Študija razkriva učinkovito terapevtsko strategijo za preprečevanje napredovanja kolorektalnega raka

Raziskovalci in sodelavci univerze Nagoya so razkrili, da tkiva kolorektalnega raka vsebujejo vsaj dve vrsti fibroblastov (vrsto celic, ki jih najdemo v vezivnem tkivu), in sicer fibroblasti, ki spodbujajo raka, in fibroblasti, ki zadržujejo raka, in da je ravnovesje med njima v veliki meri vključeno v napredovanje kolorektalnega raka.

Njihove ugotovitve, nedavno objavljeno v reviji Gastroenterology, predlagajo, da bi umetno spreminjanje ravnovesja med obema vrstama celic omejilo širjenje tumorjev kolorektalnega raka, ki bi lahko postala učinkovita strategija za preprečevanje napredovanja raka.

Tkiva raka obsegajo rakave celice in nemaligne celice, kot so fibroblasti. Prejšnje študije so pokazale, da je proliferacija fibroblastov v veliki meri vključena v napredovanje kolorektalnega raka, najpogostejši rak na Japonskem.

Fibroblasti v tkivih raka, imenovani fibroblasti, povezani z rakom (CAF), štejejo za razdeljene v vsaj dve populaciji:tiste, ki spodbujajo napredovanje raka, in tiste, ki ga omejujejo. Oviranje delovanja CAF, ki spodbujajo raka, je lahko obetavna metoda za preprečevanje napredovanja raka, vendar je pomanjkanje razumevanja mehanizma, na katerem temelji heterogenost CAF, oviralo njegov razvoj.

V normalnem tkivu debelega črevesa, beljakovine, imenovane kostni morfogenetski proteini (BMP), ki jih izločajo stromalne celice, znano je, da imajo ključno vlogo pri uravnavanju črevesne homeostaze, ker v rakavih tkivih debelega črevesa, veljajo za povezane z napredovanjem raka.

V tem kontekstu raziskovalna skupina, ki sta jo vodila profesorja Atsushi Enomoto in Masahide Takahashi z Visoke šole za medicino na Univerzi Nagoya na Japonskem, je izvedla študijo, da bi ugotovila, kako stromske celice vodijo BMP, da sodelujejo pri napredovanju kolorektalnega raka.

Ekipa je najprej analizirala obsežne podatke o profiliranju izražanja genov, da bi identificirala gene, povezane z BMP, ki so posebej izraženi v kolorektalnih CAF. Dve vrsti beljakovin, meflin in gremlin 1, za katere je bilo ugotovljeno, da jih kodirajo takšni geni.

Naslednji, raziskati pomen teh beljakovin pri napredovanju kolorektalnega raka, Prof. Enomoto in njegovi sodelavci, ki je že pokazal, da ima meflin vlogo pri zaviranju napredovanja raka trebušne slinavke, izvedel študijo v sodelovanju z raziskovalci z Univerze v Adelaideu in Južnoavstralskega zdravstvenega in medicinskega raziskovalnega inštituta, ki so izvedli študije, ki se osredotočajo na vlogo gremlina 1 kot zaviralca BMP v črevesju.

Skupna raziskovalna skupina je preučila prognostični pomen izražanja meflina in gremlina 1 pri bolnikih z rakom debelega črevesa in danke ter ugotovila, da, zanimivo, tisti z visokim izražanjem meflina imajo ugodno prognozo, medtem ko imajo tisti z visoko izraženostjo gremlina 1 neugodno prognozo.

Poleg tega poskusi z uporabo mišičnega modela so pokazali, da je proliferacijo kolorektalnih rakavih celic mogoče zatreti z dajanjem protitelesa za nevtralizacijo gremlina 1 ali s prekomerno ekspresijo meflina.

Glede vloge signalizacije BMP, ki jo posredujeta stromalni gremlin 1 in meflin pri kolorektalnem raku,

Domnevamo, da CAF, ki jih posreduje gremlin 1, spodbujajo napredovanje raka z zmanjšanjem signalizacije BMP, ker CAF, ki jih posreduje meflin, zavirajo rast raka z okrepitvijo signalizacije BMP . "

Atsushi Enomoto, Profesor, Univerza Nayoga

Zato intenziviranje stromalne signalizacije BMP, bodisi z uporabo protitelesa za nevtralizacijo gremlina 1 ali s prekomerno ekspresijo meflina, bi lahko bila privlačna terapevtska strategija za zdravljenje kolorektalnega raka.

• Krvavitev dlesni, povezana z nizko vsebnostjo vitamina C.
• Salks NOMIS Center prejme 9,5 milijona dolarjev za rast in širjenje zdravja,