Histologiske træk af maveslimhinden hos børn med primær galde reflux gastritis

histologiske træk af maveslimhinden hos børn med primær galde reflux gastritis
Abstract
Baggrund
Bile refluks er en af ​​de primære faktorer i patogenesen af gastriske slimhindelæsioner i patienter med kronisk gastritis; dog lidt om de nøjagtige histologiske træk af galde reflux og dens bidrag til maveslimhindelæsioner i denne sygdom, især hos børn med primær galde reflux gastritis (BRG). Formålet med denne undersøgelse var at undersøge de klassiske histologiske ændringer i maveslimhinden hos børn med primær BRG. Salg Metoder
Bilitec 2000 blev anvendt i 24 timer overvågning af gastrisk galde i 59 børn med øvre gastrointestinale symptomer. De histologiske karakteristika maveslimhinden blev undersøgt og scoret
Resultater
Tretten af ​​de 59 patienter havde en Helicobacter pylori-infektion og blev udelukket.; Derfor blev 46 tilfælde inkluderet i denne undersøgelse. Den positive rate af patologisk duodenogastrisk reflux var signifikant højere hos patienter med foveolar hyperplasi end dem uden foveolar hyperplasi; dog var signifikant lavere hos patienter med vaskulær overbelastning end dem uden vaskulær overbelastning. Den længste reflux tid og den samlede procentvise tid af galde reflux var signifikant lavere hos patienter med vaskulær overbelastning end dem uden vaskulær overbelastning. I alt 9 typer af histologiske ændringer blev analyseret ved anvendelse af en binær logistisk regression. Foveolar hyperplasi og vaskulær overbelastning i det overfladiske lag blev signifikante variable i det sidste trin af den trinvise regression.
Konklusioner
Foveolar hyperplasi var forbundet med sværhedsgraden af ​​galde reflux, hvilket tyder på, at det er et histologisk træk ved primær BRG i børn, mens vaskulær kongestion kan være en beskyttende faktor.
Nøgleord
Bile refluks reflux gastritis Bilirubin overvågning maveslimhinden børn Baggrund
Foruden mavesyre og Helicobacter pylori (HP), galde reflux er en af ​​de primære faktorer involveret i de patofysiologiske processer, der fører til maveslimhindelæsioner i patienter med kronisk gastritis; dog kun lidt om de nøjagtige histologiske træk ved galde reflux og dets bidrag til gastriske slimhindelæsioner i denne sygdom [1, 2]. Når duodenale indhold refluks i maven i en kort periode i løbet af en fysiologisk begivenhed, det forårsager få symptomer. Imidlertid duodenogastrisk tilbagesvaling (DGR) bliver patologisk, når det er for stor eller varer i en længere periode. Galde reflux gastritis (BRG) skyldes en overdreven tilbagesvaling af galde, pancreas og tarm sekreter ind i maven. Den øgede galde reflux kan forårsage øget maveslimhinden skade. Primær BRG defineres som galde reflux-induceret gastritis uden forudgående mave kirurgi. Overdreven DGR er meget almindelig hos voksne efter gastrisk kirurgi, pyloroplasty, og kolecystektomi [3]. Dixon et al. [4] først rapporteret de histologiske fund af galde reflux gastritis fremkaldt af DGR efter en partiel gastrektomi. De foreslog et pointsystem baseret på fem karakteristiske histologiske funktioner, herunder antral foveolar hyperplasi, vaskulær overbelastning, ødem og glatte muskelfibre i lamina propria og en mangel på inflammatoriske celler. Forfatterne viste signifikante associationer mellem de histologiske fund og hypochlorhydria og øget gastrisk Galdesyrekoncentrationen. Men en partiel gastrektomi er ikke den eneste årsag til BRG; Der er rapporteret om tilsvarende ændringer i ubeskadiget mave [5]. Der er mange rapporter om BRG hos voksne, men de histologiske træk ved maveslimhinden hos børn med primær BRG fortsat uklare [6, 7]. Den Bilitec 2000 metoden (Synectics Medical, Stockholm, Sverige), der består af et fiberoptisk sonde tilsluttet en bærbar bilimeter, betragtes som den mest pålidelige af de tilgængelige værktøjer til påvisning af overdreven galde reflux fordi det giver mulighed for 24 timer kontinuerlig endoluminale overvågning af bilirubin eksponering baseret på dets spectrophotochemical egenskaber [8, 9]. I denne undersøgelse blev ambulant Bilitec 2000 med fiberoptisk spektrofotometer anvendes til at overvåge gastrisk galde reflux i 59 børn med øvre gastrointestinale symptomer, såsom epigastrisk smerte, kvalme, opkastning, etc. De histologiske træk ved gastrisk mucosa blev undersøgt for bedre at forstå rolle galde reflux i patofysiologiske processer kronisk gastritis hos børn.
Metoder
i alt 59 børn (24 mandlige og 35 kvindelige) med øvre gastrointestinale symptomer blev oprindeligt indskrevet i denne undersøgelse fra oktober 2005 til december . 2008. Deres median alder var 10,6 år (spændvidde 3-17 år). Inklusionskriterier i denne undersøgelse var som følger: (1) øvre gastrointestinale symptomer, såsom epigastrisk smerte, kvalme, opkastning, og opstød, (2) ingen antibiotikum eller antacida brug i 2 uger før prøveudtagning, og (3) ingen corticosteroid eller ikke steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID) anvendes inden for 1 måned efter prøvetagning. Eksklusionskriterier var som følger: historie af gastrisk kirurgi eller historie HP udryddelse, og psykomotorisk retardering. Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité på Zhejiang University School of Medicine, Kina. Informeret samtykke blev opnået fra patienter eller deres pårørende.
Gastroendoscopy (Olympus GIF-160, Japan) blev udført hos alle patienter, og 3 gastriske antrale biopsier blev opnået at vurdere ændringerne i histopatologi. En blev anvendt til at detektere en HP infektion med den hurtige ureaseprøve (RUT), og de andre to blev straks fikseret i 10% formaldehyd og rutinemæssigt behandles. Alle patienter undergik en 24 timers ambulant overvågning af bilirubin absorbans i det gastriske hulrum under anvendelse af en Bilitec 2000 galde reflux monitor (Medtronic Instruments) to dage efter gastroendoscopy. Lægemidler, som kan inhibere mavesyresekretion, fremme gastrointestinal motilitet, beskytte maveslimhinden eller neutralisere galde og antibiotika blev stoppet 2 uger før overvågning. Efter kalibrering af fiberoptiske probe Bilitec 2000 en mørk, vandfyldt kammer, blev proben passeret gennem næseborene i maven og anbragt 10-15 cm under den nedre esophageal sphincter (LES) beregnes efter følgende formel: afstanden fra næse til midtpunktet af LES er (højde af kroppen × 0,252 + 5) cm. Kateteret blev derefter fastgjort med tape til patientens næse og kind. Positionen af ​​kateteret blev bekræftet ved radiografi at sikre, at transpyloric migration ikke fandt sted. Patienterne fik lov til at udføre deres normale daglige aktiviteter. Deres forældre blev bedt om at registrere den tid af fødevarer eller væske forbrug og kropsholdning ændringer i en dagbog. Under optagelsen tid, kun flydende måltider, ikke forstyrrer Bilitec overvågning, blev anvendt. Patienterne blev bedt om at undgå frugtsaft, te og kaffe, mens vand indtag var ubegrænset.
Data fra Bilitec 2000 blev downloadet og analyseret med standard, kommercielt tilgængelig software (Esophogram, Gastrosoft Inc., Irving, Texas, USA) . Galden tilbagesvaling blev bekræftet, hvis værdien af ​​bilirubin absorbans i maven var mere end 0,14 [10]. Parametrene overvåges omfattede antallet af galde reflux episoder, antallet af galde reflux episoder, der varede i mere end 5 min, den længste galde reflux tid, og den samlede procentvise tid af galde tilbagesvaling. Patologisk galde reflux blev diagnosticeret, når den samlede procentvise tid af galde reflux mere end 35,6% af de normale værdier fra gastrisk bilirubin overvågning studier i raske voksne [11]. Baseret på de diagnostiske kriterier for galde reflux blev patienterne opdelt i en galde reflux-positive gruppe og en galde reflux-negative gruppe.
Alle de serielle sektioner (5 um tykke) fremstillet fra formalinfikseret, paraffinindlejret biopsi prøver undergik hematoxylin og eosin (HE) -farvning til konventionel histologisk undersøgelse og modificeret Giemsa-farvning til påvisning for tilstedeværelsen af ​​en HP-infektion. Tilstedeværelsen af ​​en HP infektionen blev bekræftet hvis RUT eller Giemsa-farvning af mavens antral mucosa var positive. Patienter blev udelukket fra denne undersøgelse, hvis de havde positive resultater for en HP-infektion. De histologiske ændringer i maveslimhinden inkluderet graden af ​​inflammation, inflammatorisk aktivitet, lymfe follicle hyperplasi, antral atrofi, intestinal metaplasi, foveolar hyperplasi, interstitiel ødem, vaskulær overbelastning af overfladisk slimhinde, og hyperplasi af glatte muskelfibre i lamina propria. Hver prøve uden en HP-infektion blev vurderet til klassificering som normalt, mild, moderat eller svær, baseret på Dixon pointsystem og fik en score på 0, 1, 2, og 3, henholdsvis [4]. En højtstående patolog udførte den histologiske vurdering af maveslimhinden for alle sektioner uden kendskab til andre patientdata.
Statistisk analyse
Resultaterne blev registreret som medianen (område), eller antallet af sager. Parametrene blev sammenlignet mellem grupper ved Wilcoxon rank-sum test med SPSS 16,0 statistisk software. En chi-squared test blev udført for at analysere forskelle i antallet af patienter med patologisk galde reflux og de forskellige histologiske ændringer af maveslimhinden. En binær logistisk trinvis regressionsanalyse blev udført med patologisk galde reflux som den uafhængige variabel (positiv som 1 og negative 0) og graden af ​​inflammation, inflammatorisk aktivitet, lymfe follicle hyperplasi, antral atrofi, intestinal metaplasi, foveolar hyperplasi, interstitiel ødem, vaskulær overbelastning af overfladiske slimhinde, og glat muskel hyperplasi i lamina propria som afhængige variable. Resultaterne blev betragtet som statistisk signifikante, hvis P-værdien var mindre end 0,05
Resultater Salg Graden af ​​gastrisk galde reflux i forskellige histologiske forandringer af den gastriske mucosa antral
Tretten tilfælde af 59 patienter havde HP-infektion.; således ifølge udelukkelseskriterierne, blev 46 patienter inkluderet i dette studie. Ingen gastrisk antral atrofi blev fundet i disse grupper. Snesevis af forskellige histologiske forandringer i den gastriske slimhinde antral og parametrene for galde reflux er vist i tabel 1. Vores resultater viste, at den længste tilbagesvaling tid og den samlede procentvise tidspunktet for galde reflux var signifikant lavere i tilfælde med vaskulær overbelastning af overfladiske slimhinde end hos dem uden vaskulære overbelastning [55 (1-23) vs. 137 (7-240), 22,8 (0,9-55,1) vs. 35,2 (3,5-82,8), henholdsvis]. Ingen signifikante forskelle i galden reflux parametre blev fundet for de andre histologiske ændringer i maveslimhinden. De gastriske mucosale histologiske ændringer hos patienter med galde reflux er vist i figur 1, 2, 3, 4, 5 og 6.Table 1 Sammenligning af galde reflux parametre for de forskellige histologiske typer af den gastriske mucosa antral [median (interval)].
Turklasse
n
antal galde reflux

antal galde reflux ≥ 5 min
længste tid af reflux (min)
procentdel af reflux tid (%)
grad af betændelse
0
5
82,0 (17-150)
6,0 (1-13)
117,0 (14-141)
27,8 (5,4-41,0)
1
34
64,0 (20-139)
9,0 (0-23)
74,5 (1-199)
25,4 (0,9-82,8)
2
7
66,0 (38-264 )
9,0 (7-27)
63,0 (28-240)
23,6 (8,2-58,6)
lymfatisk follicle
0
40
66,5 (17-264)
9,0 (0-27)
74,5 (1-199)
25,4 (0,9-82,8)
1
6
60,5 (38-90)
7,5 (3 -11)
78,5 (21-240)
30,4 (7,5-58,6)
Intestinal metaplasi
0
43
61,0 (17-150)
9.0 (0- 23)
69,0 (1-240)
24,9 (0,9-82,8)
1
3
180 (78-264)
25,0 (7-27)
81,0 (63-125)
39,3 (20,7-55,1)
Foveolar hyperplasi
0
40
66,5 (17-180)
8,5 (0-27)
69,0 ( 1-240)
24,5 (0,9-82,8)
1
6
64,0 (23-264)
10,0 (2-25)
116,0 (34-223)
38,3 (4,1-46,6)
Interstitiel ødem
0
23
70,0 (17-150)
9,0 (1-23)
82,0 (5-240)
25,8 (3,5-82,8)
1
23
66,0 (20-264)
8,0 (0-27)
63,0 (1-223)
24,9 (0,9-55,1)
Vaskulær overbelastning
0
18
65,5 (17-150)
9,0 (1-23)
137 (7-240)
35,2 (3,5-82,8)
1
28
66.5(20-264)
8.0(0-27)
55.0(1-223)**
22.8(0.9-55.1)*
Fibroproliferation
0
33
67.0(17-150)
8.0(0-20)
82.0(1-240)
24.8(0.9-82.8)
1
13
66,0 (27-264)
9,0 (3-27)
63,0 (28-220)
28,3 (8,2-55,1)
* P < 0,05, ** P < 0,01,
Wilcoxon rank-sum test, som sammenligner to eller flere grupper
Figur 1 lymfatisk follikel i maveslimhinden hos patienter med galde tilbagesvaling (HE farvning, forstørrelse 100 x). Figur 2 Intestinal metaplasi i maveslimhinden hos patienter med galde reflux (HE farvning, forstørrelse 100 ×).
Figur 3 Foveolar hyperplasi i maveslimhinden hos patienter med galde reflux (HE farvning, forstørrelse 100 ×).
figur 4 Interstitiel ødem i maveslimhinden hos patienter med galde reflux (HE farvning, forstørrelse 100 ×).
Figur 5 Vaskulær overbelastning i maveslimhinden hos patienter med galde reflux (HE farvning, forstørrelse 100 ×).
Figur 6 Fibroproliferation i maveslimhinden hos patienter med galde tilbagesvaling (HE farvning, forstørrelse 100 x).
DGR-positivt forhold til forskellige histologiske forandringer af den gastriske mucosa antral
Ifølge de diagnostiske kriterier for patologisk DGR, 15 af de 46 tilfælde var positive, og den anden 31 tilfælde var negative. Som vist i tabel 2, den positive rate af patologisk DGR var signifikant højere i tilfælde med foveolar hyperplasi (5/6) end hos dem uden foveolar hyperplasi (10/40); dog var signifikant lavere i tilfælde med vaskulær overbelastning af overfladisk mucosa (5/28) end i dem uden vaskulær overbelastning (10/18). Ingen signifikante forskelle i den patologiske DGR positiv rate blev fundet i patienter med andre histologiske forandringer i mavens mucosa.Table 2 Antal DGR-positive tilfælde for de forskellige histologiske forandringer af den gastriske mucosa antral

kvaliteter
Patologisk duodenogastrisk reflux
samlede
χ2


negativ (n = 31)
positive (n = 15)


grad af betændelse
0
3
2
5
1
24
10
34
2
4
3
7
0,617
Lymfe follicle
0
28
12
40
1
3
3
6
0.950
Intestinal metaplasi
0
30
13
43
1
1
2
3
1,694
Foveolar hyperplasi
0
30
10
40
1
1
5
6
8,079 *
Interstitiel ødem
0
14
9
23
1
17
6
23
0,890
Vaskulær overbelastning
0
8
10
18
1
23
5
28
7,086 *
Fibroproliferation
0
23
10
33
1
8
5
13
0,282
* P < 0,01, chi-squared test, som sammenligner to eller flere grupper Search Results af binær logistisk regressionsanalyse
Ni typer af histologiske ændringer i maveslimhinden blev analyseret ved anvendelse af en trinvis regression, som vist i tabel 3; dog ingen tilfælde havde betændelse aktivitet eller antral atrofi. Foveolar hyperplasi og vaskulær overbelastning af overfladiske slimhinde var de signifikante variable i det sidste trin af regressionen. Disse 2 variabler var signifikant korreleret med galde reflux: foveolar hyperplasi var en risikofaktor for reflux, og vaskulær overbelastning var som en beskyttende factor.Table 3 Resultater af den binære logistiske trinvis regressionsanalyse

B
SE
wald
P
Exp (B)

grad af betændelse
0,481
0,952
0,255
0,613
1,618
lymfatisk follicle
1,639
1,608
1,039
0,308
5.150
Interstitiel metaplasi
3,274
2,009
2,657
0,103
26,417
Foveolar hyperplasi
3,593
1,636
4,825
0,028
36,343
Interstitiel ødem
0,145
1,117
0,017
0,897
1,156
Vaskulær overbelastning
-3.915
1.449
7.302
0.007
0.020
Fibroproliferation
0.322
1.145
0.079
0.779
1.380
Constant
-0.506
0.834
0.369
0.544
0.603
en. Variable (s) trådte på trin 1:. Inflammation, lymfe, metaplasi, hyperplasi, ødem, overbelastning, fribroproliferation
Diskussion
maveslimhinden læsioner forårsaget af galde reflux er almindelige i den postoperative mave. For nylig har histopatologiske ændringer i maveslimhinden hos patienter med primær BRG fået mere opmærksomhed [6, 7]. Galde reflux menes at være associeret med kronisk inflammation i maveslimhinden, lamina propria ødem, foveolar hyperplasi, antral atrofi, og intestinale metaplasi [1]. I 1986, Dixon et al. [4] indførtes et pointsystem for pathomorphisms af den postoperative mave. Postoperativ BRG kunne præcist diagnosticeret i henhold til dens karakteristiske histopatologiske ændringer, såsom foveolar hyperplasi, ødem og overbelastning af lamina propria, og en mindre grad af inflammatorisk cellulær infiltration [1, 12]. Men de histologiske træk ved primær BRG forbliver kontroversiel. Wang et al. [13] rapporterede, at der forelå foveolar hyperplasi i både mavens corpora og gastrisk antrum med mild kronisk inflammation i en rottemodel af langsigtet galde reflux, hvilket er i overensstemmelse med de patologiske træk ved tilbagesvaling gastritis. Bile refluks er kendt for at være forbundet med udviklingen af ​​intestinal metaplasi i voksen [5, 12], men forholdet mellem galde reflux og intestinal metaplasi hos børn fortsat uklar.
Galde reflux er blevet foreslået som en årsag til gastropathy i pædiatrisk gastroenterologi lærebøger og i omfattende undersøgelser af gastritis hos børn [14, 15]. Det er også uklart, om primær BRG hos børn har karakteristiske histologiske forandringer i maveslimhinden. Pashankar et al. [7] identificeret alle de klassiske histopatologiske træk ved kemisk gastropathy i 21 børn: 19 patienter havde foveolar hyperplasi, 20 patienter havde vaskulær kongestion, 16 patienter havde lamina propria ødem, og 16 patienter havde glat muskel hyperplasi. De konkluderede, at galde reflux, gastroøsofageal reflukssygdom, og anvendelsen af ​​medikamenter, såsom NSAID'er, kan påvirke patogenesen af ​​kemiske gastropathy hos børn. Baseret på Dixon pointsystem blev der ikke scorer på 2 eller 3 kvalitet af maveslimhinden observeret i de forskellige histologiske typer, undtagen for graden af ​​inflammation. Det er spekuleret, at sværhedsgraden af ​​galde reflux var lavere end i de tilfælde, rapporteret af Dixon et al., Der er involveret sekundær BRG. Imidlertid er forholdet mellem graden af ​​galde reflux og de histologiske ændringer i maveslimhinden fortsat ukendt. Vores resultater viste, at den længste tilbagesvaling tid og den samlede procentvise tidspunktet for galde reflux var signifikant lavere i tilfælde med vaskulær overbelastning af maveslimhinden end hos dem uden vaskulære overbelastning.
Patologisk DGR blev bekræftet under anvendelse ambulant intragastrisk galde kontrol fra Bilitec 2000 optoelektroniske komponent. Selvom absorbansværdier registreret i vores patienter ikke kunne sammenlignes med aldersmatchede kontroller for etiske grunde, havde en undersøgelse rapporteret 95 pct.-fraktilen værdier galde eksponering ved absorbans til at være 0,14 hos raske kinesiske voksne [11]. Ifølge denne undersøgelse havde patienterne patologisk DGR, fordi de havde værdier, der oversteg den 95. percentil for den samlede procentvise tid af galde eksponering ved 0,14-35,6% tærsklen kontrollen. Den positive rate af patologisk DGR var signifikant højere i tilfælde med foveolar hyperplasi end i dem uden foveolar hyperplasi; men det var betydeligt lavere i tilfælde med vaskulær overbelastning af overfladiske slimhinde end hos dem uden vaskulære overbelastning. Denne undersøgelse viste, at graden af ​​galde reflux var alvorlig hos patienter med foveolar hyperplasi og mild hos patienter med vaskulær overbelastning. Interessant kun 3 af de 46 patienter havde intestinal metaplasi, som ikke var ligner andre undersøgelser på voksne [1]. Faktisk intestinal metaplasi er en form for adaptiv ændring af maveslimhinden, der opstår, når den lokale mikromiljø maveslimhinden ændringer mikromiljø tarmkanalen [14, 16]. forventes Disse resultater skal findes oftere i fremtidige studier med større stikprøvestørrelser, hvilket giver en mere omfattende forståelse af de særlige kendetegn ved disse læsioner.
At undersøge sammenhængen mellem patologiske DGR og histologiske forandringer, en binær logistisk regressionsanalyse var udført for de 9 typer af histologiske karakteristika i den gastriske antral slimhinde som nævnt i metoder. Foveolar hyperplasi og vaskulær overbelastning i overfladiske lag var de betydelige variabler i det sidste trin af den trinvise regression. Foveolar hyperplasi var en risikofaktor for patienter med galde reflux og vaskulær kongestion var en beskyttende faktor. Maveslimhinden skader forårsaget af galde reflux inducerer mastcelledegranulering og en frigivelse af vasoaktive mediatorer, såsom histamin, hvilket fører til vaskulær overbelastning og lamina propria ødem [17]. Det vaskulære overbelastning af overfladiske slimhinde blev anset for at være en adaptiv ændring i maveslimhinden med beskyttende virkninger. Blodforsyningen er vigtige for opretholdelsen af ​​den normale funktion af cellerne, herunder celle reparation og udskiftning. Udvidelse af de overfladiske fartøjer øger slimhinder blodgennemstrømning, som kan hurtigt fjerne skadelige stoffer og er til gavn for slimhinde regenerering efter en skade. Denne celle-beskyttende virkning kan være relateret til sekretionen af ​​prostaglandiner.
Konklusioner
Som konklusion foveolar hyperplasi associeret med graden af ​​galde reflux og kan tjene som den karakteristiske histologisk ændring af primær BRG hos børn. Vores undersøgelse bekræftede den negative korrelation mellem vaskulær overbelastning af overfladiske slimhinde og galde reflux gastritis
Forkortelser liste
BRG:.
Galde reflux gastritis
DGR :
duodenogastrisk reflux
HE:
hæmatoxylin og eosin
LES:
lavere esophageal sphincter


NSAID:.
non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler
erklæringer
Tak
Dette projekt blev sponsoreret af National Natural Science Foundation of China (nr 30.872.800) og Zhejiang Provincial Natural Science Foundation of China (nr R2090488).
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12957_2011_935_MOESM1_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12957_2011_935_MOESM2_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12957_2011_935_MOESM3_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12957_2011_935_MOESM4_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 4 12957_2011_935_MOESM5_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 5 12957_2011_935_MOESM6_ESM.jpeg forfatternes oprindelige fil til figur 6 konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Gastrisk karcinom: gennemgang af resultaterne af behandling i et fællesskab universitetshospital
• Påvisning af narkotika effekter på gastrisk tømning og kontraktilitet hjælp af en trådløs motilitet kapsel