Aktivacija estrogenskega receptorja lahko ovira rast rakavih celic trebušne slinavke

Aktiviranje estrogenskega receptorja, povezanega z beljakovinami G (GPER) - receptorja, ki se nahaja na površini mnogih normalnih in rakavih tkiv - je pokazalo, da ustavi rast trebušne slinavke, lahko pa tudi naredi tumorje bolj vidne imunskemu sistemu in s tem bolj dovzetni za sodobno imunoterapijo. Raziskovalci na Medicinski fakulteti Perelman na Univerzi v Pennsylvaniji in Penn's Abramson Cancer Center so opazili učinke aktivacije GPER pri modelih raka trebušne slinavke pri ljudeh in miših in objavili svoje ugotovitve v Celična in molekularna gastroenterologija in hepatologija danes.

Za večino vrst raka, vključno s trebušno slinavko, ženske imajo na splošno boljše rezultate kot moški. Čeprav se razlogi za to šele pojavljajo, Raziskovalci že desetletja vedo, da obstaja povezava med telesnimi spolnimi hormoni in nekaterimi vrstami raka, zlasti tistih, ki se pojavljajo v reproduktivnih tkivih, kot sta dojka in prostata. Vendar pa zamisel, da bi na raka v neproduktivnih tkivih lahko vplivali tudi spolni steroidni hormoni, je bila obravnavana šele pred kratkim.

Na podlagi svojih raziskav, ki prikazujejo protirakavo aktivnost GPER pri modelih melanoma, Todd W. Ridky, MD, Doktor znanosti, docent za dermatologijo v Pennu in višji avtor študije, in njegov laboratorij, preučila, ali lahko aktivatorji GPER zavirajo tudi druge vrste raka.

Vemo, da aktiviranje GPER pri modelih melanoma ustavi rast rakavih celic in naredi tumorje bolj imunogene, zato smo želeli ugotoviti, kaj bi se zgodilo, če bi selektivno aktivirali GPER druge vrste tumorjev. V tej študiji smo preučili več modelov raka trebušne slinavke in ugotovili, da sintetični aktivatorji GPER z majhnimi molekulami močno zavirajo celice raka trebušne slinavke, in hkrati naredili tumorske celice bolj občutljive na druge terapije proti raku. "

Todd W. Ridky, MD, Doktor znanosti, docent za dermatologijo v Pennu in višji avtor študije

Za to študijo, laboratorij Ridky je sodeloval z raziskovalnim centrom za raka trebušne slinavke Penn (PCRC), režija soavtor študije Ben Z. Stanger, MD, Doktor znanosti, profesorica Hanna Wise za raziskave raka. Z uporabo novih modelov raka trebušne slinavke pri miših PCRC, multidisciplinarna ekipa je lahko pokazala vpliv GPER na rast raka trebušne slinavke. V nekaterih modelih Aktivacija GPER je zavirala rast in naredila tumorje bolj občutljive na imunoterapijo proti PD-1, ki kaže na translacijski potencial izboljšanja učinkovitosti obstoječih zdravljenj pri vrsti raka, kjer zaviralci PD-1 v preteklosti niso bili zelo učinkoviti.

Uporaba aktivatorjev GPER je nova ideja pri zdravljenju raka, in ima ključno razliko od večine zdravil proti raku. Skoraj vsa današnja zdravila proti raku blokirajo aktivnost celičnih beljakovin, ki jih potrebujejo ne le rakave celice, ampak tudi z normalnimi celicami. Kot rezultat, večina zdravil proti raku je povezana z veliko toksičnostjo. V nasprotju, estrogenski analog, uporabljen v Pennovi študiji, aktivira GPER. Ta pristop odraža nekaj, kar se naravno pojavlja v telesu, ker je GPER že prisoten in ga običajno aktivira estrogen, zlasti pri ženskah med nosečnostjo.

"Verjetno zato, ker je to nekaj, česar je človeško telo že navajeno, dokazi iz predkliničnih študij na živalih kažejo, da bi bili stranski učinki tega pristopa verjetno minimalni, ko se to preseli v kliniko, "je povedal prvi avtor študije Christopher Natale, Doktor znanosti, Ridkyjev nekdanji podiplomski študent.

Natale je trenutno podpredsednica za raziskave pri Linnaeus Therapeutics, podjetje, ki sta ga skupaj z Ridkyjem soustanovila za nadaljnjo raziskavo prevajalskega potenciala tega dela. Trenutno poteka preskušanje faze I na več mestih pri bolnikih z napredovalim rakom.

• AGA objavlja nova priporočila za gastroenterologe glede COVID-19
• Novi računalniški modelirni sistemi za napovedovanje širjenja virusa SARS-CoV-2