Plos ONE: Vloga žilnih endotelijskih rastnih faktorjev (VEGF) in VEGF-R genotipizacije v Usmerjanje vzorcu širjenja v pT4a odstranjenimi Rak želodca bolnikov

Povzetek

V radikalno odstranjenimi raka želodca možnost napovedati mesto ponovitve bi lahko bila klinično pomembna za izbiro pooperacijsko upravljanja. Smo že pokazali, da so posebni tumorja integrinov genotipi neodvisno povezano z ali peritonealno ali hematogenim metastazami (ITGA in ITGV). V zadnjem času so bili VEGF in VEGF-R polimorfizmi je pokazala, da lahko vplivajo na tumorja angiogenezo in metastatskega procesa na raka želodca. Nato smo raziskovali vlogo VEGFs in VEGF-R genotipizacije pri določanju bodisi peritonealno carcinosis ali hematogenim metastaze v radikalno odstranjenimi bolnikov z rakom želodca. Tumorja genotipizacija za integrinov (ITGA in ITGV) je bil opravljen tudi glede na naše prejšnje ugotovitve. Genotipizacija za VEGF-A, je VEGF-C, VEGFR-1,2,3 in ITGA in ITGV izvajajo na pT4a radikalno odstranjenimi želodčnih tumorjev ponavljajočih bodisi s peritonealno-le carcinosis ali hematogenim metastaz. 101 bolnikov izpolnjena merila vključevanja: 57 s samo peritonealno karcinomatozo in 44 le hematogenim širjenja. Na multivariatne analize, črevesne histologijo in AC genotip rs699947 (VEGFA) je pokazala, da samostojno v korelaciji z hematogenim metastazami (p = 0,0008 in 0,008 oz), medtem ko je razpršena histologijo in genotip AA rs2269772 (ITGA) neodvisno povezana s peritonealno-le difuzije (p = < 0,0001 in 0,03 zaporedju). Naši rezultati se zdi, da kažejo, da bi kombiniranjem informacij iz genotipizacije rs699947 (VEGFA, AC), rs2269772 (ITGA, AA) in histologijo tumorja omogočajo zdravniki na individuate raka želodca z visokim tveganjem za ponovitev bodisi s peritonealno ali hematogenim metastaz. Orodje za izbiro, ki izhajajo iz te analize lahko omogočajo optimalno uporabo strategij, ki so na voljo zdravljenja pri teh bolnikih

Navedba. Scartozzi M, Loretelli C, Galizia E, Mandolesi A, Pistelli M, Bittoni A, et al. (2012) Vloga žilnih endotelijskih rastnih faktorjev (VEGF) in VEGF-R genotipizacije v Usmerjanje vzorcu širjenja v pT4a resekcija želodca bolnikih z rakom. PLoS ONE 7 (7): e38192. doi: 10,1371 /journal.pone.0038192

Urednik: Kaustubh Datta, University of Nebraska Medical Center, Združenih držav Amerike

Prejeto: 24. januar 2012; Sprejeto: 1. maj 2012; Objavljeno: 9. julij, 2012

Copyright: © 2012 Scartozzi et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

konkurenčni interesi:.. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

globalna rezultat za radikalno odstranjenimi bolnikih z rakom želodca ostala v bistvu nespremenjena po letih v zahodnih državah, kjer je stopnja preživetja 5-let v razponu med 15% in 35% vseh primerov [1], [2]. Kljub številnim prizadevanjem, večina kliničnih preskušanjih so raziskovali vlogo pooperativnih zdravljenja pokazala spornih rezultatov.

V zahodnih državah je le skromno izboljšanje preživetja, je bilo ugotovljenih za adjuvantno kemoterapijo predvsem v združenih analizah in blagodejno vpliva kemoradioterapija zdelo omejeno na bolnike, ki prejemajo zadostno potrditve limfotokom [3], [4].

peritonealni carcinosis lahko prva stran ponovitve v približno 40 do 50% bolnikih z radikalno resekcijo [5], [ ,,,0],6] [7]. Na podlagi teh podatkov potencialna vloga intraperitonealno kemoterapijo pri preprečevanju peritonealne karcinomatozo je hipotezo [6] [7]. Vendar pa se lahko obvladovanje bolezni z Lokoregionalno zdravljenja neustrezna pri bolnikih z velikim tveganjem za hematogenim metastaz in jih je treba bolje rezervirana samo za tiste, verjetno ponovil v potrebušnice brez hematogenim difuzije. Na žalost Napovedni dejavniki za spletno stran ponovitve in potencialno možnost predlagati prilagojene pooperativne strategijo, so v veliki meri primanjkuje. Čeprav so bili mnogi klinični dejavniki analizirani v preteklosti, le nekaj od njih je izkazala za učinkovito pomembni pri napovedovanju mesto ponovitve. Klinične in patološke dejavnike, kot so vključenost tumor serozne, histologijo tumorja (difuzna vs. črevesna), obseg limfadenektomijo in prisotnost tumorskih celic v peritonealno lavažo med laparotomijo so bili označeni kot napovedni za spletno stran za ponovitev raka želodca [4] [8], [9].

V prejšnjem analizi smo ugotovili, da lahko Genotipizacija rs2269772 ( ITGA
) in rs11902171 ( ITGV
) predstavljajo kritično sredstvo v definiciji bolnike z velikim tveganjem želodca raka za peritonealno carcinosis [10].

dejavniki žilnih endotelijskih rastnih (VEGF) naddružina je opredelila kritično vpliv angiogenezo pri solidnih tumorjev. Objavljeni podatki kažejo, da so v prisotnosti tumorskih dejavnikov, povezanih z angiogenezo oddaljene metastaze bolj verjetna [11], [12].

Zanimivo je bilo tudi dokazano, da lahko angiogenski fenotip razlikujejo črevesno tipa in difuzna tipa rak želodca. V različnih analiz intestinalnega tipa tumorji zdi, v resnici bolj biološko odvisen angiogenezo, razen tumorjev difuzno tipa [13] [14] [15].

Single-nukleotidnih polimorfizmov (SNP) v žilnega endotelija rast dejavnika (VEGF) in VEGF receptorje (VEGF-R) geni so bili v korelaciji s tumorsko neoangiogenesis prek različnih bioloških mehanizmov. Pri bolnikih s kolorektalnim rakom posebnimi SNP v VEGF-R2 so pokazale, da bistveno vpliva na gostoto microvessel [16]. Posebni SNP v genu VEGFA povzročila mogli ugotoviti odziv na kemoterapijo z modulacijo strukture tumor krvnih žil in funkcijo [17].

tumorja limfangiogenezo nujno odvisna od biološke aktivnosti VEGFC in VEGF-R3 [ ,,,0],18], [19]. Zanimivo limfna difuzija skupaj z neposrednim kolonizacije rakavih celic predstavljajo tudi ključnega pomena, vendar biološko različni, korake za peritonealno razširjanje. Na podlagi teh predpostavk lahko nato hipotez, ki bi lahko spremenjen izraz poti VEGFC /VEGFR-3 vpliva na peritonealno širjenje rakavih celic skozi limfotokom [20]. Po drugi strani pa je bila VEGFC /VEGF-R3 pot pokazal tudi pomembne za hematogenim širjenje raka ter [21].

Napovedovanje lokacije ponovitve med visokim posameznikov tveganjem lahko dovolijo, da so prilagojene adjuvans pristopov. Zato smo preučili vlogo tumorskih VEGFs in VEGF-R polimorfizmov pri ugotavljanju bodisi peritonealno carcinosis ali hematogenim metastaze v radikalno odstranjenimi bolnikov z rakom želodca. Klinični podatki in rezultati SNPov za tumor VEGFs, VEGF-R in integrinov so bili analizirani z namenom, da kažejo na biološko usmerjenih profil, ki se uporabljajo kot orodje za ustrezno izbiro zdravljenja v ustrezni bolniku.

Metode

bolniki Izbor

populacija bolnikov študija je bila izbrana iz centralne baze podatkov, vključno z bolniki s rakom želodca vpliva, ki delujejo v štirih različnih institucijah naše regije. Razvrstitev T, N in M-faktorji, je bila po številski sistem, ki ga je 7 ^{uveden th TNM.}

samo bolniki, ki so se ponovno pojavili v 2 letih, bodisi s peritonealno-le carcinosis ali hematogenim metastazami po kurativne želodca za adenokarcinomom želodca pT4a, ki niso prejeli adjuvantno kemoterapijo in katerih tumor vzorec je bil na voljo so bile izbrane za tumorja genotipizacijo. Bolniki z bodisi oddaljenih zasevkov v času diagnoze ali prisotnosti listasti tumorskih celic v peritonealno lavažo, pridobljenih med laparotomijo so bili izključeni iz analize. Odločili smo se, da omeji svojo analizo bolnikom z pT4a tumorji, kot je ta skupina bolnikov z večjim tveganjem za peritonealno difuzijo in se pogosto šteje za Lokoregionalno zdravljenje kot intraperitonealno kemoterapijo. Vendar pa lahko ne zanemarljiv delež teh bolnikov se ne ponovi lokalno in zato bi izbor orodje v tem okolju je še posebej dragocena za zdravijo zdravniki. Ker je večina ponovitve registrirano v roku 2 let od diagnoze smo se odločili, da se izključi bolnikov ponavljajočih se po tem času, da se pridobi homogeno populacijo.

Spremljanje obeh skupin (peritonealno-samo ali hematogene metastaze) se je pojavila pri tri mesece intervalih. Spremljanje sestavljena iz fizičnega pregleda, popolno krvno sliko, rentgensko slikanje prsnega koša in ZDA v trebuhu ali CT skeniranje kot je klinično indicirano. Kraj in datum prve ponovitve in datum smrti so zabeležili

Etika Izjava

Ta študija je bila odobrena s Etični odbor AOU Ospedali RIUNITI -. Umberto I naše institucije. Vsi bolniki, pod pogojem, da pisno soglasje.

tumorja VEGF in VEGF-R genotipizacijo

VEGF in VEGF-R genotipizacija je bila izvedena na formalinom fiksni parafin vgrajeni blok tkiva (približno 30 mg) na primarni vzorci želodca z rakom.

Parafinski vosek smo odstranili s ksilenom in vzorci so bili dvakrat speremo s 100% etanolom. DNA smo izolirali iz deparaffinised tkiva z uporabo RecoverAll ™ Total nukleinskih kislin Izolacija Kit za FFPE tkiv (Applied Biosystems, Foster City, CA, ZDA), v skladu z navodili proizvajalca. DNK iz vsakega vzorca smo nato eluirali 120 ul za eluiranje rešitev.

smo izbrali enonukleotidnih polimorfizmov (SNP) v vsakem gena z uporabo programske opreme Pupasuite (http://pupasuite.bioinfo.cipf.es/index~~HEAD=dobj. JSF - različica 2.0.0, bioinfo 2008), zbirka podatkov CIPF polimorfizma posameznih nukleotidov (dbSNP), ki jih je Nacionalni center za biotehnologijo informacije (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP) in pregled od medicinski literaturi, po naslednjih kriterijih:

polimorfizem imela določeno stopnjo verjetnosti, da spremenijo strukturo ali ekspresijo gena v biološko ustrezni način (tj prizadene ESE sekvence, 3 'UTR ali promotorsko regijo);

je bila mladoletna alel frekvenco nad 10% (z edino izjemo rs2305948, rs6877011 in rs307822);.

genetski polimorfizem je bila ustanovljena in dobro dokumentirana

Nadaljnji premisleki odpeljal izbor SNP za naše študije. Korelacijo med prisotnosti specifičnega alel na polimorfnem mestu in ekspresijo zadevne proteina je bil prej dokumentirajo VEGF [22], [23]. SNP v regulatorne sekvence, kot so intronov in 5 'in 3' UTRs so pokazale, da spremenijo mRNA stabilnost [24], [25] obdelavo učinkovitost [26], izo-oblika izražanja [27], [28] in lokalizacije [29] . Poleg tega so regulatorne motiv sekvence v 3 'UTR od mRNA dokazano vpliva na stabilnost sel in /ali njegovega translacijskih učinkovitosti [28]. Tako je mogoče trditi, da lahko SNP-jev v teh sekvenc vplivajo VEGF in VEGF-R izražanje genov. Tudi na teh podlagah, smo izbrali SNP je znano, da vplivajo na VEGF in VEGF-R izražanja in tiste, ki se nahajajo v regulatornih zaporedij, za katere je mogoče oceniti domnevni vlogi pri proteinske regulacije.

V svetu smo predpostavili, da so izbrani SNP . vpliv na izražanje proteinov in zato o bioloških funkcij

Izbrane SNP so bili naslednji: šest polimorfizmi v VEGFA gena (rs10434, G > A; rs2010963, G > C; rs25648, C > T; rs3025039, C >T, rs699947, A > ° C; rs833061, C > T), dve v VEGFC (rs4604006 T > ° C; rs7664413, C > T), dve v VEGF-R1 (FLT1) (rs664393, G > A; rs7993418, A >G), štiri v VEGF-R2 (KDR) (rs1870377 A > T, rs2071559 A > G, rs2305948, G > A; rs7667298 A > G) in tri v VEGF-R3 (FLT4) (rs307805, A > G, rs6877011, C > G, rs307822, G > A). Kromosomske lokacije, stališča in biološki učinki preiskati VEGF in VEGFR SNP so povzeti v tabeli 1.

SNP genotipizacije je opravil TaqMan tehnologijo, s pomočjo SNP izdelkov genotipizacije (Applied Biosystems). Verižna reakcija s polimerazo (PCR) je bila izvedena in genotipi so bili analizirani na 7300 Real-Time PCR sistema (Applied Biosystems) z ABI Prism 7300 sistem za zaznavanje Sequence programsko opremo za (različica 1.3.1, Applied Biosystems). Vsaka reakcija je vsebovala 0,2 xl celotne genomske DNA. Genotipizacije je opravil laboratoriju slepo na stanje bolnika, in naključno 10% vzorcev smo ponovili, da bi preverili postopke genotipizacije.

Vsi SNP genotipizacijo moral predstaviti celovito cene klicev iz ≥ 90%, ki jih je treba vključiti v naša analiza.

tumorja integrinov genotipizacijo

genotipizacijo za tumorske integrinov neodvisno, povezane bodisi s peritonealno ali hematogenim metastazami v prejšnji analizi (A in G genotipov rs2269772, ITGA
in G in C genotipov rs11902171, ITGV
) je bila izvedena kot je opisano prej [10].

Statistična analiza

Statistična analiza je bila opravljena z različico programske opreme MedCalc 10.4.8 za Windows. Povezava med kategorične spremenljivke je bila ocenjena s hi-kvadrat testom. Logistična regresijska analiza je bila uporabljena za oceno neodvisno vlogo spremenljivk povzročila znatno na univariatno analizo

Preizkušeni spremenljivke vključene spol (moški vs ženska), starost (< 65 let v primerjavi z ≥ 65 let)., Odsotnost ali prisotnost bezgavkah (pN0 vs. pn +), vrsta limfadenektomijo (D1 vs. D2), histologijo tumorja po klasifikaciji Lauren (črevesne vs. razpršeno), limfno /krvne žile invazija (prisotnost proti odsotnosti), klinični center kjer je bila operacija izvedena, integrini genotipizacije (genotipov A in g rs2269772, ITGA
in g in C genotipov rs11902171, ITGV
) in vsak VEGF in VEGF-R polimorfizem.

razmerje med kvota (razmerje obetov) sklepnega v 2 skupini (peritonealna carcinosis samo in hematogene metastaze) je bila izračunana s 95% intervalom zaupanja. Pomemben raven 0,05 je bila izbrana za oceno statistične značilnosti.

Vsi polimorfizmi so bili pregledani za odstopanje od Hardy-Weinberg ravnovesju z uporabo Powermarker v. 3,25 paket (www.statgen.ncsu.edu/powermarker~~HEAD=dobj).
analiza

vezavno neravnotežje (LD) je bil opravljen tudi z Powermarker v. 3,25 paket (www.statgen.ncsu.edu/powermarker~~HEAD=dobj). LD je bila ocenjena s pomočjo r2, s r2 = 1 kaže na popolno LD in R2 = 0 označuje odsotne LD.

Rezultati

Hardy-Weinberg ravnotežja in vezavno neravnotežje

Frekvence testirane genotipi povzročilo primerljivo s tistim pri belcih, brez znatnega odstopanja od Hardy-Weinberg ravnovesje.

Povezava neravnovesje ni bilo opaziti pri tumorskih genotipov neodvisno korelacijski bodisi s peritonealno ali hematogenim metastaz.

bolniki Značilnosti

sto in eno bolniki so bili na voljo za našo analizo: 66 moških in 35 ženskah s srednjo starostjo ob diagnozi 67 let (razpon 34-89). Nadaljnji podatki so bili na voljo za vse bolnike vključeni. Spremljanje sestavljena iz fizičnega pregleda, popolno krvno sliko, prsih radiografijo in ZDA trebuha ali CT /MRI skeniranje kot je klinično indicirano. so bile upoštevane le bolniki, ki so izključno razvila bodisi peritonealno carcinosis ali hematogenim metastaze v celotnem poteku bolezni.

Vsi bolniki doživelo korenito operacijo (kurativna R0) za raka pT4a želodca, so regionalne lymphnodes negativni metastaz (pN0) v 23 bolnikov (23%). Večina bolnikov je doživel D2 limfadenektomijo (94 primerov, 93%). Poročilo patologija pokazala črevesno histologijo v 51 primerih (51%) in razpršeno histologijo pri 50 bolnikih (49%) (tabela 1). Sedeminpetdeset bolnikov (56%) razvila peritonealno le-carcinosis tumorja širjenje, medtem ko so hematogene metastaz diagnosticirali v preostalih 44 bolnikov (44%). Clinicopathological spremenljivke obeh skupinah (carcinosis-samo in hematogene metastaze), so bili primerljivi z izjemo histologijo tumorja. Vse glavne klinične in patološke značilnosti so povzete v tabeli 2.

tumorja VEGF in VEGF-R genotipizacijo

Vsi SNP genotipizacijo predstavila splošni klic stopenj za ≥ 90%.

ponavljajoče se vzorce za potrjevanje genotipizacije potrjeno rezultati dobijo predhodno analizo v vseh primerih.

želodcu tumorji, ki kažejo, da genotip AA za rs10434 ( VEGFA
), AC genotip rs699947 (VEGFA) in GG genotip rs7993418 (FLT1) za posledico bolj nagnjeni k hematogenim metastaz (peritonealna carcinosis vs. hematogene metastaz: 8% proti 27%, p = 0,02; 30% proti 59%, p = 0,006 in 2% v primerjavi s 16%, p = 0,02 oz) (tabela 3). Odvisnosti je mogoče najti med temi tumorjev genotipov in peritonealno-le difuzije.

Analiza ostalih polimorfizmov VEGF in VEGF-R niso pokazali nobene povezave z obeh peritonealno carcinosis ali hematogenim metastaz (preglednica 4).

tumorja integrinov genotipizacijo

Globalno rezultate za tumor integrinov genotipizacijo potrdili naše prejšnje ugotovitve.

Bolniki tumorji z GG genotipa rs2269772 ( ITGA
) povzročila manj nagnjeni za peritonealno carcinosis (peritonealna carcinosis vs. hematogene metastaze: 39% in 77% bolnikov, p = 0,002), medtem ko je AA genotip rs2269772 ( ITGA
) je pogosteje povezana s peritonealno carcinosis (peritonealno carcinosis vs. hematogene metastaze: 25% in 5% bolnikov, p = 0,014). Genotip CC rs11902171 ( ITGV
) je pogosteje povezana s peritonealno carcinosis (peritonealna carcinosis vs. hematogenim metastaz: 21% in 5% bolnikov, p = 0,016). Ravno nasprotno, bolniki z GG genotipa rs11902171 v ITGV
genov razvitem peritonealno carcinosis manj pogosto kot hematogene metastaze (peritonealno carcinosis vs. hematogene metastaze: 42% in 66% bolnikov, p = 0,02) .

Drugi Klinični /patološki dejavniki

med drugim testiranih spremenljivk, tumor difuzna histologija pokazala ujemanje s peritonealno carcinosis (peritonealno carcinosis vs hematogenim metastaz: 81% in 9% bolnikov, p < 0,001), medtem ko je bil tumor črevesno histologijo povezana z hematogenim metastaz (peritonealna carcinosis vs. hematogenim metastaze. 19% in 91% bolnikov, p < 0,001) (tabela 2)

analize z

na multivariatne analize, črevesne histologijo in AC genotipa rs699947 (VEGFA), je pokazala, da samostojno v korelaciji z hematogenim metastaz, medtem ko razpršeno histologijo in genotipom AA iz rs2269772 (ITGA3) neodvisno korelaciji s peritonealno samo difuzije (p = 0,001 ). Razmerje obetov rezultati slednjih dejavnikov potrdili svojo vlogo pri usmerjanju tumorske celice z metastatskim proces proti potrebušnice ali hematogenim mestih (tabela 5).

Pogovor

Uvedba različnih terapevtskih možnosti za po operaciji upravljanje radikalno odstranjenimi bolnikov z rakom želodca je odprlo vprašanje optimalne izbire bolnikov. Na žalost je ključni omejitveni dejavnik potencial teh možnosti zdravljenja zastopana z premalo kliničnih in bioloških dejavnikov, ki lahko napovedujejo mesto ponovitve. Zadrževalni bolezni z Lokoregionalno zdravljenja kot intraperitonealno kemoterapijo je lahko v resnici pomanjkljivo pri bolnikih z velikim tveganjem za hematogenim metastaz in bi bilo bolje, rezervirano za bolnike najbolj verjetno, da se bo ponovil s peritonealno samo za difuzijo. Po drugi strani pa pri bolnikih, bolj verjetno, da se bo ponovil z hematogenim metastazami adjuvantno kemoterapijo, lahko predstavljajo bolj učinkovito strategijo.

Po naših izkušnjah rs699947 (VEGFA, AC) polimorfizem je neodvisno povezano z večjim tveganjem za hematogenim metastaze s podjetja ali 8,08 (95% IZ 1,7-37,5, p = 0,008). SNP v promotorski regiji gena VEGF so že dokazali, da vplivajo na pacientov rezultat v debelega črevesa, dojke in rak želodca [17], [30], [31]. Biološka poseg na VEGF funkcijo genov z polimorfne variant povzročena v promotorski regiji je namreč verjetno določiti spremenjeno ekspresijo gena. To lahko tako poveča pro-angiogenezo potencial povezane s tumorjem in končno usmerjajo metastatskega procesa skozi nastanek novih krvnih žil [16], [17], [30], [31]. Vendar pa ni na voljo podatkov o vlogi VEGFs in VEGF-romi genotipizacije pri ugotavljanju metastaz proces v radikalno odstranjenimi rakom želodca. Večina študij raziskovali le nekaj SNP morda sodelujejo pri tumorsko angiogenezo, medtem ko je v tej študiji več SNP v VEGFs genov in receptorji so globalno analizirali skupaj z drugimi znanimi dejavnikov.

Kot smo že opisali rs2269772 (ITGA, AA ) genotip tumorskih integrinov potrjeno, da je neodvisno pomembne pri določanju peritonealno širjenje želodčnih rakavih celic [10). Ta ugotovitev izhaja iz multivariatne analize, vključno s tumorsko angiogenezo dejavnikov, povezanih močno priporoča, da bi bilo treba ta posebna tumor integrin polimorfizem obravnavati v prihodnjih raziskavah. Nasprotno naša analiza ni mogel potrditi vlogo tumorskih integrinov pri določanju hematogenim difuzijo. Vemo od predhodno objavljene analize, ki bi Povecanje od integrinov podrazreda povečanje neoplastične celice gibljivost in VEGF ekspresijo [32]. Integrini lahko posledično izgubijo svojo funkcijo pri določanju hematogenim tumorja difuzije, če so dejavniki, povezani z angiogenezo že aktivirana.

tumorja histologijo povzročilo dodaten dejavnik neodvisno sposobni prepoznati želodca možnosti raka, da ugotovi, ali peritonealno ali hematogenim metastaz. Kljub temu sam tumor histologijo ne zdi dovolj, da natančno napovedati metastatskih mest. Po naših izkušnjah, podobno kot v prejšnjih poročilih, pomemben delež bolnikov razvilo peritonealno carcinosis ali hematogenim metastaz neodvisno od histologijo tumorja. Podobne ugotovitve je mogoče uporabiti na prisotnost vpletenosti tumor serozne in /ali listasti rakavih celic v peritonealno lavažo. Ne bodo vsi želodčnih tumorjev s serozne infiltracijo sčasoma razvije carcinosis in negativna peritonealno izpiranje žal ne izključuje prihodnje peritonealno difuzijo [8], [9]. Dokazali smo, da genotipizacije rs699947 (VEGFA, AC) in rs2269772 (ITGA, AA) imajo neodvisno vlogo pri določanju metastatskega mesto želodčnih rakavih celic, tudi ko je tumor histologija vključeni v analizo. Naši rezultati se zdi, potem pa kažejo, da bi kombiniranjem informacij iz genotipizacije rs699947, rs2269772 in histologijo tumorja omogočajo zdravniki na individuate raka želodca z velikim tveganjem za ponovitev bodisi s peritonealno ali s hematogenim metastazami med bolnike, ki očitno radikalno operacijo zaradi raka pT4a brez listasti rakavih celic v peritonealno lavažo. V naši študiji DNK genotipizacije je bila opravljena le na tumorja DNK, kar lahko predstavlja omejitev za interpretacijo podatkov.

V svetu smo prepričani, da lahko genotipizacija za posebne VEGFA in integrinskih geni predstavljajo kritično sredstvo na opredelitev metastatskega difuzije za radikalno odstranjenimi bolnikih z rakom želodca. Temeljito resekcija želodca pacienti z velikim tveganjem za peritonealno ponovitev lahko najprimernejši kandidati za intraperitonealno terapijo, ker se, če je tveganje hematogenim zasevkov lahko prevladuje sistemska kemoterapija predstavlja boljšo možnost. Orodje za izbiro, ki izhajajo iz te analize, lahko pa omogočajo optimalno izrabo razpoložljivih strategij zdravljenja in naj bi predstavljala možno stratifikacije dejavnik pri prihodnjih študijah pri teh bolnikih.

• Plos ONE: N-myc nadaljnjega urejeno Gene 1 (NDRG1) Spodbuja metastaze Human Scirrhous želodca raka celic preko epitelijskih mezenhimskih Transition
• Plos ONE: Učinek bezgavkah Število na preživetje bolnikov z limfnih vozlov-Negative Rak želodca v skladu s 7. Edition UICC TNM System