Mutacija v genu, ki povzroča raka, lahko poslabša možganske kavernozne malformacije v možganih

Raziskovalci so odkrili razlago, zakaj lahko cerebralne kavernozne malformacije-grozdi razširjenih krvnih žil v možganih-nenadoma narastejo in povzročijo epileptične napade ali kap. Natančneje, ugotovili so, da pridobljena mutacija v genu, ki povzroča raka (PIK3CA), bi lahko poslabšala obstoječe CCM v možganih. Poleg tega preoblikovanje že obstoječega zdravila proti raku je v mišjih modelih CCM obetalo izboljšanje zdravja možgansko-žilnega sistema in preprečevanje krvavitev v možgansko tkivo.

Prejšnje študije so povezovale začetno oblikovanje CCM z različnimi okoljskimi dejavniki, vključno z razlikami v črevesnem mikrobiomu, in inaktiviranje mutacij v treh specifičnih genih, skupaj znanih kot "kompleks CCM". Čeprav so te spremembe dovolj, da v možganih nastanejo majhne malformacije, niso pojasnili, zakaj se nekateri nenadoma povečajo, kar ima za posledico epileptične napade ali kap.

Z uporabo mišičnih genetskih modelov tvorbe CCM, raziskovalci so odkrili, da je dodatni "zadetek" tisti, ki stimulira znani gen za raka PIK3CA in vodi do hitre rasti obstoječih CCM. Ko so pregledali odsečeno človeško CCM tkivo, videli so, da gre za iste gene, ki podpira idejo o "raku podobnem" mehanizmu za pospešeno rast malformacij krvnih žil, pri katerem majhni mirujoči CCM postanejo "maligni" po pojavu nove genske mutacije.

Pri raku, mutacija PIK3CA povzroči povečanje signalizacije PI3K-mTOR, ki je dobro uveljavljena tarča zdravil za zdravljenje tumorjev. Rapamicin je zdravilo, ki ga je odobrila FDA in zavira isto signalno pot in je bilo uporabljeno za zdravljenje malformacij v venah in limfnem sistemu. Tukaj, rapamicin je znatno zmanjšal nastanek CCM v genetskih modelih miši, kar nakazuje, da se lahko potencialno uporablja kot zdravljenje.

Študijo je vodil Mark L. Kahn, Doktor medicine na Medicinski fakulteti Perelman, Univerza v Pennsylvaniji, Philadelphia. Njegova ekipa še naprej preučuje, kaj povzroča nastanek in rast CCM, in predlaga, da so potrebne nadaljnje analize lezij CCM pri ljudeh in klinično testiranje rapamicina in podobnih zdravil, da se ugotovi, ali je ta mehanizem lahko tarča zdravljenja.

• Študija ocenjuje prvi test tumorja, ki ni obveščen o ctDNA za odkrivanje preostalih rakavih celic po zdravljenju
• Umetni super blato je lahko pomemben dejavnik pri zdravljenju kroničnih črevesnih okužb