Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Stomach Knowledges > výskumy

Aplikácia zväčšovacie úzkopásmové zobrazovacie endoskopia pre diagnostiku včasného karcinómu žalúdka a prekancerózne lézie

Aplikácia zväčšovacie úzkopásmové zobrazovacie endoskopia pre diagnostiku včasného karcinómu žalúdka a prekancerózne lézie
abstraktné
pozadia
karcinómu žalúdka je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu po celom svete. Včasné zistenie a diagnóza rakoviny žalúdka v žalúdku je dôležitá pre zlepšenie prognózy karcinómu žalúdka. Táto retrospektívna štúdia bola navrhnutá tak, aby vyšetrila hodnotu zväčšovacie úzkopásmové imaging (NBI) v diagnostike prekanceróznych lézií a včasného karcinómu žalúdka.
Metódy
tejto štúdie bolo zaradených 122 pacientov, ktorí boli diagnostikovaní s včasnou rakovinou žalúdka alebo prekanceróznych žalúdočné lézie endoskopicky. Pacienti podstúpili vyšetrenie s konvenčnou endoskopia, zväčšovacie NBI a zväčšovacie chromoendoscopy. Snímky rezolúcia bola vyhodnotená a boli analyzované morfologické, pit vzory a krvných kapilár formy lézií. Prítomnosť karcinómu žalúdka a vysoko kvalitné intraepiteliálnej neoplázii v bioptických vzorkách bol považovaný za pozitívny patologického výsledku, ktorý je používaný na posúdenie správnosti endoskopického stanovenie diagnózy.
Výsledky
Pre rozlíšenie obrazu, zväčšovacie NBI a zväčšením chromoendoscopy signifikantne lepšie ako konvenčné zväčšovacie endoskopia v morfológii, pit vzor a krvných kapilár forme (P < 0,01) a zväčšovacie NBI bol významne lepší ako zväčšovacie chromoendoscopy v krvi kapilárnej forme (P < 0,01). IV, V 1 a typu VI žalúdku jamy vzoru boli zistené v 14 prípadoch, 43 prípadov a 17 prípadov u pacientov s vysoko kvalitné intraepiteliálna neoplázia, resp. V 1 a VI druh žalúdka jamy vzoru boli zistené v 9 prípadoch a 39 prípadov u pacientov s včasnou rakovinou žalúdka, resp. Prítomnosť nepravidelných minútových ciev a variácie v kalibru ciev bol nájdený v 109 prípadoch. Presnosť, senzitivita, špecificita, falošná pozitivita a falošne negatívny sadzba pre diagnózu včasného karcinómu žalúdka a prekanceróznych žalúdočných lézií boli 68,9%, 95,1%, 63,1%, 24,5% a 32,4% pre konvenčné endoskopia, 93,6%, 92,7%, 94,5%, 5,7% a 6,9% pre zväčšovanie NBI, a 91,3%, 88,6%, 93,2%, 13,2% a 21,48% pre zväčšovacie chromoendoscopy, resp.
závery
Táto štúdia ukazuje, že zväčšovacie NBI je lepší konvenčné endoskopia v diagnostike skorej rakovinou žalúdka a prekanceróznych žalúdočných lézií, a môžu byť použité pre skríning skorej malignity žalúdka.
pozadí
karcinóm žalúdka je jedným z najčastejších zhubných nádorov, a je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu po celom svete [1]. Asi 870 tisíc nových prípadov rakoviny žalúdka sú diagnostikované každý rok v celosvetovom meradle. K dispozícii je značné geografické rozdiely vo výskyte tejto rakoviny [2]. Uvádza sa, že incidencia je vysoká vo východnej Ázii, a nízky v Európe, Severnej Amerike a Afrike [1]. Číňania majú vysokú mieru rakovinou žalúdka s asi 30% nových prípadov každý rok je diagnostikovaných, ktoré sú len menej ako tí nájdený v Kórei a Japonsku [3]. Prognóza karcinómu žalúdka je úzko súvisí s štádium ochorenia v čase diagnózy. Miera prežitie je za 5 rokov [4] na skorú rakovinu žalúdka vyšší ako 90%, ale prognóza je veľmi zlá pre pokročilých rakoviny žalúdka. Z tohto dôvodu, včasná diagnóza rakoviny žalúdka je za vynikajúcu prognózu veľmi dôležité. Avšak, pretože väčšina pacientov s počiatkom karcinómu žalúdka nemajú špecifické symptómy, je ťažké rozlíšiť skoré karcinómu žalúdka z benígneho žalúdočného vredu, alebo žalúdka, a len asi 10 až 20% z karcinómov žalúdka sú diagnostikované ako skoré rakoviny v mnohých krajinách [3 ]. S rozvojom technológií, niektoré endoskopické zobrazovacie modality, ako zväčšovacie úzkopásmové imaging (NBI) endoskopia, boli nedávno použité pre diagnózu včasného karcinómu žalúdka. Hoci mnoho štúdií vyplýva, že táto metóda môže endoskopická zobrazovacia zvýšiť rýchlosť diagnózy skorých nádorov a prekanceróznych lézií zlepšením vizualizácie [5, 6], existuje len málo štúdií o porovnanie medzi NBI a konvenčné endoskopia. Táto retrospektívnej štúdie bolo navrhnuté pre porovnanie presnosť a citlivosť zväčšovacie NBI endoskopia s konvenčnou endoskopie a chromoendoscopy pre diagnostiku prekanceróznych lézií a včasného karcinómu žalúdka.
Metódy
pacientov
Táto retrospektívna štúdia bola vykonaná v oddelení gastroenterológia, Dalian Central nemocnice. Počas januára 2008 do januára 2011, celkovo 14389 pacientov podstúpilo endoskopické vyšetrenie a bola zistená 526 lézie. Medzi nimi, 122 pacientov bolo diagnostikovaných ako začiatkom karcinómu žalúdka alebo žalúdočné prekanceróznych lézií patologických výsledkov, a boli zaradení do tejto retrospektívnej štúdii. Veky the122 pacientov (83 mužov a 39 žien) sa pohybovala od 16 do 94 rokov, s priemerným vekom 63,5 ± 14,1 rokov. Čoskoro rakovina žalúdka bola definovaná ako rakovina obmedzená na sliznici alebo submukóze ohľadu na to, lymfatických uzlín. V našej štúdii, prekancerózne lézie uvedené vysoko kvalitné intraepiteliálnej neoplázii, ktorý zahŕňal intraepiteliálna karcinóm a ťažkou dyspláziou podľa viedenskej klasifikácii gastrointestinálnych epitelových nádorov [7]. Všetky lézie boli potvrdené patologickou diagnózou endoskopické resekcia alebo pooperačnej tkaniva. vylučovacích kritérií, boli už existujúce alebo pokročilá rakovina žalúdka, nedávne horné gastrointestinálne krvácanie alebo koagulačné poruchy, a závažnej komorbidity, ktoré môžu ovplyvniť toleranciu voči hornej endoskopia. Tieto prezentujúca prejavy boli bolesť brucha v 88 prípadoch (72,1%), distenzia v 52 prípadoch (42,6%), pálenie záhy v 60 prípadoch (49,2%), grganie v 28 prípadoch (23,0%), kyslého grganie v 32 prípadoch (26,2%) a nevoľnosť v 29 prípadoch (23,8%).
Postupy
pacienti boli prvýkrát uvedený pozorné sledovanie za účelom zistenia prípadné abnormality povrchu alebo farbu s konvenčnou endoskopia. Po detekcii lézií, zväčšovacie chromoendoscopy a NBI zväčšovacie endoskopia vyšetrenie boli sledované v rovnaký deň alebo v iný deň. Morfológia, pit vzorku krvi a kapilárne forma lézie boli pozorované a zaznamenávané na určenie, že lézie bola malígne alebo benígne (obrázok 1). Potom, biopsie boli odobraté a študoval rovnakým odborným patológom. Kvalita obrazu bola hodnotená v priebehu skúmania dvoma ďalšími endoscopists. Patologická diagnóza bola považovaná za zlatý štandard, a bol používaný na posúdenie správnosti endoskopického stanovenie diagnózy. Raz lézie bola diagnostikovaná ako žalúdočné rakovina alebo prekanceróznych lézií, boli pacienti podstúpili endoskopické resekcia alebo chirurgický zákrok. Táto štúdia bola schválená lekárskej vedy je etickou komisiou Dalian Central nemocnice, pacienti boli informovaní o možných rizikách a prínosoch účasti v štúdii, a písomný informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov alebo ich príbuzným pred ich vyšetrenie. Obrázok 1 Demonštrácia žalúdočnej prekancerózne lézie s konvenčnou endoskopia (A) a sfarbenie jódom vzor (B); Pit vzor tohto prekancerózne lézie sa zväčšovacími chromoendoscopy (C) a krvných kapilár formulár so zväčšovacím NBI (D).
Nástroje
Hlavná jednotka NBI bol Olympus CV-260SL a endoskop bol Olympus GIF-H260Z ( 80 x) (Olympus Corporation, Japonsko); 1,2% jód bol použitý pre farbenie vyhodnotenie Satelitné snímky
Kvalita obrazu bola hodnotená nasledovne: 1 bod: temný (Micro-Tech, Nanjing, CO, LTD.). 2 body: zakalenia; 3 body: jasnejšie; a 4 body :. zrejmé, [8]
Štatistická analýza
Analýza dát bola vykonaná pomocou SPSS 10.0 software (Chicago, IL, USA). Analýza rozptylu (ANOVA) alebo Wilcoxon štatistické metódy boli použité pre stanovenie štatistickej významnosti. Všetky merania v tejto štúdii boli vyjadrené ako priemer ± SD. P < 0,05 bola považovaná za štatisticky významné.
Výsledky
celkovo 122 prípadov bolo diagnostikovaných ako skoro rakovina žalúdka alebo prekancerózne lézie patologickou diagnózou endoskopické resekcia alebo pooperačnej tkaniva. Lézie boli umiestnené v žalúdočnej dutine v 67 prípadoch (54,9%), žalúdočné uhol v 29 prípadoch (23,8%), žalúdočné orgánu v 22 prípadoch (18,0%), a kardio a žalúdočného fundusu v 4 prípadoch (3,3%). Kvalita obrazu 3 režimov bol porovnaný sa týka morfológie, pit vzor a krvných kapilár formu včasného karcinómu žalúdka a prekancerózne lézie. Zistili sme, že zväčšovacie NBI a zväčšením chromoendoscopy boli významne lepšie ako zväčšovanie konvenčné endoskopia, pokiaľ ide o morfológii, pit vzor a krvné kapiláry forme (P 0,01) a zväčšovacie NBI je významne lepšia ako zväčšovanie chromoendoscopy, pokiaľ ide o krvných kapilár forme (P < 0,01). Neexistuje žiadny významný rozdiel medzi zväčšovacie NBI a zväčšením chromoendoscopy s ohľadom na morfológiu a pit vzorom (P 0,05) (tabuľka 1, obrázok 2) .Table 1 Porovnanie kvality obrazu z troch endoskopických modalít
položka
režim
skóre kvality obrazu
celkom skóre


1
2
3
4

konvenčné endoskopia
26
33
63
0
281
morfológia
zväčšovacie NBI NETHRY.cz 0
0
12
110
476
zväčšovacie chromoendoscopy
8
19 45
50
381
konvenčné endoskopia
26
62
34
0
190
pit pattern
zväčšovacie NBI NETHRY.cz 0
0
25
97
463
zväčšovacie chromoendoscopy NETHRY.cz 0
0
40
82
448
konvenčného endoskopia
40
59
23
0
227
krvné kapiláry forma
zväčšovacie NBI
0
0
37
85
451
zväčšovacie chromoendoscopy
38
57
27
0
233
Obrázok 2 Porovnaním z kvalita obrazu o morfológii, pit vzor a krvných kapilár podobe medzi konvenčné endoskopia, zväčšovacie NBI a zväčšovacie chromoendoscopy. Predstavujú konvenčné endoskopia; B predstavujú NBI; C predstavujú chromoendoscopy.
Žalúdočné jama vzor je rozdelená do šiestich typov podľa Sakaki [9]. V našich štúdiách bolo celkovo 122 pacientov s včasnou rakovinou žalúdka alebo žalúdočné prekanceróznych lézií bolo diagnostikované, vrátane 74 prípadov vysoko kvalitné intraepiteliálnej neoplazmy a 48 prípadov predčasného rakoviny žalúdka. U pacientov s vysoko kvalitné intraepiteliálnej neoplazmy, typ IV žalúdočné jamy vzor bol zistený v 14 prípadoch, V 1 druh žalúdka jamy vzor bol zistený v 43 prípadoch, a typ VI žalúdku jamy vzor bol zistený v 17 prípadoch; zatiaľ čo u pacientov s včasnou rakovinou žalúdka, V 1 druh žalúdka jamy vzor bol zistený v 9 prípadoch, a bola zistená typ VI žalúdku jamy vzoru v 39 prípadoch. Pozorovali sme tiež v krvi kapilárnej formu žalúdočných lézií. Zmiznutie normálne sliznice kapilárnej siete alebo prítomnosť mikrocievkach s nepravidelným veľkosti, tvaru a distribúcia boli zistené v 109 prípadoch.
Presnosť, citlivosť, špecifickosť, falošne pozitívne a falošne negatívne rýchlosť konvenčné endoskopické diagnostiky za predčasný žalúdočných rakovina a prekanceróznych žalúdočné lézie boli 68,9%, 95,1%, 63,1%, 24,5% a 32,4%, v uvedenom poradí, zatiaľ čo zodpovedajúce hodnoty zväčšovacie NBI boli 93,6%, 92,7%, 94,5%, 5,7% a 6,9%, v danom poradí, a zodpovedajúce hodnoty zväčšovacie chromoendoscopy boli 91,3%, 88,6%, 93,2%, 13,2% a 21,48%, resp. V porovnaní s konvenčnými endoskopické, zväčšovacie NBI bol lepší v diagnóze skorej rakovinou žalúdka a prekancerózne žalúdočných lézií. Avšak, neexistuje žiadny rozdiel medzi diagnostickým zväčšovacie NBI a zväčšením chromoendoscopy.
Diskusia
rakovina žalúdka, je jednou z hlavných príčin úmrtí na rakovinu v Číne. Väčšina z týchto pacientov má zlú prognózu z dôvodu oneskoreného predloženia a diagnostiku. Najlepšie taktiky pre zaobchádzanie s karcinómom žalúdka je prevencia, včasná detekcia a včasnej liečby. Všeobecne sa predpokladá, že rakovina žalúdka je viacstupňový postup od chronickej gastritídy žalúdočné atrofia, črevné metaplázia, dysplázia a rakoviny. Čoskoro rakovina žalúdka je definovaný ako rakovina obmedzený na sliznici alebo submukóze ohľadu na to, lymfatických uzlín [10]. V prípade, rakovina žalúdka môže byť detekovaný v ranom štádiu, prognóza rakoviny žalúdka je vynikajúci, miera prežitia je väčší ako 90% za 5 rokov, a liečebné endoskopické resekcie môže byť možné v niektorých prípadoch s časnými karcinómov žalúdka a prekanceróznych žalúdočných lézií, bez nutnosť chirurgického zákroku. Z tohto dôvodu je nevyhnutné, aby hmotnostný obrazovku pre symptomatickej skupín v oblastí s vysokým výskytom, a endoskopie je považovaný za jeden z najviac užitočný nástroj pre detekciu skoré rakoviny žalúdka. Avšak, v súčasnej dobe, len asi 4-10% pacientov s rakovinou žalúdka sú diagnostikované ako skoré rakoviny v Číne, a pri nevydarenom diagnóza rakoviny žalúdka na endoskopiu, je bežným javom. Uvádza sa, že falošne negatívny sadzby sú vysoké až o 5-19% [11, 12]. Tam môže byť za tejto situácie z dvoch dôvodov. Jedným z dôvodov je to, že symptómy skoré rakoviny žalúdka nie sú špecifické pre odlíšenie od gastritídy a benígne vredovej choroby. V našej skupine, asi 90% pacientov s včasnou karcinómu žalúdka sa pálenie záhy, bolesti brucha a nepríjemné pocity v hornej časti brucha. Ďalším dôvodom je to, že niektoré zo zmien sú tak jemné, že sú prehliadané neskúsených endoskopista. Bez toho aby si toho boli vedomí včasného karcinómu žalúdka venujú veľkú pozornosť detekciu makroskopických lézií, skôr ako drobné zmeny vo farbe, prekrvenie alebo textúry, ktoré sú charakteristickými znakmi včasného karcinómu žalúdka. Tam bol veľký pokrok o technológii endoskopické zobrazovania v posledných rokoch, a tieto nové technológie zlepšila citlivosť pri určovaní skorú rakovinu žalúdka.
Zväčšovacie endoskop (GIF-Q240Z) použitý v našej štúdii môže poskytovať zväčšený obraz až X80 , Táto nová zväčšovacie endoskopu môže detekovať chvíľu zmeny žalúdočnej sliznice, ako je napríklad farba lézií (farbe okolitých tkanív, červené alebo biele), povrch lézií (ploché, zvýšené alebo depresívne), prítomnosť granúl alebo uzliny, s alebo bez vredu a násobné zmeny. Nepravidelné a zničenie minút plošného vzoru a zmeny farby slizničnej plochy boli všetky považované za charakteristiky prekanceróznych žalúdočné lézie alebo začiatkom rakoviny žalúdka [13-15].
Dye sprej chromoendoscopy môže zvýšiť uznanie minút štrukturálne zmeny spôsobené neoplastických zmeny, ktoré je ťažké byť vnímaný konvenčné endoskopia. Zväčšovacie chromoendoscopy je tiež užitočné pri pozorovaní povrchu sliznice vzor a kapilárnej štruktúru. Analýzou povrchová štruktúra vzor, ​​môže byť podozrenie na histologické zmeny karcinóm, dysplázia, adenómu a hyperplázia. Vzhľadom k tomu, histopatologické vyšetrenie bioptických materiálu na konečnú diagnózu veľmi dôležité, presné biopsia prispieva k získaniu správnej diagnózy lézie. Zväčšovanie chromoendoscopy môže zlepšiť diagnózu včasného karcinómu žalúdka a prekanceróznych lézií v žalúdku tým, že uľahčujú identifikáciu a biopsia abnormálne oblasti. Že je v niektorých prípadoch ťažké určiť okraja lézií konvenčné endoskopia, najmä tých povrchné alebo ploché typu lézií. Zväčšovacie chromoendoscopy má výhodu pri zvládaní tejto ťažkostiach [13, 16].
Narrow-band imaging (NBI) je nový druh endoskopického technológia určená pre zvýšenie kontrastu sliznice bez farbenia. NBI používa špeciálny úzkopásmové filtre, ktoré filter širokopásmové spektrum zanechať úzkopásmové spektrum pre diagnózu ochorenia zažívacieho traktu [17-19]. NBI endoskopia výrazne zlepšuje presnosť diagnózy dvoma spôsobmi. Po prvé, pretože kratšie vľavo zvláštnym Úzkopásmové filtrom vlnová dĺžka svetlo nemôže preniknúť hlboko do sliznice, NBI zlepšuje viditeľnosť sliznice jamy vzoru. Po druhé, pretože špecifická opustil zvláštnym Úzkopásmové filtrom vlnovou dĺžkou 415 nm zodpovedá vrchol absorpčné spektra pre hemoglobín [20], zväčšenie obrazu s NBI môže poskytnúť dôležité informácie o mikrovaskulárna štruktúry [21].
V našej štúdii zistíme, že kvalita obrazu zväčšovacie NBI je lepšie nielen pre zväčšovanie konvenčné endoskopia, pokiaľ ide o morfológii, pit vzor a krvné kapiláry forme abnormálne oblasti, ale aj pre zväčšovacie chromoendoscopy o krvné kapiláry forme. Avšak, v našej štúdii, kvalita obrazu bola hodnotená pri vyšetrení a bodovací systém sám o sebe má subjektívny charakter, takže by bolo lepšie skóre kvality obrazu v zaslepenej fáze o viac vyšetrovateľov. Tiež sme zistili, že diagnotic presnosť včasného karcinómu žalúdka a prekanceróznych žalúdočných lézií zväčšovacie NBI je výrazne vyššia ako u konvenčné endoskopia. Okrem toho NBI má všetky funkcie, ktoré konvenčné endoskopia má, a NBI a konvenčné endoskopie vzor možno ľahko prepínať jednoduchým stlačením jediného tlačidla [22, 23].
Obaja NBI a chromoendoscopy môže ukázať zvýšenú vzor sliznice a mikrovaskulárnych štruktúra sliznice u amplificatory funkcie [13], a slizničnej vzorka a mikrovaskulárna štruktúry boli považované za odlišné charakteristiky včasného karcinómu žalúdka a prekancerózne žalúdočných lézií.
bolo známe, že angiogenézy je dôležitým faktorom v gastrointestinálnom karcinogenézy [ ,,,0],24], čo naznačuje, že vaskulárne vzor rakovinou žalúdka a prekanceróznych lézie žalúdka sa líši od normálnej sliznice [25]. Z tohto dôvodu, pozorovanie vaskulárne vzoru prispieva k diagnóze týchto lézií [26]. Nakayoshi [5], et al pozorovali mikrovaskulárna siete 165 pacientov so začiatkom karcinómu žalúdka sa zväčšovacím NBI, a zistilo sa, že 66,1% z diferencovaného adenokarcinóme mal jemné mikrovaskulárna siete, a 85,7% z nediferencovaných adenokarcinóme mal vývrtka mikrovaskulárna siete. Liu [27] et al takisto vyvodiť záver, že vaskulárne architektúra bola užitočná pri identifikácii včasného karcinómu žalúdka. Skúmali mikrovaskulárna architektúru s konfokálním endomikroskopie, a preukázal, že diferencovaný žalúdočnej sliznice rakovinový ukázal hypervascularity a rôzne vlásočníc kalibru s nepravidelnými tvarmi, a nediferencovaných rakovina žalúdka ukázal hypovascularity a nepravidelné krátke rozvetvené cievy. V našej štúdii sme zistili abnormálne kapilárnej vzory v 109 prípadoch, vrátane zmiznutie normálne sliznice kapilárnej siete, krivoľaké vlásočníc s nepravidelnou dĺžku a nepravidelné usporiadanie a variácie v kalibru plavidiel alebo dokonca rozšírených vlásočníc s tortily tipy. Avšak, v súčasnej dobe, ako nové technológie, neexistuje jednotný štandard pre diagnostiku včasnej rakoviny žalúdka pomocou mikrovaskulárna architektúry.
Mnoho štúdií preukázalo, že žalúdočnej sliznice vzorce rakovinou žalúdka a prekanceróznych žalúdočných lézií sú charakteristické. Tanaka et al klasifikovaný banské vzory žalúdočnej sliznice do piatich typov, a poukázal na to, že diferencované rúrkové adenokarcinóm ukázal predovšetkým typu IV, a zle diferencované trubicové adenokarcinóm ukázala hlavne typ V [17]. Yoshida et al vyznačujú žalúdočné rakovinu a prekancerózne lézie žalúdka z kontrol na základe analýzy štruktúry povrchu vzorky [28]. V našej štúdii, V 1 a VI typ žalúdočné jamy vzoru sú najčastejšou sliznice vzor včasného karcinómu žalúdka a prekancerózne lézie. Preto stanovenie jamy vzoru, rovnako ako mikrovaskulárna architektúra je pre detekciu skoré rakoviny žalúdka a prekancerózne lézie [29] veľmi dôležité.
Závery
zväčšovacie NBI endoskopia má výhody v detekcii niektorých lézií s nepatrnými zmenami žalúdočnej sliznice vzoru a kapilárnej forma, a uľahčuje diagnózu včasného karcinómu žalúdka a prekanceróznych žalúdočných lézií pomocou identifikácie a biopsia lézií. Je zrejmé, že môžu byť použité pre skríning skorých malignít žalúdka.
Vzhľadom k tomu, táto štúdia je nekontrolované, a počet prípadov nie je dostatočne veľká, ďalšie prospektívnej, slepá štúdia s dostatočným počtom pacientov ktorí majú alebo majú nie je potrebné žiadne karcinóm žalúdka posúdiť hodnotu zväčšovacie úzkopásmové zobrazovania pri diagnostike prekanceróznych lézií a včasného karcinómu žalúdka v klinickej praxi.
vyhlásenie
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
nižšie sú uvedené odkazy na pôvodných predložených súborov autorov pre obrazy. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12876_2011_666_MOESM2_ESM.pdf autorského 12876_2011_666_MOESM1_ESM.jpeg autorov pôvodného súboru na obrázku 2 12876_2011_666_MOESM3_ESM.jpeg autorského pôvodného súboru pre Obrázok 3 12876_2011_666_MOESM4_ESM.jpeg autorského pôvodného súboru na Obrázok 4 protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

Other Languages