Študija celotnega genoma identificira genetsko arhitekturo za diagnozo sindroma policističnih jajčnikov

V največji genetski analizi sindroma policističnih jajčnikov (PCOS), ki je bila doslej izvedena, mednarodni konzorcij, vključno z raziskovalci na Medicinski fakulteti Icahn na gori Sinaj, izvedel celotno študijo združevanja genoma, da bi ugotovil skupno genetsko arhitekturo za različna diagnostična merila, ki se uporabljajo za opredelitev sindroma. Rezultati so na voljo na spletu v številki revije 19. decembra PLOS Genetika .

PCOS je ena najpogostejših endokrinih motenj pri ženskah v rodni dobi; je glavni vzrok neplodnosti in sladkorne bolezni tipa 2. Izvor PCOS ni znan. Trenutno se diagnosticira na podlagi različnih sklopov kliničnih meril, kar je sporno in morda manj natančno.

Raziskovalci so raziskali genetsko osnovo PCOS z metaanalizo sedmih študij združevanja celotnega genoma, ki so vključevale več kot 10, 000 žensk s PCOS in 100, 000 kontrol evropskih prednikov. Te študije so vključevale 2, 540 bolnic z diagnozo po merilih nacionalnega inštituta za zdravje (visok testosteron in neredni menstrualni cikli); 2, 669 bolnikov, ki uporabljajo merila iz Rotterdama (visoka proizvodnja jajc); in 5, 184 primerov, ki jih je prijavilo osebno genetsko podjetje 23andMe.

Zaradi prednosti te velikosti vzorca, raziskovalcem je uspelo identificirati 14 genskih variant, povezanih s PCOS, vključno s tremi, ki so bile prvič ugotovljene. Vse nove genetske variante so verjetno povezane tako s presnovnimi kot reprodukcijskimi lastnostmi PCOS.

"Ena naših najpomembnejših ugotovitev je preprosto ta, da je ves boj, ki se dogaja na terenu, glede tega, katera diagnostična merila uporabiti, nepotreben, "je dejala Andrea Dunaif, MD, Vodja oddelka za endokrinologijo Hilde in J. Lester Gabrilove, Sladkorna bolezen, in kostne bolezni na medicinski šoli Icahn na gori Sinaj, in eden višjih avtorjev študije. "Pri diagnozi smo lahko precej široki glede na merila, ki jih imamo, in prepričani smo, da bomo našli iste genetske oblike PCOS."

Dodatne analize so omogočile nadaljnji vpogled v biologijo PCOS. Obstajajo dokazi, da so genetske poti, opredeljene v tej študiji, povezane tudi z drugimi stanji, vključno z debelostjo, sladkorna bolezen tipa 2, menopavza, in depresija. Poleg tega so raziskovalci prvič ugotovili, da obstaja nekaj povezav z moško plešavostjo. Povezava med PCOS in plešavostjo pri moških je še posebej zanimiva, saj je to prvi genetski dokaz skupne biologije bolezni pri moških. Genetska povezava z depresijo podpira epidemiološke študije, ki so odkrile povečano tveganje za depresijo pri ženskah s PCOS.

"Ta študija prav tako kaže na ogromno moč študij združevanja na celotnem genomu, ki omogočajo vpogled v bolezen. Prvič, resnično napredujemo pri razumevanju vzročnih poti, ki vodijo do PCOS, in bolezni, ki so z njim genetsko povezane, "je dodal dr. Dunaif, mednarodni organ za bolezen.

Končno, Dunaif upa, da bodo ti biološki vpogledi omogočili razvoj novih terapij za PCOS.

• Večcentrična študija dokazuje učinkovitost,
• Sprememba genoma belcev bi lahko pojasnila višjo stopnjo raka požiralnika