Vedci zachytávajú röntgenový a NMR obraz kľúčového imunitného regulátora s vysokým rozlíšením

Nová štúdia vyšetrovateľov z Brigham and Women's Hospital poskytuje biofyzikálne a štruktúrne hodnotenie kritického imunitne regulačného proteínu nazývaného ľudský T-bunkový imunoglobulín a mucínová doména obsahujúci proteín-3 (hTIM-3). Pochopenie atómovej štruktúry hTIM-3 poskytuje nové pohľady na zacielenie tohto proteínu na mnohé rakovinové a autoimunitné terapeutiká, ktoré sú v súčasnej dobe v klinickom vývoji. Zistenia tejto štúdie boli zverejnené online v Vedecké správy 30. novembra.

„Proteín hTIM-3 je dôležitým imunitným regulátorom, napriek tomu bolo ťažké zamerať sa na vývoj liekov, pretože konformačné detaily štruktúry s vysokým rozlíšením boli nepolapiteľné, “povedal hlavný autor Richard Blumberg, MD, vedúci oddelenia gastroenterológie, Hepatológia a endoskopia na klinike medicíny v Brighame. „Vyriešili sme štruktúru hTIM-3 a zaviedli sme nový biochemický test na definovanie jeho funkčnosti, čo bude užitočné pre pochopenie úlohy hTIM-3 v imunitnom systéme. “

Tím zachytil röntgenovú kryštálovú štruktúru s vysokým rozlíšením a nukleárnu magnetickú rezonanciu (NMR) domény hTIM-3 IgV domény, ktorá je zapojená do funkčných interakcií s CEACAM1, ktorý je kľúčovým mechanizmom úniku imunity pre mnohé druhy rakoviny. Dôležité je, tím určil presnú polohu atómu vápnika, základný kofaktor, viazané na doménu hTIM-3 IgV.

„Toto je prvá NMR analýza akejkoľvek imunitne príbuznej molekuly TIM a prvá štruktúrna správa s vysokým rozlíšením domény hTIM-3 IgV so spojením kritických kofaktorov, ako je vápnik, “povedal autor Amit Gandhi, PhD., vedecký pracovník v Blumbergovom laboratóriu na klinike medicíny. "Nikto to predtým nedokázal. Dúfajme, že to pomôže pri zacielení ľudského hTIM-3 a vývoji užitočných terapeutík."

„Tu zobrazená štruktúra predstavuje vysoké rozlíšenie, fyziologicky relevantná molekula hTIM-3, “povedal autor Walter Kim, MD, PhD., vedecký pracovník v Blumbergovom laboratóriu a docent na oddelení medicíny. "Teraz môžeme pochopiť, aké konkrétne oblasti proteínu sú prístupné terapeutickým liečivám na viazanie."

• Hnutie Microbiome oznamuje spoločnosť Microbiotica ako oficiálneho priemyselného partnera
• Výskumník z Mount Sinai udelil 2,5 milióna dolárov na lepšie pochopenie neurodegeneratívnych chorôb