PLOS ONE: Nej Association of kaffekonsumtionen med magsår, duodenalsår, refluxesofagit, och icke-Erosive refluxsjukdom: En tvärsnittsstudie av 8,013 friska försökspersoner i Japan

Abstrakt

Förmodligen på grund av koffein-inducerad utsöndring av magsyra, negativa effekter av kaffe på olika övre gastrointestinala sjukdomar har betänkligt accepterat, trots den otillräckliga epidemiologiska bevis. Vårt mål är att utvärdera effekten av kaffekonsumtion på fyra stora syrarelaterade sjukdomar: magsår (GU), duodenalsår (DU), refluxesofagit (RE), och icke-erosiv refluxsjukdom (NERD) baserat på stor- skala multivariat analys. Av de 9,517 friska vuxna, var GU, DU, och RE diagnostiseras med endoskopi, och NERD fick diagnosen av symptom på halsbränna och uppstötningar utan esofagus erosion. Samband mellan kaffekonsumtion och de fyra störningar utvärderades tillsammans med ålder, kön, kroppsmasseindex (BMI), Helicobacter pylori (HP) Review infektionsstatus, pepsinogen I /II-förhållande, rökning och alkohol. Vi utförde ytterligare meta-analys med hjälp av slumpmässiga effekter modell för att omdefiniera förhållandet mellan kaffeintag och magsår. De stödberättigande 8,013 försökspersoner består av 5,451 kaffedrickare och 2,562 icke-kaffedrickare. Genom univariat analys, ålder, BMI, pepsinogen I /II-förhållande, rökning och alkohol visade signifikanta samband med kaffekonsumtion. Genom multipel logistisk regressionsanalys, positivt korrelerade faktorer med betydelse var HP
infektion, rökning, BMI, och pepsinogen I /II-förhållande för GU; HP
infektion, pepsinogen I /II-förhållande, och rökning för DU; HP
icke-infektion, manlig, BMI, pepsinogen I /II-förhållande, rökning, ålder, och alkohol för RE; yngre ålder, rökning, och kvinnligt för NERD. De metaanalyser kunde upptäcka någon sammanslutning av kaffekonsumtionen med varken GU eller DU. Sammanfattningsvis finns det inget signifikant samband mellan kaffekonsumtion och de fyra stora syrarelaterade övre gastrointestinala störningar

Citation. Shimamoto T, Yamamichi N, Kodashima S, Takahashi Y, Fujishiro M, Oka M, et al . (2013) nr Association of kaffekonsumtionen med magsår, duodenalsår, refluxesofagit, och icke-Erosive refluxsjukdom: En tvärsnittsstudie av 8,013 friska försökspersoner i Japan. PLoS ONE 8 (6): e65996. doi: 10.1371 /journal.pone.0065996

Redaktör: Xin Yuan Guan, University of Hong Kong, Kina

Mottagna: 3 mars 2013, Accepteras: 30 april 2013, Publicerad: 12 juni 2013

Copyright: © 2013 Shimamoto et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Detta arbete stöddes delvis av ett forskningsanslag från Tokyo Society of Medical Sciences, och stöddes också delvis av ett forskningsbidrag från Daiwa Security Health Foundation. Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

Kaffe är en av de mest konsumerade drycker i världen; i synnerhet, är Japan ett av de största kaffemarknaderna i Asien [1]. Kaffekonsumtionen har rapporterats vara associerade med flera sjukdomar, bland annat magsår (PU) och gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), som båda är mycket vanliga i matstrupe och mag-duodenal störningar i hela världen [2]. PU består av magsår (GU) och duodenalsår (DU), och GERD består av refluxesofagit (RE) och icke-erosiv refluxsjukdom (NERD); dessa fyra är de vanligaste övre gastrointestinala störningar som anses vara syrarelaterade [3]. Det är allmänt trott att kaffeintag bör påverka på dessa störningar förmodligen på grund av gastrisk syrasekretion inducerad av kaffe som innehåller koffein [4]. Men resultaten av många tidigare rapporter var fortfarande kontroversiell: vissa studier betecknas som PU har inget samband med kaffekonsumtion [5] - [15], rapporterade sambandet mellan PU och kaffeintag [9], [16] andra studier. För GERD, har icke-epidemiologiska studier rapporterade att kaffe orsakar en uppmjukning av den nedre matstrupssfinktern [17], [18], vilket skulle kunna öka risken för både RE och NERD. Två epidemiologiska studier antydde också att kaffekonsumtion kan påverka risken för GERD [19], [20], men antalet studier som undersöker sambandet kaffe med GERD är för närvarande mycket litet. Helt effekterna av kaffekonsumtionen vid dessa fyra övre gastrointestinala besvär är fortfarande omtvistat frågor.

För att utvärdera effekten av kaffekonsumtion på fyra övre gastrointestinala besvär exakt effekterna av många orsaksfaktorer såsom Helicobacter pylori
( HP
) infektion, övervikt, rökning, alkoholkonsumtion, etc. skall beaktas [21] - [29]. Bland de viktigaste tros vara HP
infektion, vilket är en uppenbar riskfaktor för magsårssjukdomar [30], och även en uppenbar förebyggande markör för refluxesofagit [31]. Ur störande variabler, bör effekterna av kaffekonsumtion på de fyra övre gastrointestinala besvär utvärderas noga, eftersom vissa rapporter betecknas som kaffeintag ger betydande association med HP
infektion, övervikt, rökning, eller alkohol dricker [ ,,,0],32] - [34]. Som ämnena i vår aktuella studien mestadels består av japanska, som är kända för att vara mycket höga prevalensen av HP
infektion [35] och känd för att vara betydligt hög rökare [36] också en detaljerad undersökning med tanke på effekterna av dessa confoundingfaktorer ska genomföras.

Material och metoder

studiepopulationen

deltagarna i studien var 9,517 vuxna som fick en medicinsk kontroll på Kameda Medical Center Makuhari från oktober 2010 till september 2011. i denna studie var alla deltagare uppmanas att svara på frekvensskalan för symptom på GERD (intressentgrupp) [37] och även svara på den detaljerat frågeformulär nedan nämnda. De genomgick också en mängd olika undersökningar såsom övre gastrointestinala endoskopi, buken ultraljud, blodkemitester, lungröntgen, fysiska undersökningar, och så vidare. Fördelningen av deltagarna kön var 5,675 män (51,5 ± 8,8 år, intervall 20 till 82 år) och 3,842 kvinnor (50,3 ± 8,7 år, intervall 20 till 87 år). Studien godkändes av etiska kommittéer vid universitetet i Tokyo, och skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient enligt Helsingforsdeklarationen.

Diagnoser av de fyra syrarelaterade Övre Magtarmkanalen

magsår (GU) och tolvfingertarmen (DU) diagnostiserades med endoskopi. I den aktuella studien har endast aktiva sår betraktas som GU eller DU respektive. Magsår (PU) definierades som närvaro av GU och /eller DU. Refluxesofagit (RE) var också diagnostiseras med endoskopi, enligt den modifierade Los Angeles (LA) klassificering [38]. Icke-erosiv refluxsjukdom (NERD) definierades som förekomst av halsbränna och /eller sura uppstötningar bland de ämnen utan matstrupen mucosal paus [39]. För att utvärdera symtomen på halsbränna och sura uppstötningar, var två frågor i ovan nämnda intressentgrupp användas [37].

Utvärdering av serum Anti-Helicobacter Pylori antikropp och Serum Pepsinogen nivåer

Serum anti - Helicobacter pylori
antikropp mättes med en kommersiell EIA-kit (E-platta "EIKEN" H pylori
antikropp, EIKEN Chemical Co Ltd, Tokyo, Japan.). Enligt tillverkarens instruktioner, var antikroppstitern ovan 10 U /ml betraktas som HP
-positiv. Serum pepsinogen I och II mättes med hjälp av en kommersiell LAR kit (LZ test "EIKEN" pepsinogen I och pepsinogen II, EIKEN Chemical Co Ltd).

Frågeformulär

frekvensskalan för symtom på GERD (intressentgrupp) är en allmänt använd frågeformulär för diagnos av GERD och även för att utvärdera effektiviteten av matsmältningsläkemedelsbehandling [37]. Tillsammans med intressentgrupp, ett detaljerat frågeformulär undersöker symptom relaterade till de övre gastrointestinala besvär, anamnes, livsstilsfaktorer, kaffekonsumtionen, etc., gavs till alla deltagare. Vi analyserade svar på sex frågor på följande sätt: i) "Hur ofta dricker du alkohol i en vecka?"; ii) "Har du för vana att röka?"; iii) "Har du någonsin genomgått en behandling för utrotning av Helicobacter pylori
?"; iv) "Har du en historia av magoperationer?"; v) "Tar du protonpumpshämmare (PPI) eller histamin H _{2-receptorantagonister (H 2RAs)?"; och vi) "Hur mycket kaffe dricker du?". Svaren för fråga i) valdes ut från fem klassificeringar (aldrig, sällan, ibland, ofta, och alltid), som vidare kategoriseras i två grupper som nominella variabler: sällan dricker grupp (aldrig eller sällan) och vanligtvis dricker gruppen (ibland, ofta, eller alltid). Svaren för fråga II) kategoriseras i två grupper som nominella variabler: pågående eller tidigare vanliga rökning (rökare grupp), och livslångt icke-rökare (nonsmoker grupp). Svaret för iii), iv) och v) var "ja" eller "nej". Svaren för fråga vi) kategoriserades i tre grupper som ordning variabler. Dricka mindre än en kopp kaffe per dag, 1-2 koppar kaffe per dag, och 3 eller fler koppar kaffe per dag}

meta-analys

metaanalys utfördes i enlighet med riktlinjerna PRISMA (Figur S1). Tidigare studier som används i vår metaanalys valdes baserat på inklusionskriterierna enligt följande: fall-kontroll eller kohort design, registrerat i PubMed, CiNii (Vetenskapliga och vetenskaps Information Navigator) eller Ichushi Web (NPO Japan Medical Abstracts Society) databaser, statist utvärdering av sambandet mellan kaffekonsumtion och vissa magsårssjukdom (GU, DU, eller PU), och beskriva frekvenserna sjukdoms motsvarar alla kategorier av kaffe intag. De datakällor genomsöktes från september 2011 till september 2012. Vi uteslutna studier som visar resultaten av betydelse men saknar uppgifter om frekvenserna sjukdoms, eftersom vi inte kan beräkna oddskvoten i metaanalys [7], [23], [40] - [42]. Vi antog slumpmässiga effekter meta analysmetod, eftersom vi antar att de analyserade dataset har en fördelning med någon central värde och en viss grad av variabilitet. Alla resultat presenterades grafiskt i skogs tomter, där diamanterna längst ner representerar poolade oddsförhållanden av övergripande studier med 95% konfidensintervall. I skogs tomter, har vertikala linjer (1) representerar någon effekt också visat, vilket gjorde oss lätt att förstå betydelsen av oddskvoter för samtliga analyserade studier (visas som grå rutor) och totala poolade en (visas som en diamant). Större risk för partiskhet i våra metaanalyser var olika utföranden för respektive undersökningar och ett fåtal berättigade rapporter. Vi genomförde därför ett test för heterogenitet med hjälp av en Cochran Q-statistik och jag ^{2 statistik.}

Statistisk analys

sammanslutning av kandidatbakgrundsfaktorer med de fyra stora övre gastrointestinala syra- relaterade sjukdomar utvärderades av univariat och multivariat analyser med hjälp av JMP® 9-programmet (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Efter försökspersoner med saknade värden utelämnades, patienter med tidigare magoperationer, med protonpumpshämmare och /eller H _{2RAs, och har tidigare historia av HP
utrotning var vidare undantas från studiepopulationen, eftersom sådana bakgrundsfaktorer kan inverka noggrann analys. I den aktuella studien använde vi åtta faktorer som förklaringsvariabler: ålder, body mass index (BMI), kön, dricka vana, rökvanor, Helicobacter pylori
infektionsstatus, förhållandet mellan pepsinogen I /pepsinogen II (PG . i /II-förhållande), och kaffekonsumtion}

Vi kategoris ålder i fem grupper att tillämpa en univariat analys: < 40, 40-49, 50-59, 60-69, och ≥70. BMI och PG I /II-förhållande var respektive kategoriseras i tre grupper: < 18,5 (undervikt), 18,5-24,9 (normalvärdet), och ≥25.0 (övervikt) för BMI; ≪ 2,0, 2,0 till 2,9, och ≥3.0 för PG I /II-förhållande. Baserat på ovanstående kriterier, rökning, alkoholkonsumtion, och HP
infektionsstatus delades in i två grupper: rökare och icke-rökare; dricka och sällan dricker; HP
-positivt och HP
-negativ.

Univariata analyser gjordes med hjälp av Pearsons chi-kvadrat-test, t-test, och Welch t-test för att utvärdera association mellan kaffekonsumtion och andra bakgrundsfaktorer. Dessutom var multipel logistisk regressionsanalys används för att utvärdera förhållandet mellan de ovannämnda fyra matstrupe och mag-duodenal sjukdomar och åtta bakgrundsfaktorer respektive. Specifikt tillämpade vi Firth s straffas-sannolikhet metod för att hantera frågor om separerbarhet, små storlekar händelse och förspänning parameteruppskattningar för GU och DU. Ålder, var BMI, och PG I /II-förhållande utvärderades som kontinuerliga variabler, medan rökning, alkoholkonsumtion, HP
infektionsstatus, och kaffekonsumtion analyserades som ordningstal eller nominella variabler. En p
-värde av mindre än 0,05 ansågs signifikant.

Resultat

försökspersoner

Av de 9,517 patienter som deltog i denna studie, vi uteslutna 1,504 patienter på grund av en historia av magoperationer (111), intag av PPI och /eller H _{2RAs (493), och en historia av H. pylori
utrotning (900). Bland de stödberättigade 8,013 försökspersoner (4.670 män och 3.343 kvinnor, 50,4 ± 8,8 år, intervall 20 till 84 år), 5849 hade varken PU eller GERD (Figur 1). Bland de återstående 2,164 ämnen, 43 patienter (0,5%) hade GU; 32 försökspersoner (0,4%) hade DU; 994 patienter (12,4%) hade RE; och 1,118 patienter (14,0%) hade NERD (Figur 1). Fördelning av patienter med dessa fyra sjukdomar representeras av Venn diagram (Figur 2), i vilken en sida är tillräckligt för att ta tag i mycket högre prevalens av GERD (RE och NERD) i jämförelse med PU (GU och DU).}

kaffe~~POS=TRUNC och Seven bakgrunds~~POS=TRUNC

Kännetecken för vår studiepopulationen visas i tabell 1, som kategoriseras baserat på närvaron av kaffe intag. Mellan kaffedrickare (en eller flera koppar kaffe per dag) och icke-drinkers (mindre än en kopp kaffe per dag), ålder, BMI, PG I /II-förhållande, rökning och alkoholkonsumtion visade statistiskt signifikant skillnad, medan kön och HP
infektionsstatus inte (tabell 1). Från våra resultat, kaffedrickare tenderar att vara yngre, röka, dricka alkohol, och presentera en högre nivå av PG I /II-förhållande.

Prevalens av de fyra övre gastrointestional störningar nästa visas i tabell 2, i vilket försökspersoner delades in i tre kategorier baserat på kaffekonsumtionen per dag. I vår studie kohort, nästan 30% av försökspersoner har en eller flera syrarelaterade övre gastrointestinala störningar. Genom univariata analysen kunde vi påvisa någon märkbar samband mellan graden av kaffekonsumtionen och alla fyra störningar (tabell 2).

magsår

För magsår, jämförde vi GU patienter ( n = 43) med GU-fria individer (n = 7970). Genom multipel logistisk regressionsanalys (tabell 3), BMI, PG I /II-förhållande, rökning, och HP
infektionsstatus visade ett signifikant samband med GU. Att döma av värdet av standardiserade koefficienter (p), positivt korrelerade faktorer magsår för betydelse är HP
infektion (β = 0,746 ELLER = 18,55), aktuell rökning (β = 0,275; OR = 3,57 ), högre BMI (β = 0,253; OR = 1,15), och högre PG I /II-förhållande (β = 0,248; OR = 1,24). Kaffekonsumtionen liksom ålder, kön, och alkoholkonsumtion inte visar signifikant samband med GU.

För duodenalsår, jämförde vi DU försökspersoner (n = 32) med DU-fria individer (n = 7981). Genom multipel logistisk regressionsanalys (tabell 3), PG I /II-förhållande, rökning, och HP
infektionsstatus visade ett signifikant samband med DU. Att döma av värdet av standardiserade koefficienter (p), positivt korrelerade faktorer duodenalsår för betydelse är HP
infektion (β = 0,924 ELLER = 37,23), högre PG I /II-förhållande (β = 0,420 ELLER = 1,45), och rökning (β = 0,184; OR = 2,35). Kaffekonsumtionen liksom ålder, kön, BMI, och alkoholkonsumtion inte visar signifikant samband med DU.

gastroesofageal refluxsjukdom ( GERD
) katalog

För refluxesofagit, ämnena med RE (n = 994) jämfördes med GERD-fria individer (n = 5901). Genom multipel logistisk regressionsanalys (tabell 4), ålder, kön, BMI, PG I /II-förhållande, rökning, alkoholkonsumtion, och HP
infektion visade en signifikant samband med RE. Att döma av värdet av standardiserade koefficienter (p), positivt korrelerade faktorer refluxesofagit för betydelse är HP
icke-infektion (β = 0,482; OR = 1 /0,35 = 2,86), manligt kön (β = 0,426; OR = 2,37), högre BMI (β = 0,399; OR = 1,13), högre PG I /II-förhållande (β = 0,220; OR = 1,11), aktuell rökning (β = 0,214; OR = 1,62), alkoholens (β = 0,143; OR = 1,34), och tidigare rökare (β = 0,109; OR = 1,24). Bland de undersökta variablerna, gjorde bara kaffekonsumtionen inte visar signifikant samband med RE.

För icke-erosiv refluxsjukdom (NERD), de ämnen med NERD (n = 1,118) jämfördes med GERD fria försökspersoner (n = 5901). Genom multipel logistisk regressionsanalys (tabell 4), ålder, kön, BMI och rökning visade ett signifikant samband med NERD. Att döma av värdet av standardiserade koefficienter (p), positivt korrelerade faktorer NERD för betydelse är yngre (β = 0,154; OR = 1 /0,98 = 1,02), aktuell rökning (β = 0,139; OR = 1,36), hona kön (β = 0,125; OR = 1 /0,78 = 1,28), tidigare rökare (β = 0,086; OR = 1,19), och högre BMI (β = 0,073; OR = 1,02). Kaffekonsumtionen liksom PG I /II-förhållande, alkoholkonsumtion, och HP
infektionsstatus visade inte signifikant samband med NERD.

Meta-Analysis

För att få en översikt av de ackumulerade rapporter om samband mellan kaffekonsumtion och de fyra övre gastrointestinala besvär, utförde vi metaanalyser med hjälp av slumpmässiga effekter modell. För magsårssjukdomar, fann vi sex fall-kontroll och fyra kohortstudier uppfyller inklusionskriterier för metaanalys (tabell S1). Vi har hittat andra fem studier som utvärderar associationen av kaffe med magsår sjukdomar (Tabell S2), som inte uppfyllde kriterierna och kunde inte användas i vår metaanalys. Totalt 10 tidningar uppfyllde inklusionskriterierna och ingick i metaanalysen, tillsammans med vår nuvarande studie (Figur 3). För GERD (RE och NERD), kunde vi inte utföra meta-analys, eftersom ett antal studier som uppfyllde kriterierna var för liten.

Meta-analys utfördes med hjälp av ett slumpmässigt effekter modell, eftersom ett test av heterogenitet var statistiskt signifikant. Som visas i figur 3A, metaanalys av två fall-kontroll och tre kohortstudier visade ingen signifikant samband mellan kaffekonsumtion och GU (poolade odds ratio, 0,88; 95% CI, 0,49-1,60; p
för heterogenitet, 0,0008; i ^{2, 78,9%). Den metaanalys av fem fall-kontroll och tre kohortstudier upptäcks inte heller någon signifikant samband mellan kaffekonsumtion och DU (Figur 3B, poolade odds ratio 1,17; 95% CI, 0,79-1,73; p Idéer för heterogenitet, 0,0174; I 2, 58,8%). För PU, analyserade vi tre fall-kontroll och fem kohortstudier (figur 3C), som återigen nekas signifikant samband med kaffekonsumtion (poolade odds ratio 0,99; 95% CI, 0,75 till 1,32; p Idéer för heterogenitet, < 0,0001; I 2, 76,9%). Sammanfattningsvis kunde metaanalyser inte upptäcka en betydande sammanslutning av kaffekonsumtionen med den övre gastrointestinala magsårssjukdomar.}

publikationsbias för varje metaanalys utvärderades ytterligare genom en tratt tomt och tratt tomt regression, i som p
-värden mindre än 0,1 ansågs statistiskt signifikant. I alla metaanalyser vi utfört, signifikanstester av asymmetri var inte signifikant (GU: p
= 0,582, DU: p
= 0,146, PU: p
= 0,396). Vi drog slutsatsen därifrån att publikationsbias kan betraktas som obetydlig.

Diskussion

Alla fyra övre gastrointestinala störningar som undersöktes i denna studie har ansetts vara syrarelaterade sjukdomar [3]. Därför är det lätt att föreställa sig att kaffe innehåller koffein stimulerar magsyraproduktionen [4], [43] - [45], och följd ökar risken för dessa störningar. Speciellt för PU, har det upprepade gånger rapporterat att kaffet är en riskfaktor för både magsår och duodenalsår [9], [16]. Däremot kan multivariat analys av friska försökspersoner (tabell 3) inte detektera signifikant samband mellan kaffeintag och övre gastroduodenala sår sjukdomar. Metaanalysen inklusive vår nuvarande studie ytterligare fördes, som förnekade meningsfull association mellan dem (Figur 3). Vi spekulerade att några förebyggande effekter av kaffe intag kan överväger riskerna för ökad utsöndring av magsyra: avslappnande effekt, antioxidant effekt, phytochemical effekt, och så vidare [46] - [48]

För GERD, vi också. kunde inte påvisa ett signifikant samband mellan kaffeintag och förekomsten av GERD (både RE och NERD), även om vissa tidigare studier har rapporterat att kaffe intag kan predisponera för Gerd syndrom [19]. Förutom den stimulerande effekten på gastric syrlig produktion, var det också rapporterats att kaffeintag slappnar den nedre matstrupssfinktern [49], som kan orsaka kronisk magsyra reflux. Ökad utsöndring av magsyra kan skada inte bara den gastroduodenala men också matstrupen slemhinna, men vår multivariat analys av friska försökspersoner (tabell 3) detekterade inte signifikant samband mellan kaffekonsumtion och GERD (både RE och NERD). För närvarande epidemiologiska studier om kaffe intag och GERD har varit mycket få. Många studier som vårt ska ackumuleras i framtiden, vilket kommer att göra det möjligt att utföra tillförlitlig metaanalys.

En av begränsningarna i vårt nuvarande studie var naturligtvis en tvärsnitts konstruktion, som bör vara exakt valideras i framtiden prospektiv studie. Vi följer den nuvarande storskaliga kohort att validera vår nuvarande slutsats i den kommande rättegången. En annan begränsning med vår studie saknades mer detaljerad information om kaffe, såsom olika typer av kaffebönor, användning av mjölk eller socker, vanligt kaffe eller inte, tidpunkten för kaffedrickande, etc. Dessa minut uppgifter om kaffeintag kommer att läggas till framtida studier, som kommer att göra vår nästa forskningen mer exakt och polerade för att kontrollera vår nuvarande slutsats.

Bakgrundsinformation
figur S1.
flödesschema för litteratur sökresultaten meta-analys
doi:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s001
(DOC) Review tabell S1.
Sammanfattning egenskaper kohort eller fall-kontrollstudier inkluderades från metaanalysen som jämför förhållandet mellan kaffe och magsår
doi:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s002
(XLS)
Tabell S2.
Sammanfattning egenskaper kohort eller fall-kontrollstudier uteslöts från meta-analys som jämför föreningen kaffe och magsår
doi:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s003
(XLS)
Dokument S1.
Referenser som används i tabell S1 & . S2
doi: 10.1371 /journal.pone.0065996.s004
(DOC) katalog

Tack till

Vi tackar Mr Minoru Okada, Mr Masanori Fujiwara, och Mr. Koichi Yamashita (Kameda Medical Center Makuhari, Chiba-shi, Chiba, Japan) för stor hjälp med etablering och underhåll av studiedatabasen.

• PLOS ONE: Hög Mobility Group Box 1 inhiberar Gastric sårläkning genom Toll-like receptor 4 och receptor för framskriden glykation End Products
• Ulcers