnohorozmerné analýzy pre identifikáciu DSS asociované premenné

v našom súbore, jednorozmerné analýza ukázala, že vek v čase stanovenia diagnózy, primárnym mieste nádoru, Lauren histotype, veľkosť nádoru, počet pozitívnych uzlín načítaná, počet negatívnych uzlín vyvolané, a hĺbka invázie nádoru významne spojené s DSS , vzhľadom k tomu, sex nebol (tabuľka 2). Multivariačný analýza ukázala, že vek 61-68, nádor na GE križovatke, veľké veľkosti nádoru, vysoký počet pozitívnych uzlín vyvolané, nízkym počtom negatívnych uzlov získaných, a boli významne spojené so zlou DSS hlbokým invázie tumoru. Avšak, žiadna významná korelácia s DSS bol nájdený v sexe alebo Lauren histotype (tabuľka 2).

Vyhodnotenie z MSKCC nomogram

Výkon MSKCC nomograme v našom súbore bola hodnotená dvoma spôsobmi , Po prvé, C-index bola hodnotená pre kvantifikáciu diskrimináciu medzi jednotlivými pacientmi v MSKCC nomograme. C-index tohto modelu bola 0,74. Po druhé, kalibračné diagramy v porovnaní nomograme-predpovedal pravdepodobnosti DSS s pozorovanou rýchlosťou DSS na 5 a 9 rokov (obrázok 2). Výkon ideálneho nomograme bola vynesená do grafu bodkovanou čiarou, v ktorej by sa predpokladané výsledky úplne prekrývať s skutočným výsledkom. Plná čiara predstavuje výkon MSKCC nomograme v predikciu DSS pravdepodobnosť čínskych pacientov s rakovinou žalúdka po R0 resekcii. Kalibračné grafy ukazujú, že skutočné prežitie tesne zodpovedal MSKCC nonogram-predikovaných pravdepodobnosťou prežitie. Hoci MSKCC nomogram mierne pod alebo preceňovať pravdepodobnosť DSS u pacientov, ktorí mali nízku alebo vysokú pravdepodobnosť skutočnej DSS, v danom poradí, bola v rozmedzí 10% okraji nomogram A (obrázok 2).

Potom sme porovnali prediktívne schopnosť MSKCC nomograme s tým siedmej AJCC riziká etapa zoskupenia. Bolo zistené, že MSKCC nomogram byť kvantitatívne viac diskriminačné, než je siedmy AJCC TNM klasifikácie (C-index 0,74 oproti 0,69; P Hotel &0,0001). Pre ilustráciu rozdiely medzi týmito dvoma metódami predpovedajú, Obrázok 3 ukázala histogram nomogram-predpovedal prežitie pravdepodobnosťou pre každú fázu AJCC, čo naznačuje rôznorodosť vnútri niekoľko AJCC etáp, a to najmä etapy IIA, IIB, IIIA a IIIB. Pri porovnaní sa histogramy nomograme predpovedal pravdepodobnosti, každý AJCC fáza sa prekrýva so susednými AJCC fáz. To naznačuje, že pacienti stupňoch IIa, IIb, IIIA a IIIB majú oveľa variabilnejšie prežitie, než sa očakávalo podľa samotného AJCC fáze.

Pre ďalšie vyhodnotenie MSKCC nomograme v našom súbore boli pacienti zoskupené do kvartiloch podľa nomogram-predpovedal prežitie (prvého kvartilu, < 25%; 2. kvartilu, 25 až 50%, tretí kvartil, 50 až 75%, 4. kvartilu, > 75%). Obrázok 4 ukázal, pozorované krivky prežitia pre štyri rizikové skupiny. Kvartily prežitie nomograme-predpovedal boli významne spojené s rôznymi pozorovanými pravdepodobnosti prežitia ( P Hotel &0,0001, P Hotel &0,0001, po dobu 5 rokov a 9 rokov, v danom poradí, obrázok 4 ).

Diskusia

žalúdka rakovina je druhou najčastejšou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou po celom svete. V Číne sa odhaduje, že 380,000 nových prípadov každý rok pripadá viac ako 40% celkovej ročnej žalúdka výskytu rakoviny [1], [2], [24]. U pacientov, ktorí podstúpili resekciu R0, AJCC fáza je bežne používaný systém pre prognózu [7]. Avšak, iné faktory, ako je pohlavie, vek v čase diagnózy, primárne umiestnenie nádoru, Lauren histotype a veľkosť tumoru, ktoré môžu mať vplyv na DSS, neboli zohľadnené javiskovej zoskupenia AJCC. Nomogram, ktorý spojil všetky osvedčené prognostické faktory a kvantifikovaných rizík, bol vyvinutý Kattan et al, a bol overený, že je presnejší pre predikciu DSS rýchlosti rakoviny žalúdka v Spojených štátoch, Holandsku a Nemecku [13], [ ,,,0],18] - [20], zatiaľ čo táto nomogram nebol hodnotený v čínskych pacientov. Preto sme stanovili prediktívnu hodnotu MSKCC nomograme čínskych pacientov s rakovinou žalúdka. Naša analýza ukázala, že prediktívna hodnota MSKCC nomograme zostal presný v čínskej populácii pacientov s rakovinou žalúdka.

V súčasnej štúdii, validácia MSKCC nomograme bola vykonávaná s použitím C-index a kalibračné grafy , Výsledky ukázali, že MSKCC nomogram predpovedá pravdepodobnosť DSS u pacientov s karcinómom žalúdka s C-index 0,74, čo je presnejší ako v siedmom AJCC staging systém (C-index, 0,69). Výsledky naznačujú, že diskriminácia pacientov podľa nomogramu je lepšie ako AJCC štádia zoskupenia ( P Hotel &0,0001). Okrem toho, kalibračné plochách MSKCC normogramu čínsky kohorty sa zdá byť presné ako pre predikciu 5 a 9 rokov.

Čínske a MSKCC pacientov boli porovnateľné v distribúcii všetkých patologickým premenných. Existuje niekoľko rozdielov v patologickým charakteristikám medzi čínskymi a MSKCC kohorty (pozri tabuľku S1). Po prvé, v čínskom kohorte bola významná časť pacientov boli muži, v porovnaní s vnútorným MSKCC v kohorte. Po druhé, miesto primárny nádor je často vidieť v dutine alebo pyloru v čínskom kohorte, v porovnaní s gastroezofageálneho spojenia (ġej), čo naznačuje zlú prežitie, v MSKCC kohorte. Po tretie, Lauren histotype je iný, s vysokým percentom difúzneho typu v čínskom kohorte, v porovnaní s čreva typu v kohorte MSKCC. Okrem toho, hoci čínska kohorta a MSKCC kohorta používa 7. a 5. klasifikácie AJCC TNM, resp čínski pacienti majú tendenciu byť diagnostikovaný s viac pokročilým karcinómom žalúdka s vyšším stupni T (hĺbka invázie nádoru) a priaznivejším lymfy uzly pre získavanie R0 resekciu, v porovnaní s MSKCC kohorty v štúdii Kattan v [13]. Navyše, pri porovnaní ošetrení, čínski pacienti s štádiu II alebo III nádor bežne dostali pooperačné adjuvantnej chemoterapii, pacienti z kohorty MSKCC prešiel žiadnu adjuvantnú liečbu [13] [19]. Cez tieto rozdiely medzi týmito dvoma kohorty sa MSKCC nomogram bol overený ako presnejší prediktor prežitia než AJCC staging systém čínskych pacientov v našom ústave.

Zlepšená presnosť nomogram je vzhľadom na to, že obsahuje mnoho premenných DSS súvisiace, ktoré nie sú brané do úvahy pri klasifikácii AJCC. V štúdii Kattan et al, pohlavie, vek v čase diagnózy, primárne umiestnenie nádoru, Lauren histotype a veľkosť nádoru boli zahrnuté ako prognostické faktory pre vývoj MSKCC nomograme [13]. Okrem toho sa u niektorých pacientov, zmeny v prognostických predikcie naznačujú dobrú klinickú užitočnosť. Pokiaľ ide o klasifikáciu AJCC TNM, pacienti v rovnakej fáze by bol určený pre rovnakú prognózu. Avšak, nomogram predpovede oddelený pacientov v rovnakej fáze do rôznych prežitie prognózu, a umožnil lepšie diskrimináciu medzi pacientmi. Presné prežitie predpovede podľa nomograme môžu pomôcť pri individuálne poradenstvo pre pacienta a v nadväzujúcom rozvrhovanie. To môže tiež hrať úlohu v identifikácii pacientov s vysokým rizikom zlou klinickou odpoveďou v rámci známych AJCC stupňoch, ako aj vo výbere pacientov, ktorí môžu mať prospech z určitej pomocnej liečby.

Existuje však obmedzenie tejto štúdie. MSKCC nomogram bol externe overená pomocou retrospektívnej sadu dát z jedného čínskeho ústavu. K všeobecnému použitiu MSKCC normogramu čínskej pacientov, je vyžadované potvrdenie od ostatných čínskych kohorty. Okrem toho, použitie nomograme závisí od viacerých patologických premenných, ktoré sú k dispozícii len po operácii, tj Lauren histotype, hĺbkou invázie tumoru a počtu pozitívne alebo uzlov vyvolané. Tak, že je ťažké vykonať presné posúdenie týchto faktorov pred operáciou. Preto nomogram má obmedzený vplyv, pokiaľ ide o alternatívne liečby pred operáciou, vrátane využitia neoadjuvantnej chemoterapii.

Na záver, na základe jediného čínskeho databázy kohorty sme navonok potvrdil MSKCC nomogram v predpovedanie pravdepodobnosť 5 a 9 rokov DSS po R0 resekcii rakoviny žalúdka. MSKCC nomogram fungoval dobre s dobrým diskriminácie a kalibrácia, čo je jednoduchý a ľahký nástroj nastaviť individuálny odhad prežitia u čínskych pacientov s rakovinou žalúdka robí. Model MSKCC by mohli byť užitočné pre klinické pracovníkov, pokiaľ ide o lepšie pacientov poradenstvo, krajčírske adjuvantnej liečbu, rovnako ako plánovanie následné opatrenia.

podporné informácie
tabuľke S1.
Porovnanie pacientov patologickým charakteristikám v čínskom a MSKCC kohorty
doi :. 10,1371 /journal.pone.0076041.s001
(DOC)

Poďakovanie

Ďakujeme Dr. Jiabo Di kritické čítanie rukopisu.

• Ploche ONE: CPG ostrov Methylator fenotyp, Helicobacter pylori, Epstein-Barrovej, a mikrosatelitov nestabilita a prognóza v žalúdku Rakovina: výzva na systematickom preskúmaní a Meta-Analysis
• Ploche ONE: Genetické Varianty receptor epidermálneho rastového faktora dráhy génov a riziko pažeráka Spinocelulárny karcinóm a rakoviny žalúdka v čínskej populácie