Štúdia naznačuje užitočnosť flexibilnejšej dávky regorafenibu na zmiernenie vedľajších účinkov u pacientov s mCRC

Lekárski onkológovia podávajú protirakovinový liek regorafenib, aby sa pokúsili zlepšiť celkové prežitie u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, ktorí prestali reagovať na štandardnú liečbu (známu ako refraktérny mCRC). Avšak, niektoré nežiaduce udalosti súvisiace s používaním tohto lieku často obmedzujú jeho použitie v klinickej praxi. Štúdia oznámená na svetovom kongrese ESMO o rakovine gastrointestinálneho traktu 2019 naznačuje užitočnosť flexibilnejšieho dávkovania, čo zlepšuje kvalitu života pacientov bez toho, aby bola ohrozená účinnosť.

Táto medzinárodná skúška, pod vedením Španielskej kooperatívnej skupiny pre liečbu tráviacich nádorov (TTD), zahŕňalo 299 pacientov z viac ako tuctu nemocníc v Španielsku, Taliansko a Francúzsko. Priemerný vek účastníkov bol 64 rokov a pred zaradením do štúdie s regorafenibom v období od júla 2016 do septembra 2017 absolvovali v priemere štyri liečebné línie.

„Regorafenib je schválený od roku 2013 pre pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom (mCRC), ktorí prešli na štandardnú liečbu, “povedal autor štúdie, Dr. Guillem Argiles, lekársky onkológ a klinický skúšajúci, Skupina pre gastrointestinálne a endokrinné nádory, Univerzitná nemocnica Vall d'Hebron a Onkologický ústav Vall d'Hebron (VHIO), Barcelona, Španielsko.

"Jeho profil nepriaznivej toxicity často obmedzuje použitie v rutinnej klinickej praxi. Táto klinická štúdia sa pokúsila poukázať na užitočnosť rôznych dávkových stratégií s cieľom zlepšiť jeho znášanlivosť a kvalitu života u pacientov, ktorí môžu mať prospech z lieku v kontexte pokročilého ochorenia." . "

V procese, pacienti boli randomizovaní 1:1:1:štandardná dávka 160 mg/deň počas troch týždňov, po ktorých nasledoval týždeň voľna; znížená dávka 120 mg/deň počas troch týždňov, po ktorej nasleduje týždeň voľna (skupina so zníženou dávkou); alebo prerušovaná dávka 160 mg/deň týždenne, nasleduje týždeň voľna (skupina s prerušovanými dávkami). Pacienti v posledných dvoch skupinách (znížená alebo prerušovaná dávka) boli eskalovaní na dávku štandardnej starostlivosti, ak, po prvom liečebnom cykle, nedošlo k žiadnym obmedzujúcim toxicitám, ktoré by bránili pokračovaniu v procese. "Znížili sme dávku v prvom cykle a potom sme eskalovali, pretože sa ukázalo, že toxicita je vyššia v prvom a druhom mesiaci liečby", vysvetlil Argiles.

Vyšetrovatelia zistili, že flexibilné dávkovanie ukázalo numerické zlepšenie niekoľkých parametrov, ktoré zlepšili toleranciu, ako je únava, hypertenzia alebo syndróm ruka-noha (reakcia spôsobená začervenaním, opuch a bolesť spôsobená v dlaniach), hoci REARRANGE nesplnil svoj primárny cieľ zlepšenia globálnej znášanlivosti regorafenibu v skupinách so zníženými a prerušovanými dávkami. Priemerná dĺžka liečby bola 3,2 mesiaca v štandardnej skupine; 3,7 v skupine so zníženou dávkou; a 3,8 v tom so striedaním týždňov. Medián prežívania bez progresie nebol medzi skupinami odlišný (približne 2 mesiace).

„Aj keď sa štatistická významnosť nedosiahla, pozorovali sme numerické zníženie niektorých vedľajších účinkov, ktoré môžu byť pre pacientov veľmi problematické “, vysvetlil Argiles. „Tieto výsledky, interpretované v kontexte iných pokusov, ako americká štúdia ReDOS (3), povedzte nám, že flexibilnejšie dávky regorafenibu sú účinnou alternatívou na zlepšenie kvality života u pacientov s metastatickým refraktérnym kolorektálnym karcinómom “.

Komentovanie výsledkov, Prof. Eric Van Cutsem, z University Leuven, Belgicko, povedal:

Táto štúdia zmení klinickú prax v súvislosti s používaním regorafenibu u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, pretože ukazuje a podporuje niečo, čo už mnohí klinickí lekári pozorovali a vykonávajú v pravidelnej klinickej praxi. “Podľa jeho názoru štúdia ukazuje, že toto zníženie počiatočnej dávky regorafenibu obmedzuje toxicitu lieku pri zachovaní jeho účinnosti.

• Nové kombinácie liekov a dávkovacie schémy zlepšujú výhľad pri pokročilej rakovine hrubého čreva
• Štúdia odhaľuje pôvod bunkovej masky, ktorá skrýva rakovinu žalúdka