DNA -polymeras delta fungerar som kopieringsmaskin för miljoner till miljarder baspar i mänskliga och andra genomer. Vi kunde för första gången presentera en struktur med nästan atomupplösning av det fullständiga enzymet vid DNA-syntes. Denna kunskap förstärker vår grundläggande förståelse för detta komplexa enzym som är avgörande för överlevnad i högre organismer från människor till jäst. På samma gång, vårt arbete ger insikter om hur cancer kan uppstå när DNA -polymeras delta inte fungerar korrekt, och erbjuder en ny grund för att utforma hämmare av polymeraset som potentiellt kan fungera som effektiv behandling vid vissa cancerformer.
Aneel Aggarwal, Doktorsexamen, Professor i farmakologiska vetenskaper vid Icahn School of Medicine på Mount Sinai
Medan DNA -polymeras delta har studerats av forskare i årtionden, många frågor återstår om dess övergripande arkitektur och dynamik. "Vi visade hur de olika delarna av denna komplicerade maskin fungerar synkront med varandra för att kopiera genomet med fantastisk noggrannhet, "förklarar Dr Aggarwal. Hans team, som inkluderade medförfattaren Rinku Jain, Doktorsexamen, Biträdande professor i farmakologiska vetenskaper vid Icahn School of Medicine, kartlade också ett antal ärftliga mutationer (som överförs från förälder till barn) och somatiska mutationer (som uppstår av en slump under någons liv) i DNA -polymeras delta som är associerade med "hypermuterade" tumörer. Förutom cancer, dessa mutationer kan vara associerade med multisymptom mandibulär hypoplasi, dövhet, och lipodystrofi syndrom.
Avgörande för Mount Sinai-forskarnas arbete var de senaste framstegen inom kryo-elektronmikroskopi. Denna teknik, som möjliggör avbildning av snabbt frusna molekyler i lösning, revolutionerar strukturbiologins område genom sina högupplösta bilder. Denna teknik gjorde det möjligt för Dr. Aggarwal och hans team att undersöka inte bara individuella atomer i DNA -polymeras -deltaet utan också hur de rör sig för att uppnå exakt replikering av genomet. Integrerad i denna fas av forskningen var Mount Sinais partnerskap med Simons Electron Microscopy Center i New York City.
Bygga på sitt senaste banbrytande arbete kring DNA -polymeras delta, Mount Sinai kommer att fortsätta att utforska polymeras unika struktur och mekanism, särskilt dess relation till cancer och sjukdomspatogenes. "Vi vet att vissa cancerformer blir beroende av detta enzym för sin överlevnad, "säger Dr Aggarwal, "och att hämma dess aktivitet kan ge ett värdefullt terapeutiskt fönster för framtida medicinsk forskning."
Intervju Natasha Haskey om mikrobiomforskning
Vad är oxalater? (Mat att äta eller inte äta för hälsan)
Prebiotika vs. probiotika vs. postbiotika - Vad är skillnaden?
The Old Me Must Die (An Open Letter About My Divorce)
Mixed-Type Irritable Bowel Syndrome (IBS-M)
The 4 Pillar Approach – Få en frisk tarm för IBS
Pinworms (Enterobiasis) hos barn och vuxna
Pinworms är synliga. De varierar i storlek från 2-13 mm, är vita och liknar en mask, men äggen från masken är små, genomskinliga och kan endast ses med ett mikroskop. Pinworm definition och fakta Pin
Hälften av de droger som används skadar tarmbakterier,
säger ny studie En häpnadsväckande presentation vid UEG Week 2019, i Barcelona, avslöjar att tarmmikrobiomet löper stor risk för skada varje gång vi använder ett läkemedel från en eller flera av 18 va
Vad du bör veta om kolonrengöring om du har IBS
Det finns ingen brist på annonser som främjar kolonrensning, vilket kan få dig att undra om en kolonrengöring är en säker sak att prova för colon irritabile ( IBS). Annonserna lovar alla möjliga under