Forskare identifierar gener kopplade till överlevnad hos barn med biliär atresi

Forskare vid Cincinnati Children's Hospital Medical Center har identifierat ett uttrycksmönster av 14 gener vid diagnosen som förutsäger två år, transplantationsfri överlevnad hos barn med gallatresi-den vanligaste diagnosen som leder till levertransplantationer hos barn.

Forskarna fann också att antioxidanten N-acetyl-cystein (NAC) minskade leverskada och fibros (överskott av fibrös bindväv) hos möss med biliär atresi och ökade överlevnadstider.

Biliär atresi är en sällsynt sjukdom i levern och gallgångarna som förekommer hos spädbarn. Symtom på sjukdomen uppträder eller utvecklas cirka två till åtta veckor efter födseln. När en bebis har galgatresi, gallflödet från levern till gallblåsan blockeras. Detta gör att gallan fångas in i levern, så småningom orsakar leversvikt.

Förhållandet mellan en 14-gens signatur vid diagnos och tvåårig överlevnad ger insikt i iscensättning av leversjukdom och utveckling av nya terapier. En särskilt tilltalande möjlighet är utformningen av en klinisk prövning som är utformad för att aktivera glutationvägen - en molekyl som starkt uttrycks hos spädbarn med gallgatresi. Aktiveringen av vägen av antioxidanten NAC har potential att förbättra gallflödet och blockera fibrosutveckling. "

Jorge Bezerra, MD, chef för gastroenterologi, Hepatologi och näring på Cincinnati Children's

Studien publiceras online i tidskriften Gastroenterologi .

Forskarna erhöll leverbiopsier och kliniska data från spädbarn med kolestas - en minskning eller stopp av gallflödet. Spädbarnen var inskrivna i en prospektiv studie av Childhood Liver Disease Research Network, finansieras av National Institutes of Health, och från spädbarn utvärderade vid Cincinnati Children's. Leverbiopsier erhölls vid tidpunkten för diagnosen biliär atresi. De utförde RNA -sekvensering och utvecklade ett prognostiskt index.

Forskarna administrerade NAC till nyfödda möss med biliär atresi och fibros, vilket minskade bilirubin och leverfibros. Bilirubin är ett orangegult ämne som produceras vid normal nedbrytning av röda blodkroppar. Bilirubin passerar genom levern och utsöndras så småningom ur kroppen. Högre nivåer, dock, kan indikera leverproblem.

"Vi vet ännu inte om NAC är säkert och effektivt hos unga spädbarn med gallgatresi. Framtida kliniska prövningar behövs före användning i klinisk praxis, "säger Dr Bezerra.

• Djup sedering förbättrar inte koloskopikvaliteten jämfört med måttlig sedering
• Män som äter yoghurt två gånger i veckan är mindre benägna att utveckla tarmcancer