PLoS ONE: langsigtede resultater og prognostiske faktorer af mavekræft Patienter med Mikroskopisk peritoneal Carcinomatosis

Abstrakt

Baggrund

Klinisk betydning af mikroskopisk peritoneal carcinomatose forblev uklart. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere den prognostiske værdi af mikroskopisk peritoneal carcinomatose i mavekræft.

Metoder

Fra 1996 til 2007 4426 patienter gennemgik gastrektomi for mavekræft på Fudan University i Shanghai Cancer Center . De kliniske og patologiske data blev gennemgået for at identificere patienter med mikroskopisk peritoneal carcinomatose (gruppe 1). De klinisk-patologiske funktioner og prognose blev undersøgt. Derudover blev 242 fase-matchede mavekræft patienter uden mikroskopisk peritoneal carcinomatose (gruppe 2) og 118 med makroskopisk peritoneal carcinomatose (gruppe 3) valgt som kontrolgrupper.

Resultater

Mikroskopisk peritoneal carcinomatose var fundet i 121 patienter. Der var 85 mænd og 36 kvinder (2.36: 1). Der var en højere forekomst på stor størrelse tumor (≥5 cm) ( P
= 0,045), BORRMANN IV ( P
= 0,000), og serøse invasion ( P
= 0.000) i gastrisk cancer med mikroskopisk peritoneal carcinomatose i forhold til kontrolgruppen. Det 5-års overlevelsesraten for mavekræft med mikroskopiske peritoneal carcinomatose var 24%, hvilket er betydeligt dårligere end den fase-matchede kontrolgruppe, men bedre end patienter med makroskopisk peritoneal carcinomatose. De uafhængige prognostiske faktorer identificeret inkluderet patologisk stadium og operativ hærdelighed.

Konklusioner

Tilstedeværelsen af ​​mikroskopiske peritoneal carcinomatose var forbundet med dårligere prognose for mavekræft, men helbredende kirurgi viste potentiale til at forbedre prognosen.

Henvisning: Liu X, Cai H, Sheng W, Wang Y (2012) langsigtede resultater og prognostiske faktorer af mavekræft Patienter med Mikroskopisk peritoneal carcinomatose. PLoS ONE 7 (5): e37284. doi: 10,1371 /journal.pone.0037284

Redaktør: Anthony W. I. Lo, Den kinesiske University of Hong Kong, Hongkong

Modtaget: Januar 15, 2012; Accepteret: 17. april, 2012; Udgivet: May 16, 2012 |

Copyright: © 2012 Liu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Selvom forekomsten af ​​mavekræft er blevet væsentligt faldende. i flere årtier, forblev den fjerde mest almindelige kræftform og den næsthyppigste årsag til kræft død på verdensplan [1], [2]. Det var meget vigtigt at forudsige præcist risikoen for dårlig prognose for at maksimere den terapeutiske virkning og for at minimere de skadelige virkninger ved behandling af kræftpatienter. Blandt de prognostiske faktorer nu til rådighed for mavekræft, den mest præcise og nyttige prognostiske faktor var UICC TNM (tumor, lymfeknude, og metastase) iscenesættelse fase. Peritoneal metastaser blev anset for at være en af ​​de metastase, og var en af ​​de mest almindelige typer af spredning og dødsårsager [3]. Peritoneal metastase af mavekræft blev anset for at være operation kontraindikation og den vanskeligste type til behandling [4]. Den peritoneal metastaser blev primært klassificeret klassificeret som makroskopisk peritoneal carcinomatose (åbenlys peritoneal formidling) og positiv peritoneal lavage cytologi, og deres prognostiske værdi er blevet grundigt undersøgt i mavekræft. Imidlertid blev tumorknuder lejlighedsvis findes i den peritoneale af mavecancerpatienter ved histopatologisk undersøgelse. Vi definerede denne form for peritoneal udbredelse, som mikroskopisk peritoneal carcinomatose sammenlignet med makroskopisk peritoneal carcinomatose. Der var i øjeblikket ingen beviser for kliniske betydning af mikroskopisk peritoneal carcinomatose i mavekræft.

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge den kliniske betydning af mikroskopiske peritoneal carcinomatose og at vurdere virkningen af ​​mikroskopiske peritoneal carcinomatose på overlevelse relateret til klinisk-patologiske karakteristika hos patienter med resektabel gastrisk kræft.

Materialer og metoder

fra januar 1996 til december 2007 4426 patienter med histologisk bekræftet primær gastrisk adenocarcinom gennemgik gastrektomi ved Institut for Kirurgi i Fudan University Shanghai Cancer center. De elektroniske registreringer af disse patienter blev gennemgået, og patienter med mikroskopisk peritoneal carcinomatose blev inkluderet i denne undersøgelse. Mikroskopisk peritoneal carcinomatose blev defineret som knuderne uden tegn på lymfeknude væv eller lymfeknude arkitektur, og kan ikke findes intraoperativt. I denne undersøgelse, placeringen af ​​opereret peritoneum inkluderet større omentum, mindre omentum og tværgående mesocolon ifølge retningslinje af mavekræft terapi.

Derudover 242 fase-matchede mavekræft patienter uden peritoneal formidling (gruppe 2) og 118 med makroskopisk peritoneal carcinomatose (gruppe 3) blev udvalgt som kontrol. Alle patienter i gruppe 3 fik gastrektomi. Før operationer, blev alle patienter rutinemæssigt øvre gastrointestinal barium-måltid, endoskopisk undersøgelse, abdominal ultralyd, og beregnede tomografisk scanning. Iscenesættelse blev udført i overensstemmelse med amerikanske Blandede Cancer (AJCC) TNM Iscenesættelse Klassificering for Carcinoma af maven (7. udgave, 2010). Data blev hentet fra patienternes operative og patologiske rapporter, og opfølgende data blev opnået via telefon, brev, og ambulant klinisk database. Den skriftlige informerede samtykke var blevet indhentet fra alle patienter, og denne undersøgelse blev godkendt af Etisk Komité Shanghai Cancer Center of Fudan University. Undersøgelsen var retrospektiv.

Opfølgning

Postoperativ opfølgning omfattede fysisk undersøgelse, billeddiagnostisk undersøgelse, og laboratorieundersøgelse hver tredje måned i de første to år på ambulant, hvert halve år for de næste 3 år, og efter 5 år hver 12. måned for livet. Samlet overlevelse, som blev brugt som et mål for prognose, blev defineret som tiden fra operation til død eller sidste opfølgning.

Statistisk analyse

De klinisk-patologiske sammenligninger mellem patienter med mikroskopisk peritoneal carcinomatose og kontrolgrupper blev vurderet ved Fisher eksakt test. Femårige overlevelsesrater blev beregnet ved Kaplan-Meier-metoden, og forskelle mellem overlevelseskurverne blev undersøgt med Log-rank test. Det accepterede signifikansniveau var P
< 0,05. Statistiske analyser og grafik blev udført med SPSS 13.0 statistisk pakke (SPSS, Inc., Chicago, IL).

Resultater

klinisk-patologisk karakteristika

Der var 85 mænd og 36 kvinder (2,36: 1) med en gennemsnitsalder på 59 år. Ifølge histologisk type, veldifferentieret blev observeret i 2 (1,7%) patienter, moderat-opdelte i 28 (23,1%) patienter, og dårligt differentieret i de resterende 91 (75.2%) patienter. Ifølge BORRMANN type, 9 (7,4%) type I, 1 (0,8%) type II, 100 (82,6%) type III, 11 (9,1%) type IV. Af 121 patienter, 37 (30,6%) havde tumorer placeret i den øverste tredjedel, 31 (25,6%) havde tumorer i den midterste tredjedel, 45 (37,2%) havde tumorer i den nederste tredjedel af maven, og 8 (6,6%) havde tumorer besatte to tredjedele eller mere af maven. Lymfeknudemetastase blev observeret i 101 patienter, den samlede metastase sats var 83,5%. Fordelingen af ​​patologisk etape var som følger: 4 (3,3%) patienter tilhørte iscenesætte IB, 18 (14,9%) IIB, 19 (15,7%) IIIA, 33 (27,3%) IIIB, 88 (17,6%) IIIA, 47 ( 38,8%) IIIC.

Clinicopathologic karakteristika patienter med mikroskopisk peritoneal carcinomatose (gruppe 1) blev sammenlignet med den af ​​mavekræft uden mikroskopisk peritoneal carcinomatose (gruppe 2) og gastrisk cancer med makroskopisk peritoneal carcinomatose (gruppe 3). Resultaterne viste, at sex, tumor placering, histologi typen, og kirurgiske egenskaber var ens mellem gruppe 1 og gruppe 2. Der var en højere forekomst blandt ældre patienter (≥ 60) ( P
= 0,012), stor størrelse tumor (≥5 cm) ( P
= 0,045), BORRMANN IV ( P
= 0,000), og serøse invasion ( P
= 0,000) i gruppe 1 ( tabel 1). Der var signifikante forskelle i alder og tumor placering mellem gruppe 1 og gruppe 3 (tabel 2).

Tumor knuder funktioner

Mikroskopisk peritoneal carcinomatose blev placeret i den anden placering af peritoneal. 83 (68,6%) havde mikroskopisk peritoneal carcinomatose beliggende i serøse overflade af maven, 27 (22,3%) havde det i større omentum, 2 (1,7%) havde det i mindre omentum, 4 (3,3%) i tværgående mesocolon og 5 (4,1%) havde det besatte i to eller flere dele. Enkelt mikroskopisk peritoneal carcinomatose blev fundet i 62 patienter, to eller flere mikroskopiske peritoneale carcinomatoses blev fundet i andre patienter. Det samlede antal mikroskopiske peritoneal carcinomatose var 249 (gennemsnit 2,0 og median 1,0 per patient).

Prognose

De 1-, 3-, 5-års overlevelsesrater for mavekræft med mikroskopisk peritoneal carcinomatose var 73%, 41% og 24%, henholdsvis 1, 3, 5-års overlevelsesrater for mavekræft uden mikroskopisk peritoneal carcinomatose var 85%, 47% og 37%, henholdsvis, og af mavekræft med makroskopisk peritoneal carcinomatose var 47%, 6% og 6%. Disse forskelle var statistisk signifikante mellem tre grupper ( P
= 0,000) (Figur 1). De væsentlige prognostiske faktorer i mavekræft med mikroskopiske peritoneal carcinomatose inkluderet: antallet af tumor knuder, serøse invasion, operativ hærdelighed, lymfeknude metastase, og patologisk stadium. De uafhængige prognostiske faktorer inkluderet: patologisk stadium og operativ hærdelighed (tabel 3). Den 5-årige overlevelsesrate var 28% hos patienter, som gennemgik helbredende operation.

Diskussion

mavekræft var en af ​​de mest almindelige maligne sygdomme i hele verden. Selvom prognosen for patienter med mavekræft er forbedret som følge af tilgængeligheden af ​​diagnostiske teknikker og bedre terapi strategi, mavekræft var stadig den næststørste årsag til kræftrelaterede dødsfald [2]. Den dystre prognose for mavekræft skyldtes hovedsageligt til den hyppige metastaser. Den hyppigste form for metastase i mavekræft var peritoneal carcinomatose (PC) [5]. I de japanske forretningsorden gastrisk kræft, var PC inddeles i fem kategorier: P0 /Cy0, P0 /CY1, P1, P2 og P3. P0 /Cy0 betegnet ingen makroskopisk sygdom og negative peritoneal vask cytologi; P0 /CY1 betød ingen makroskopisk PC men positiv peritoneal vask cytologi; P1 betegnet PC i det øvre abdomen over den tværgående tyktarm; P2 betød flere tællelig PC i bughulen; og P3 betød talrige PC i bughulen. Vi fandt imidlertid, at nogle tumor knuder lejlighedsvis blev fundet i peritoneal af mavecancerpatienter ved histopatologisk undersøgelse. Denne form for peritoneal carcinomatose titlen som mikroskopisk peritoneal carcinomatose var ikke inkluderet i mavekræft iscenesættelse system. Den prognostiske betydning af mikroskopisk peritoneal carcinomatose i mavekræft var stadig uklart. Der har ikke været tidligere rapporter i litteraturen undersøger denne type peritoneal formidling, og derfor forekomsten af ​​mikroskopisk peritoneal carcinomatose forblev ukendt. I denne undersøgelse blev 121 patienter klassificeret som havende mikroskopisk peritoneal carcinomatose baseret på histologisk undersøgelse, var forekomsten 2,7%, hvilket var lavere end den makroskopiske peritoneal carcinomatose eller positiv peritoneal lavage cytologi [6], [7].

i denne undersøgelse fandt vi, at der var en højere forekomst af stor størrelse tumor, BORRMANN IV, og serøse invasion i mavecancerpatienter med mikroskopisk peritoneal carcinomatose end patienter uden mikroskopisk peritoneal carcinomatose. I en af ​​de tidligere undersøgelse, Kostic et al. [8] viste, at en tumor diameter > 5 cm, tumor invasion af serosa, histopatologisk fase af sygdommen III og IV, og makroskopisk synlige metastaser var de vigtigste risikofaktorer for påvisning af frie cancerceller hos patienter kirurgisk behandlet for gastrisk adenocarcinom . Den nøjagtige mekanisme, der bidrog til mikroskopisk peritoneal carcinomatose var stadig ikke klar. Yonemura [9] foreslog, at peritoneal udbredelse var forbundet med lymfatiske åbninger peritoneale overflader. Åbningerne blev benævnt lymfe stomata, og forbundet med subperitoneal lymfe kanal og matte pletter. Matte pletter var de minut organeller, som indeholdt lymfekar, lymfocytter og peritoneale makrofager. Intraperitoneale gratis kræftceller specifikt deponeret i lymfe stomata, og spredt i submesothelial lymfe rum. Derudover har de også fundet, at matte pletter fordelt primært på større omentum og bækken bughinden. Ifølge denne teori, vi hypotese, at peritoneale cancer nodules hovedsagelig bør fordeles på større omentum og bækken peritoneum. Dette var imidlertid ikke tilfældet. I aktuelle undersøgelse fandt vi, at de fleste af de patienter (68,6%) havde mikroskopisk peritoneal carcinomatose beliggende i serøse overflade af maven, og kun 22,3% i større omentum. Derfor var det muligt, at der var nogle andre mekanismer, som lettere peritoneal formidling.

Det var velkendt, at prognosen for mavecancerpatienter med makroskopisk peritoneal carcinomatose eller positiv peritoneal lavage cytologi var dystre. Det blev rapporteret, at prognosen for patienter med peritoneal carcinomatose og ascites var meget fattige, med en median overlevelse på 3-6 måneder, og ingen langsigtede overlevende [10], [11]. Saito et al. [12] rapporterede, at 5-års overlevelse på forhånd mavekræft med intraperitoneale gratis kræftceller var 15,3%. Indtil nu, har prognosen og de klinisk-patologiske karakteristika relateret til prognosen for mavecancerpatienter med mikroskopisk peritoneal carcinomatose ikke blevet identificeret. I den aktuelle undersøgelse, den 5-yr overlevelsesraten for patienter med mikroskopisk peritoneal carcinomatose var 24%, hvilket var markant dårligere end den mavekræft uden mikroskopisk peritoneal carcinomatose, men bedre end for mavekræft med makroskopisk peritoneal carcinomatose. De uafhængige prognostiske faktorer inkluderet: patologisk stadium og operativ hærdelighed. Den 5-årige overlevelsesrate var 28% hos patienter med helbredende operation, og 60% hos patienter med stadium I /II. For de 19 patienter med stadium I /II, som gennemgik helbredende operation, den 5-års overlevelse af disse patienter var 64%. Derfor kan god overlevelsesrate kan forventes i I /II-patienter Stage med mikroskopisk peritoneal carcinomatose, der modtog helbredende gastrektomi.

Selvom vi først rapporteret prognosen for patienter med mikroskopisk peritoneal carcinomatose, var der nogle begrænsninger denne undersøgelse . Først blev denne undersøgelse begrænset af dens tilbagevirkende kraft, og selektionsbias kan have påvirket overlevelsesdata. For det andet blev intraoperativ kemoterapi ikke indarbejdet i analysen. Nogle undersøgelser har effekten af ​​intraperitoneal kemoterapi i mavecancerpatienter med peritoneal formidling [13], [14]. Det tredje er antallet af patienter var lille og ville kræves et større antal patienter for at bekræfte disse resultater. Fjerde, selv om alle de patienter modtog resektion af peritoneum eller biopsier af peritoneum, den del af resekterede peritoneum kun medtaget større omentum, mindre omentum og tværgående mesocolon ifølge retningslinje af gastrisk cancer terapi. Derfor kan hyppigheden af ​​mavekræft med mikroskopisk peritoneal carcinomatose være højere end den foreslåede.

Det kan konkluderes, at prognosen for mavecancerpatienter med mikroskopisk peritoneal carcinomatose var dårligere end for patienter uden mikroskopisk peritoneal carcinomatose. Radikal kirurgi bør udføres for patienter tidligt stadie med mikroskopisk peritoneal carcinomatose for at forbedre overlevelse resultater.

Tak

Vi takker Ben Liotta til redigering vores manuskript engelske sprog stil.

• PLoS ONE: Foreningen mellem Individual SNP'er eller haplotyperne af matrixmetalloproteinase 1 og Gastric Cancer Modtagelighed, Progression og Prognose
• PLoS ONE: nedregulering af AP-4 Forhindrer spredning, Fremkalde cellecyklusstop og Fremmer apoptose i Human Gastric Cancer Cells