Dysfunktioner i blodkärl bidrar till utvecklingen av kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar

Bara i Tyskland finns det cirka 400, 000 patienter som lider av kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar. För första gången, forskare vid Universitätsklinikum Erlangen har upptäckt att dysfunktioner i blodkärl spelar en viktig roll i utvecklingen av sådana sjukdomar.

I experimentella modellsystem, utvecklingen av sjukdomen bromsades avsevärt genom att eliminera dessa dysfunktioner. Forskarna har nu publicerat sina resultat i Journal of Clinical Investigation .

Sjukdomar hos människor orsakas ofta av felaktiga celler. Epitelceller, som bildar barriären mellan tarmen och omgivande vävnad, och inflammatoriska celler har varit i fokus för undersökningar av mekanismerna för kroniska inflammatoriska sjukdomar i tarmen hittills.

Även om det är välkänt att inflammatoriska celler endast kan nå relevant vävnad via blodkärl, blodkärlens roll vid kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar har inte undersökts särskilt väl.

I kombination med grupper vid Institutionen för medicin 1- Gastroenterologi, Pneumologi och endokrinologi vid Universitätsklinikum Erlangen och Optical Imaging Center Erlangen (OICE) vid FAU, en grupp forskare inom molekylär och experimentell kirurgi vid kirurgiska avdelningen har nu genomfört en fördjupad undersökning av blodkärlens roll.

Mycket permeabla blodkärl

Det tvärvetenskapliga samarbetsprojektet, som främst implementerades av Victoria Langer som en del av hennes doktorsavhandling, upptäckte att blodkärlen hos patienter med kronisk inflammatorisk tarmsjukdom är särskilt permeabla. I molekylära analyser, forskarna identifierade orsaken som ett fel i interaktionen mellan celler och celler i endotelceller.

Endotelceller bildar slemhinnan i blodkärlen och är ansvariga för att upprätthålla kärlväggens ogenomtränglighet. Dysfunktionen orsakas av ett specifikt cytokin som kallas interferon-γ, som förekommer i högre koncentrationer i kroniskt inflammerad tarmvävnad. Den ökade permeabiliteten hos blodkärl bevisades i olika experimentella modeller och hos patienter med kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar.

Betydelsen av blodkärlens permeabilitet demonstrerades med hjälp av genetiska metoder i experiment i djurmodeller eftersom endotelcellernas förmåga att reagera på interferon-y hämmades, vilket avsevärt bromsade utvecklingen av sjukdomen.

Ett signifikant kliniskt fynd är att läkemedlet Imatinib (Glivec®), hämmar också kärlgenomsläpplighet, vilket också signifikant undertryckte sjukdomsprogression. Imatinib (Glivec®) används för närvarande främst för att behandla cancer.

Studien som forskarna i Erlangen genomförde bevisar för första gången det kardiovaskulära systemets stora betydelse för kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar och öppnar nya metoder för behandlingar.

Professor Michael Stürzl började undersöka kroniska inflammatoriska sjukdomar för bara några år sedan. Han betonar den utmärkta kunskap om inflammatoriska processer och optisk avbildning som finns tillgänglig vid Universitätsklinikum Erlangen och FAU som gjorde att han snabbt och framgångsrikt kunde starta forskning inom ett nytt område. Michael Stürzl har nu en tydlig översikt över de nyupptäckta sjukdomsmekanismerna och nya behandlingsalternativ.

Vi hoppas verkligen, självklart, att våra resultat kommer att gynna patienter med kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar på lång sikt. Detta stöds också av det faktum att medicinen som vi framgångsrikt använde i djurmodellen redan har godkänts för kliniska tillämpningar. '

Professor Michael Stürzl

• Använda tejpremsor för att erhålla hudbiomarkörer hos barn med atopisk dermatit
• DNA -metabarkodning kan förbättra analysen av människans kost