Štúdia ukazuje, ako sa u detí vyvíja zriedkavá, ale závažná komplikácia po COVID-19,

mladistvých Multidisciplinárny tím z MassGeneral Hospital for Children (MGHfC), Brighamova a ženská nemocnica a ďalšie inštitúcie identifikovali mechanizmus, ako sa u detí a mladistvých vyvíja extrémne zriedkavá, ale závažná komplikácia po COVID-19.

Vedie detský pulmonológ MGHfC Lael Yonker, MD, vedci zistili, že vírusové častice zostávajúce v čreve dlho po počiatočnej infekcii COVID-19 môžu cestovať do krvného obehu, vyvolanie stavu nazývaného multisystémový zápalový syndróm u detí (MIS-C).

Syndróm sa môže objaviť niekoľko týždňov po počiatočnej infekcii; Medzi príznaky patrí vysoká horúčka, bolesť brucha, vracanie, hnačka, vyrážka a extrémna únava. Hyperinflamačná reakcia a „cytokínová búrka“ pozorované v MIS-C môžu viesť k rozsiahlemu poškodeniu srdca, pečeň a ďalšie orgány.

Osemdesiat percent detí hospitalizovaných s MIS-C má ťažkú ​​srdcovú patológiu a čelí predĺženému pobytu v nemocnici a rozsiahlemu obdobiu rekonvalescencie. Súčasné liečebné stratégie zahŕňajú agresívne, dlhodobý priebeh steroidov a intravenózneho imunoglobulínu.

MIS-C sa vyskytuje u menej ako 1 percenta detí s potvrdenou infekciou SARS-CoV-2. K 3. máju 2021, americké centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb uviedli 3, 742 detí s diagnostikovanou MIS-C a 35 úmrtí. Americké štatistiky sú výrazne naklonené k latino a čiernym deťom, spolu so 63 percentami v prípadoch s uvedením rasy alebo etnického pôvodu.

Vo svojej nedávnej štúdii publikovanej v Journal of Clinical Investigation , ktorý zahŕňal 100 detí (19 s MIS-C, 26 s COVID-19 a 55 zdravých kontrol), vedci poskytujú prehľad o mechanike MIS-C a identifikujú potenciálne biomarkery na včasné zistenie chorôb, liečbu a prevenciu. Opisujú tiež úspešnú liečbu 17-mesačného dieťaťa s MIS-C.

Keď sme si uvedomili, že 95 percent detí s MIS-C má v stolici vírusové častice SARS-CoV-2, ale žiadne alebo len malé množstvo častíc v nose alebo v hrdle, ďalej sme skúmali a zistili sme, že vírusový materiál pretrvávajúci v čreve dlho po prvej infekcii COVID-19 by mohol viesť k MIS-C. Toto je prvá štúdia ukazujúca vírusové častice v krvi MIS-C, ktoré sa zhodujú s hyperinflamačnou odpoveďou . "

Lael Yonker, MD, Vedúci štúdie a detský pneumológ, Všeobecná nemocnica v Massachusetts

Tím predpokladal, že vírusové častice SARS-CoV-2 nachádzajúce sa v gastrointestinálnom trakte detí sa presúvajú do krvného obehu, vedúce k hyperinflamačnej imunitnej reakcii charakteristickej pre MIS-C.

Spoluautor Alessio Fasano, MD, vedúci oddelenia detskej gastroenterológie a výživy MGHfC, je odborníkom na mechaniku črevných imunitných reakcií na patogény. V roku 2000, Fasano a jeho tím na Lekárskej fakulte Univerzity v Marylande objavili zonulín, proteín, ktorý reguluje priechodnosť čriev otvorením tesných spojov medzi črevnými epiteliálnymi bunkami v tenkom čreve.

Toto otvorenie priestorov medzi epiteliálnymi bunkami umožňuje prechod látok z črevného lúmenu do krvného obehu, vrátane lepku, čo môže spôsobiť symptómy u ľudí s genetickou predispozíciou na celiakiu. Začiatkom roku 2000, Fasano vyvinul larazotid acetát, aby fungoval ako blokátor zonulínu pri liečbe celiakie.

Pred príchodom COVID-19, Fasano a Moshe Arditi, MD, riaditeľ Centra pre výskum infekčných a imunologických chorôb na Cedars-Sinai v Los Angeles, je spoluautorom článku o štúdii o Kawasakiho chorobe, stav veľmi podobný MIS-C, v ktorom ukázali, že myši so zvýšenými hladinami zonulínu je možné úspešne liečiť larazotidacetátom. Následne, Arditi, Yonker a Fasano ukázali, že imunitná odpoveď v MIS-C je v súlade so superantigénnou aktiváciou. "Veľký špičatý proteín-superantigén-v zásade drží T-bunku a spôsobuje, že odpaľuje nepretržitú imunitnú odpoveď, “hovorí Yonker.

V súčasnej štúdii vedci namerali vysoké hladiny vírusu SARS-CoV-2 v stolici a vysoké hladiny zonulínu v krvi detí s MIS-C. Keď následne našli v krvi vírusové častice, Fasano navrhol použitie larazotid acetátu ako terapeutika.

Povzbudivé predbežné údaje o účinnosti larazotid acetátu pri liečbe prvého prípadu MIS-C, po získaní povolenia na súcitné použitie od Úradu pre potraviny a liečivá, otvorilo možné použitie larazotidacetátu ako prvej perorálnej liečby COVID-19 a jeho komplikácií.

„Našou hypotézou bolo, že larazotid zníži hyperinflamáciu uzatvorením tesných spojov a zabráni vstupu veľkých špičkových proteínov vírusu SARS-CoV-2 do krvného obehu, “hovorí Fasano.

Yonker dodáva:„Našim ďalším plánom je vyvinúť klinickú štúdiu na štúdium účinku larazotidu na klinické výsledky v MIS-C. Ak chcete vychádzať z charakterizácie novej choroby, porozumieť jeho príčine, Identifikácia možnej novej liečby je neuveriteľná. "

• Baktérie Salmonella kolonizujú črevo pomocou črevných epiteliálnych buniek
• NFCR vyhlasuje víťazov súťaže Salisbury Award 2021