Objav „Achillovej päty“ v črevných baktériách môže viesť k cielenej terapii Crohnovej choroby

Objav „Achillovej päty“ v type črevných baktérií, ktoré spôsobujú zápal čriev u pacientov s Crohnovou chorobou, môže viesť k cielenejším terapiám ťažko liečiteľnej choroby, podľa vyšetrovateľov Weill Cornell Medicine a NewYork-Presbyterian.

V štúdii publikovanej 3. februára v Bunkový hostiteľ a mikrób , vyšetrovatelia ukázali, že pacienti s Crohnovou chorobou majú nadbytok určitého typu črevných baktérií, ktoré sa nazývajú adherentne invazívne Escherichia coli (AIEC), ktorý podporuje zápal v čreve. Ich experimenty odhalili, že metabolit produkovaný baktériami interaguje s bunkami imunitného systému vo výstelke čreva, spustenie zápalu. Zasahovanie do tohto procesu, buď znížením dodávky potravy baktériám, alebo odstránením kľúčového enzýmu v tomto procese zmiernilo zápal čriev v myšom modeli Crohnovej choroby.

„Štúdia odhaľuje terapeuticky zacieliteľný slabý bod baktérií, “povedal starší autor doktor Randy Longman, docent medicíny na oddelení gastroenterológie a hepatológie a riaditeľ Centra pre zápalové ochorenia čriev Jill Robertsovej vo Weill Cornell Medicine a NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Ak chcete nájsť túto „Achillovu pätu, „Doktor Longman a jeho kolegovia, vrátane Dr. Ellen Scherl a Chun-Jun Guo z Weill Cornell Medicine a spolupracovníci Dr. Gretchen Diehl z Memorial Sloan Kettering a Dr. Kenneth Simpson v areáli Cornell Ithaca, zameral sa na proces, ktorý baktérie AIEC používajú na premenu vedľajšieho produktu fermentácie cukru v čreve na rast.

Konkrétne AIEC používa 1, 2-propándiol, vedľajší produkt rozpadu druhu cukru nazývaného fukóza, ktorý sa nachádza vo výstelke čriev. Keď AIEC prevedie 1, 2-propándiol, produkuje propionát, Táto štúdia ukázala, že interaguje s typom bunky imunitného systému nazývanej mononukleárne fagocyty, ktoré sa nachádzajú aj vo výstelke čreva. Tým sa spustí kaskáda zápalu.

Ďalšie, vyšetrovatelia geneticky upravili baktérie AIEC tak, aby im v tomto procese chýbal kľúčový enzým nazývaný propándiol dehydratáza. Bez propandiol dehydratázy, baktérie na myšom modeli Crohnovej choroby nespúšťajú kaskádu zápalov. Zníženie dostupnej zásoby fukózy v črevách zvieraťa tiež znížilo zápal.

Zmena jednej metabolickej dráhy na jeden typ baktérií môže mať veľký vplyv na zápal čriev. “

Dr. Monica Viladomiu, Vedúci štúdie

Dr. Monica Viladomiu, je postdoktorandom v medicíne v oddelení gastroenterológie a hepatológie a v Inštitúte Jill Robertsovej pre výskum zápalových chorôb čriev vo Weill Cornell Medicine. Maeva Metz, doktorand Weill Cornell Medicine Graduate School of Medical Sciences v laboratóriu Dr. Longmana, je tiež spoluautorom.

Tento objav by mohol viesť k lepšej liečbe Crohnovej choroby, druh zápalového ochorenia čriev, ktoré postihuje viac ako 4 milióny ľudí na celom svete. V súčasnej dobe pacienti s Crohnovou chorobou sú často liečení antibiotikami, ktoré môžu zabíjať prospešné aj škodlivé baktérie spôsobujúce nežiaduce vedľajšie účinky. Liečba, ktorá sa presne zameriava na zápalovú kaskádu objavenú doktorom Longmanom a kolegami, by mohla pomôcť zmierniť zápal pri zachovaní prospešných baktérií.

„Ak dokážeme vyvinúť lieky s malou molekulou, ktoré inhibujú propándiol dehydratázu alebo použijeme diétne úpravy na zníženie dostupnosti fukózy, môžeme byť schopní znížiť zápal čriev u pacientov s Crohnovou chorobou s menším počtom vedľajších účinkov, "povedal doktor Longman, ktorý je tiež členom Inštitútu Jill Robertsovej pre výskum zápalových črevných chorôb.

Jedným z ďalších krokov tímu bude testovanie potenciálnych liečebných postupov. Plánujú tiež študovať potenciálnu úlohu enzýmu nazývaného fukozyltransferáza 2 pri ochrane čreva pred touto zápalovou kaskádou. Dr. Longman vysvetlil, že mnoho pacientov s Crohnovou chorobou má mutácie v géne, ktorý kóduje tento enzým, robí to nefunkčným.

„Z klinického hľadiska to je zaujímavé, pretože nám to môže pomôcť stratifikovať ľudí, pre ktorých môže byť jeden alebo druhý zásah užitočnejší, “Povedal doktor Longman.

• Nositeľné zariadenia môžu identifikovať prípady COVID-19 skôr ako tradičné diagnostické metódy
• Rodové zložky ľudskej črevnej mikroflóry sú zásadné pre zdravie