Profesor Case Western Reserve je dobil 2 milijona dolarjev nepovratnih sredstev za študij kolorektalnega raka

Lan Zhou, MD, Doktor znanosti, izredni profesor patologije na Medicinski fakulteti Univerze Case Western Reserve, je prejel petletno, 2 milijona dolarjev nepovratnih sredstev Nacionalnega inštituta za rak pri Nacionalnem inštitutu za zdravje za preučevanje kolorektalnega raka pri ljudeh. Njeno delo se osredotoča na učinek neravnovesja črevesnega mikrobioma, imunski odziv, in genetika pri razvoju adenokarcinoma (raka, ki nastane v oblogi žlez) po nazobčani poti.

"Nazobčana pot" je molekularna pot, predvidena za podskupino kolorektalnih rakov, ki se razvijejo iz določenih nazobčanih adenomov/polipov-izrastkov, ki imajo pod mikroskopom videz žaganja. Razlikuje se od običajne poti adenoma-karcinoma (raka), ki vključuje "ploske" izrastke. Kar 15 odstotkov vseh kolorektalnih rakov se začne z nazobčanimi polipi adenoma z displazijo (celice, ki so pod mikroskopom izrazito nenormalne). Nazobčane lezije najdemo tudi pri bolnikih z razdražljivo črevesno boleznijo in kolitisom, pogosto prispeva k razvoju raka debelega črevesa pri tej populaciji. Nazobčane lezije raka niso dobro opisane, se ne odzivajo dobro na kemoterapijo v primerjavi z drugimi tumorji, in so povezane z slabšimi napovedmi.

"Rak debelega črevesa se lahko začne z različnimi adenomi in ima različne mehanizme, zato je treba te razlike nujno prepoznati in uporabiti posebno preventivno zdravljenje, "je rekel Zhou, ki je tudi član Centra za celovito zdravljenje raka.

V okviru nepovratnih sredstev, Zhou in njena sodelujoča ekipa bosta uporabila kombinacijo pristopov v mišjih modelih in človeškem tkivu za proučevanje rakotvorne transformacije epitelija debelega črevesa (tkiva, ki obdaja telesne organe), za katero je značilna izguba HES1, pomembna signalna molekula, ki uravnava homeostazo celic in diferenciacijo matičnih celic v specializirane celice. Ta proces, znana kot Notch signalizacija, je ključnega pomena za ohranjanje ravnovesja med proliferacijo celic, razlikovanje, in normalna celična smrt.

Zhoujeve ugotovitve iz mišjih modelov močno podpirajo funkcijo zatiranja vnetja in displazije epitelijske signalizacije Notch/HES1. Toda okvare lahko povzročijo razvoj in/ali napredovanje kolorektalnega raka. Cilj raziskovalcev je ugotoviti, kako pride do te preobrazbe in kako jo okrepi provnetna aktivnost v telesu. Vnetje je znani dejavnik tveganja za razvoj številnih bolezni, vključno s kolorektalnim rakom.

Pristopi, na katere se bodo oprli, vključujejo uporabo organoidne kulture (3D -miški celični agregati, ki delujejo kot organi); analiza bioinformatike omrežja; ocena mikroorganizmov, kot so bakterije, z globokim sekvenciranjem genov (sekvenciranje genomskega območja do tisočkrat za profiliranje mikrobne skupnosti).

Zhou je prej poročal, da se izražanje HES1 izgubi pri 92 odstotkih nazobčanih predrakavih lezij (poleg tega pa je izrazita značilnost nazobčanih lezij, povezanih z razdražljivim črevesjem), ker njegova ekspresija v normalnem tkivu debelega črevesa in v benignih polipih ostane nedotaknjena. "Naša hipoteza je, da izguba HES1 moti epitelijsko homeostazo in povzroči povečano vnetje, ki spodbuja preoblikovanje nazobčanega adenokarcinoma, "je dejal Zhou. Raziskovalna skupina bo želela opisati, kako ta proces deluje tako posamično kot v interakciji z interlevkin-1 beta," beljakovina, ki sproži in širi vnetje. Blokiranje lahko prepreči ali zavira razvoj in napredovanje tumorja.

"Na koncu te študije je pridobili bomo globlje in širše razumevanje mehanizma, s katerim izguba epitelijskega HES1 moti epitelno homeostazo in orkestrira vnetno in prokarcinogeno mikrookolje, "je dejal Zhou." Upamo, da bodo naše ugotovitve povzročile učinkovitejše in ciljno usmerjeno preventivno zdravljenje za podskupino kolorektalnega raka. "

Med raki, ki prizadenejo tako moške kot ženske, kolorektalni rak je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka v Združenih državah. Je tretji najpogostejši rak pri moških in ženskah. Stopnje kolorektalnega raka po vsem svetu so podobne. Operacija, v kombinaciji s kemoterapijo, je običajno zdravljenje, čeprav je odpornost na kemoterapijo pogosta v naprednih primerih.

"Visoka stopnja umrljivosti za napredovalim kolorektalnim rakom je posledica omejenih možnosti zdravljenja, "je dodal Zhou." V iskanju boljših terapevtskih možnosti, nepravilno delujoča signalizacija Notch/HES1 se je pojavila kot potencialna tarča in potencialni vir upanja za podskupino bolnikov s to grozljivo boleznijo. "

• Novi program združuje osnovne znanosti in socialne koristi za obravnavo tveganja za HIV med mladimi ženskami
• Nova tehnologija hitro ocenjuje antibiotike z uporabo bakterij v medvedji slini