Forskare gör genombrott i att studera enzymet som är involverat i fiskluktssyndrom

Fiskluktssyndrom (trimetylaminuri) är en försvagande sjukdom, där levern inte kan bryta ner den illaluktande kemiska trimetylaminen som produceras av enzymer från bakterier som bor i tarmen och lämnar människor med en fisk som lukt. Forskare från University of Warwick banar väg för att förhindra syndromet efter ett genombrott för att studera enzymet i tarmen som producerar trimetylamin.

För närvarande finns det inget botemedel mot fiskluktssyndrom, ett tillstånd som orsakar en obehaglig fiskaktig lukt som kan påverka andningen, svettas, kissa och vaginala vätskor.

Orsaken till fiskluktssyndrom är när en enzymväg i tarmen kallas CntA/B, producerar TMA, detta händer när enzymet bryter ner en TMA-prekursor som kallas L-karnitin som finns i mejeri, fisk och kött. Om en individ saknar ett funktionellt leverenzym som kallas FMO3, de kan inte bryta ned TMA till en icke-illaluktande kemisk form, TMAO (trimetylaminoxid). TMA byggs sedan upp i kroppen och hamnar i kroppsvätskor.

I tidningen, 'Strukturell grund för karnitinmonooxygenas CntA -substratspecificitet, hämning och elektronöverföring mellan subenheter 'publicerad i Journal of Biological Chemistry , forskare från School of Life Sciences vid University of Warwick har specifikt fokuserat på CntA -proteinet av CntA/B -enzymet, att stabilisera och studera det.

CntA/B är ett notoriskt svårt enzym att studera, men när det väl hade stabiliserats kunde forskargruppen för professor Yin Chen få insikt i hur CntA uppfattar sitt L-karnitinsubstrat, med en 3D -kristallstrukturmodell och genom att studera hela elektronöverföringsvägen kunde de se hur proteinet kan omsätta TMA.

Nu när det är förstått hur exakt TMA produceras i tarmen och att enzymet kan hämmas, det finns skäl för ytterligare forskning om framtida upptäckt av läkemedel som är inriktade på det TMA-producerande enzymet i människans tarm.

Vi har identifierat nya, läkemedelsliknande hämmare som kan hämma CntA-funktion och därmed TMA-bildning med potential att dämpa TMA-bildning i tarmmikrobiomet. Detta är viktigt inte bara för personer som har fiskluktssyndrom, men också för att TMA kan påskynda åderförkalkning och hjärtsjukdomar, Därför är det mycket angeläget att bli riktad av droger. "

Dr Mussa Quareshy, ledande forskare, School of Life Sciences vid University of Warwick

• Studie identifierar hotspots för dödlighet i kolorektal cancer bland unga kvinnor
• Studie visar hur rotavirus leder till svår gastrointestinal sjukdom