"Vi har för närvarande ingen djurmodell som kan sammanfatta svaret på gluten som vi ser hos människor, säger Stefania Senger, Doktorsexamen, medförfattare till studien publicerad i Vetenskapliga rapporter Denna vecka. "Med hjälp av denna mänskliga vävnadsmodell, vi observerade att tarmorganoider uttrycker samma molekylära markörer som det verkliga epitelet i celiaki -vävnaden, och signaturgenuttrycket återspeglar de funktionella skillnaderna som uppstår när epitel av patienter med celiaki utsätts för gliadin. "Gliadin och gluteninproteiner är huvudkomponenter i gluten.
Celiaki utlöses när genetiskt predisponerade individer konsumerar gluten. Tillståndet påverkar cirka 1 procent av den amerikanska befolkningen. Baserat på aktuella data, antagandet av celiaki börjar föregås av frisättning av proteinet zonulin, som utlöses av aktivering av osmält gliadin för att inducera ett autoimmunt svar. Detta leder till ökad tarmpermeabilitet och en störd barriärfunktion. Nya bevis tyder på att mikroorganismerna i mag -tarmkanalen kan spela en roll vid starten av celiaki.
Tidigare studier från MIBRC -gruppen och andra har visat att mänskliga organoider "behåller ett genuttryck som sammanfattar uttrycket av ursprungsvävnaden, inklusive ett sjukt tillstånd, "skriver författarna. Genom RNA -sekvensering, de nya fynden validerar organoidmodellen som en "trogen in vitro -modell för celiaki, Säger Senger.
Med hjälp av hela transkriptomanalys, forskarna identifierade 472 gener reglerade annorlunda i organoider som återspeglar celiaki än i icke-celiaki kontrollorganoider. Dessa inkluderade nya gener associerade med epitelfunktioner relaterade till patogenesen av celiaki - inklusive underhåll av tarmbarriär, stamcellregenerering och medfött immunsvar. Ett andra resultat av studien visar att bioprodukter som härrör från tarmmikroorganismer kan användas för att modifiera epitelsvaret på gluten, ett fynd som kan leda till framtida behandlingsstrategier.
"Dessa resultat bekräftar vår hypotes om att gener och exponering för gluten är nödvändiga men inte tillräckliga, eftersom förändringar i både tarmmikrobiomets sammansättning och funktion också behövs för att byta från genetisk predisposition till kliniskt resultat, enligt våra uppgifter, säger Alessio Fasano, MD, chef för Mucosal Immunology and Biology Research Center och medförfattare.
Senger tillägger, "Vi tror att våra observationer representerar ett stort skifte i studien av celiaki. Vi är övertygade om att vi med tillräcklig finansiering skulle kunna uppnå stora mål som inkluderar utveckling och genomförande av läkemedelsundersökningar med hög genomströmning för att snabbt identifiera nya behandlingar för patienter och utöka organoidförvar för att utveckla mer komplexa modeller och driva personlig behandling. "
Vanlig genetisk variant förklarar varför immunterapi ofta misslyckas vid Crohns sjukdom
Förändring av övre andningsmikrobiom hos barn relaterat till känslighet för SARS-CoV-2
Kost med låga fermenterade kolhydrater förbättrar livskvaliteten för patienter med IBD
DNA -metabarkodning kan förbättra analysen av människans kost
SARS-CoV N-protein framkallar produktion av IFN-β genom att provocera ubiquitination av RIG-I,
Växtbaserad kost kan läka din reumatoid artrit
Ny modell för vaginal mikrobiomtransplantation
Bakteriell vaginos är ett tillstånd som drabbar tusentals kvinnor världen över, och förknippas inte bara med vaginala symptom utan med graviditetsrelaterade komplikationer inklusive för tidigt arbete
Friska tarmbakterier med växtbaserad eller medelhavskost
En ny studie visar att specifika livsmedel som tillhandahålls av antingen en växtbaserad eller en medelhavskost kan skydda tarmen mot inflammatoriska störningar, genom att selektivt främja tillväxten
Tarmbakteriella förändringar påverkar lupusbehandlingsresultat under graviditet
Graviditetens gång, som sann kärlek, går inte alltid smidigt när du har lupus, kallas korrekt systemisk lupus erythematosus (SLE). Denna autoimmuna sjukdom är ibland våldsam, ibland dämpad, kronisk in