Nový model pre transplantáciu vaginálnych mikrobiómov

Bakteriálna vaginóza je stav, ktorý postihuje tisíce žien na celom svete, a je spojená nielen s vaginálnymi príznakmi, ale s komplikáciami súvisiacimi s tehotenstvom vrátane predčasného pôrodu a mŕtveho pôrodu. Vedci teraz prišli s efektívnym spôsobom, ako nahradiť nezdravú vaginálnu mikroflóru mikrobiómom pripraveným na použitie-takzvanou transplantáciou vaginálneho mikrobiómu (VMT).

Dávno v 19. storočí, pôrod bol mimoriadne nebezpečná záležitosť, dominuje krvácanie a sepsa. Avšak, bolo známe, že ak vaginálne baktérie pochádzajú prevažne z rodu Lactobacillus, riziko sepsy bolo nízke. V tomto, hlási presný opak črevného mikrobiómu, kde väčší počet rôznych bakteriálnych druhov spravidla znamená zdravie a rozmanitosť.

Vo vagíne, nahradenie laktobacilov inými druhmi baktérií sa nazýva bakteriálna vaginóza (BV) a je spojené s vyšším rizikom sexuálne prenosných infekcií (STI), infekcie močových ciest (UTI), predčasný pôrod, a niektoré rakoviny ženského reprodukčného traktu. Riešenie je jednoduché:vráťte pôvodnú monokultúru Lactobacillus. Avšak, je ťažké to dosiahnuť. Výskumník Ethel Weld hovorí:"Pre BV máme k dispozícii veľmi málo možností liečby, žiadny z nich nie je úplne liečebný ani regeneračný. “ Až 70% relapsov BV po liečbe antibiotikami.

Kolónie baktérií Lactobacillus. Obrazový kredit:NatalieIme / Shutterstock

Tento nový výskum staval na úspechu fekálnych transplantácií na nápravu črevnej dysbiózy, kde sa vzorky stolice od zdravých ľudí starostlivo ošetria, aby sa odstránili nežiaduce látky, a potom sa vložia do čreva pacientov s nezdravými črevnými mikrobiómami. To ukázalo veľký prísľub pri obnove normálnej bakteriálnej diverzity a viedlo to k zmierneniu symptómov v dôsledku zlého zdravia čriev. Výskum je publikovaný v časopise Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.

Epidemiologické štúdie tiež ukazujú, že vaginálnu mikroflóru je možné prenášať, od ženy k žene, ako je vidieť na lesbičkách, ktoré majú medzi sebou sex. Avšak, hovorí Weld, výzvou je „najskôr určiť, ako preveriť darcov, aby našli tých, ktorí majú minimálne riziko prenosných patogénov, a optimálna vaginálna mikrobiota na transplantáciu. Je potrebné minimalizovať riziko neúmyselného zavlečenia škodlivých organizmov do čreva, zatiaľ čo zavedená vzorka musí obsahovať správne organizmy v správnom pomere.

Výber darcu

Aby sa dosiahlo toto riziko, Weld a jej tím navrhli skríningovú metódu a urobili pilotnú štúdiu na 20 zdravých mladých ženách vo veku 25 až 35 rokov. Súčasti skríningového programu zahŕňali dotazník o anamnéze, nasledujú krvné testy, moč a vaginálna tekutina, ako aj kultúra vaginálnych tampónov. Vaginálne vzorky doplnili krvné testy na potvrdenie neprítomnosti alebo prítomnosti infekcie, a tiež vytvoriť obraz o tom, ako štruktúra vaginálneho mikrobiómu súvisí s jeho fungovaním v oblasti zdravia a chorôb. Jedna vec, ktorú zistili v rámci pilotnej štúdie, bolo, že vaginálny mikrobióm ovládaný Lactobacillus crispatus bol spojený s vyššou produkciou kyseliny mliečnej, kyslejšie prostredie a lepšiu odolnosť voči HIV, v súlade s predchádzajúcimi štúdiami.

Vedci zistili, že by mohli vyvinúť logickú postupnosť testovania, pomocou lacných, ale spoľahlivých testov na identifikáciu nevhodných vzoriek počas skríningového procesu. Neskôr, najlepších darcov bolo možné testovať, aby sa zistila ich spôsobilosť, pomocou drahších a časovo náročnejších testov, ktoré zahŕňajú citlivejšie testy na potenciálne infekcie a počet laktobacilov v „štepe“. To by tiež vyžadovalo vyhýbanie sa vaginálnej penetrácii, vrátane pohlavného styku.

Avšak, stále pracujú na definovaní správnej zmesi baktérií, a tiež na zistenie, či rôzni ľudia vyžadujú rôzne typy komunít mikroflóry. Zistili, že vaginálny tampón je rovnako dobrý ako odber vzoriek vaginálnej tekutiny, pokiaľ ide o pochopenie zloženia vaginálneho mikrobiómu. Koncentrácie kyseliny L- a D-mliečnej zodpovedajú druhu Lactobacillus vo vagíne.

Tiež prišli s navrhovanými kritériami zaradenia pre darovanie VMT, totiž pH 4,2 alebo menej, a nulové skóre 2 alebo menej. Príjemcovia musia byť intenzívne preverovaní na STI, ako darcovia, pomôcť určiť bezpečnosť postupu, čo by bolo ťažké, ak už majú jednu alebo viac infekcií. Niektoré z nich sú známe príležitostným vylučovaním vírusov, ako HSV-1, HSV-2 a HPV, takže na maximalizáciu rýchlosti detekcie bude potrebný opakovaný skríning.

Hľadáme:darcovia pre VMT

Ideálny mikrobióm sa málokedy nájde, však. V súčasnej štúdii mnohé ženy sa už zúčastnili na predchádzajúcich štúdiách vykonaných tým istým tímom a často boli buď biele alebo východoázijské. Sadzby BV v oboch týchto komunitách USA sú nízke. Preto mali zvýšenú šancu byť dobrými darcami. V skutočnosti, 35% žien absolvovalo úvodný skríning, ale tento údaj pravdepodobne výrazne klesne v klinických skúškach v reálnom živote, ktoré čerpajú z neselektovanej populácie.

Štúdia identifikuje potrebu výberu darcov zo širšieho súboru, s väčším počtom žien z iného prostredia, pretože to pomôže zistiť, či rasový pôvod alebo etnická príslušnosť ovplyvňujú výsledok VMT.

Potenciálnym odstrašujúcim faktorom pre mnohých potenciálnych darcov je potreba vyhnúť sa vaginálnemu sexu na mesiac alebo dlhšie, počas celého zberného obdobia, umožniť úplné testovanie vaginálnych vzoriek predtým, ako sa žena rozhodne byť vhodná. V takej situácii, potenciálnym riešením je identifikovať malú skupinu ochotných a oprávnených darcov, ktorí splnili všetky protokolárne kritériá a ktorí môžu darovať vaginálne vzorky (po opakovanom skríningu) pri rôznych príležitostiach. Takáto žena sa nazýva „super-darca“. Takto zozbierané vzorky je možné uložiť, kým sa nepoužijú.

Ďalšou potenciálnou cestou na získanie vzoriek VMT je laboratórna kultúra požadovaných kmeňov Lactobacillus pre VMT. To závisí od výskumu založeného na porozumení rôznych súčasne existujúcich druhov a ich úlohe vo vagíne, ich interakcie a dôležitosť ich produktov. V tomto bode VMT sa môže stať nezávislou od skutočných žijúcich darcov. Namiesto toho laboratóriá budú schopné kultivovať požadované kmene a zmiešať ich v správnom pomere, získať štandardizované VMT. Práporčík uzatvára, "Očakávame, že trajektória VMT bude pravdepodobne nasledovať po fekálnej transplantácii, so snahou kultivovať uniformu, štandardizované transplantáty, ktoré majú podobnú terapeutickú účinnosť ako materiál darcu. “

• Nový nástroj na dešifrovanie črevného mikrobiómu
• Absorpcia vápnika dojčiacimi deťmi môže byť kľúčová pri liečbe osteoporózy u starších ľudí