Foreningen af ​​IL-1 beta genpolymorfisme med kakeksi fra lokalt avanceret gastrisk cancer

Foreningen af ​​IL-1 beta genpolymorfisme med kakeksi fra lokalt fremskreden mavekræft
Abstract
Baggrund
IL-1 beta har været impliceret i inflammatorisk episode. I betragtning af den inflammatoriske karakter af cancer kakeksi, bestemte vi den prædiktive værdi af IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T og IL-1RN VNTR gen polymorfier på forekomsten af ​​kakeksi associeret med lokalt avanceret gastrisk kræft.
Metoder
studiet omfattede 214 patienter og 230 raske frivillige. Genomisk DNA blev fremstillet fra perifere blodleukocytter. Genotyper og allelfrekvenserne blev bestemt i patienter og raske kontroller under anvendelse af restriktionsfragmentlængde-polymorfisme analyse af polymerasekædereaktion produkter.
Resultater Salg De overordnede frekvenser af IL-1B-31 T, -511 T, 3954 T og IL -1RN VNTR alleler hos patienter med lokalt fremskreden mavekræft var alle sammenlignelige med dem i kontrol. Ingen signifikante forskelle blev fundet i fordelingen af ​​IL-1B-31 T, -511 T og IL-1RN VNTR mellem patienter med kakeksi og uden. Patienter med kakeksi viste en signifikant højere forekomst af IL-1B + 3954 T-allelen end dem uden (P
= 0,018). I en logistisk regressionsanalyse justeret for faktiske vægt, carcinom placering og scene, IL-1B + 3954 CT genotypen var forbundet med en odds ratio på 2,512 (95% CI, 1,180-5,347). Til kakeksi
Konklusion
IL-1B + 3954 T-allelen er en stor risiko for kakeksi fra lokalt mavekræft. Genetiske faktorer undersøgt sandsynligvis ikke vil spille en vigtig rolle i fastlæggelsen af ​​følsomhed over for lokalt fremskreden mavekræft.
Baggrund
Cancer kakeksi er et syndrom karakteriseret ved en markant vægttab, anoreksi, asteni og anæmi, der tegner sig for på mindst 20% af alle dødsfald i neoplastiske patienter [1]. I modsætning til sult, som udtømmer fedtdepoter danne fedtvæv, mens bevare protein fra spild af skeletmuskulatur, i kakeksi hverken fedt eller protein skånet. Progressiv vægttab er et fælles træk ved cancer og er ikke kun ansvarlig for en dårlig livskvalitet og dårligt respons på kemoterapi, men også korte overlevelsestid uanset tumormasse eller tilstedeværelsen af ​​metastaser, og det forstyrrer også med cancerterapi [2 ]. Selvom den mekanisme af kræft kakeksi stort set uløst, har flere vigtige mediatorer blevet identificeret. Det ene sæt er proinflammatoriske cytokiner [3], herunder TNF-α, IL-1β, IL-6 og IFN-γ [4, 5]. Hos mennesker er der stigende tegn på, at værtens cytokin respons er genetisk bestemt. Polymorfe gensekvenser af visse cytokiner kunne være potentielle markører for modtagelighed og klinisk resultat i forskellige humane infektionssygdomme. Men til vores bedste overbevisning er der ikke undersøgelse rettet korrelationen af ​​cytokin polymorfier af IL-1β gen med sandsynligheden for kakeksi fra lokalt fremskreden mavekræft.
IL-1β er en potent proinflammatorisk cytokin frigivet af makrofager i systemisk inflammatoriske responser. Det har ikke kun vigtigt biologisk virkning, men også regulerer inflammatorisk reaktion og immunrespons ved at fremme andre cytokiner udtryk, såsom IL-6 og IL-12. Undersøgelser har dokumenteret konstitutive IL-1β protein produktion i mennesker og dyr kræft cellelinjer, herunder sarkomer og æggestokkene og overgangsbestemmelser celle karcinomer. Solide tumorer, hvor IL-1β har vist sig at være op reguleret omfatter bryst-, tyktarms-, lunge, hoved og hals kræft, og melanomer, og patienterne med IL-1β producerende tumorer har generelt dårlige prognoser. Det er også blevet rapporteret, at dette cytokin var den faktor ansvarlig for forøget proteinnedbrydning i rotter, og gentagen administration af IL-1 til rotter induceret anoreksi og vægttab [6]. In vivo er de potentielt skadelige proinflammatoriske virkninger af IL-1β opvejet af virkningen af ​​interleukin-1-receptorantagonist (IL-1RN) [7]. Omfattende undersøgelser viser, at den biologiske funktion af secerneret IL-1RN er til kompetitivt at inhibere bindingen af ​​cirkulerende IL-1β til celleoverfladereceptorer [8, 9], og IL-1RN niveauerne stiger sent under forløbet af en inflammatorisk begivenhed at afslutte akut inflammation [7].
produktion af IL-1β og IL-1RN er afhængig af flere faktorer, der er stigende tegn på, at genetiske faktorer spiller en vigtig rolle. IL-1B og IL-1RN-gener er lokaliseret på kromosom 2q14, inden for en 360 kb region. I IL1B genet er der to diallele polymorfier i positionerne -511, -31 i promotorregionen og i position + 3954 i den femte exon. IL-1RN-genet har en penta-allelisk polymorfe site i intron 2 indeholdende variable antal af en 86 bp tandemgentagelse sekvens. I de seneste år, in vitro og in vivo studier har indikeret, at IL-1B -511 T og +3954 T alleler forbedre IL-1 og IL-1RN produktioner og de cirkulerende niveauer af de to cytokiner i mennesker [10, 11]. Det er blevet rapporteret, at proinflammatoriske genotyper af interleukin-1-loci var forbundet med en signifikant øget risiko for en kronisk hypochlorhydric respons på H. pylori-infektion og gastrisk cancer hos et kaukasisk population, formentlig ved at ændre IL-1 p-niveauer i maven [12 , 13], men en påvirkning af IL-1 gen polymorfier på modtagelighed af kakeksi fra mavekræft er ikke blevet evalueret. I betragtning af de roller IL-1β spillede i kakeksi, vi postulerede, at dens polymorfier kunne have en vis tilknytning til udviklingen af ​​kræft kakeksi.
Årsagerne til kakeksi menes at være multifaktoriel, men primært relateret til hyperkatabolisme og tab af appetit skyldes cirkulerende tumor-relaterede stoffer og cytokiner [14, 15]. Arbejder fra antagelse betydelig inflammatorisk bidrag til cancer kakeksi, vi hypotese, at IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T og IL-1RN-genet polymorfier har en vis forbindelse med udviklingen af ​​kakeksi associeret med lokalt fremskreden mavekræft. Vi har også undersøges, om de gen polymorfier undersøgte var forbundet med modtagelighed for lokalt fremskreden mavekræft.
Metoder
studiepopulation
Protokollen blev godkendt af den lokale etiske komité, og informeret samtykke blev opnået fra hver af de patient eller en nær slægtning. Alle de konsekutive patienter med lokalt fremskreden mavekræft fra 1. juni 2004 til den 1 juni 2006 blev prospektivt overvejet. For at være berettiget til optagelse, alle de emner, skulle være kinesisk Han Befolkning. Udelukkelseskriterierne var følgende: (1) anorexia nervosa; (2) pyloric obstruktion; (3) større gastrointestinal sygdom, kronisk nyresvigt, diabetes og HIV; (4) nedsat, peritoneal, bækken og fjernmetastaser; (5) blodsbeslægtet parring. Umiddelbart efter indlæggelse og før ethvert kirurgisk eller medicinsk procedure blev påbegyndt, blev patienterne undersøgt for tilstedeværelsen af ​​anoreksi, vægttab, rygning og drikkevand status. Kontrollerne blev rekrutteret fra hospitalets deltagere i to centre med ingen familie historie af gastrisk kræft. De blev matchet med patienter til alder og køn, uden maligne sygdomme og infektionssygdomme lidelser.
Information om rygning og drikkevand status blev opnået ved interview. Vi fik ikke kosten historier, såsom oplysninger om kød eller fisk. Vi definerede "nuværende" som personer, der var rygere, "ex-" som dem, der havde røget i fortiden, og "aldrig" som dem, der aldrig havde røget på noget tidspunkt i deres liv.
Vægttab under proceduren 6 måneder blev udtrykt som en procentdel af den sædvanlige vægt og patienter blev inddelt i 2 grupper efter sværhedsgraden af ​​vægttab: Ikke-cachexia gruppe, vægttab ≤ 10%; Kakeksi gruppe, > 10%.
Vurdering af H pylori status
14C-UBT test blev gentaget to gange for inkluderede patienter og kontroller med en enkelt team af specialiserede medarbejdere. Ingen af ​​de inkluderede individer havde nogensinde blevet behandlet for udryddelse H pylori.
DNA-ekstraktion
Det genomiske DNA blev oprenset fra 5 ml perifere blodprøver ved hjælp Wizard Genomisk DNA Purification kit (Promega) ifølge producentens instruktion.
IL-1B + 3954 C /T
Denne polymorfi blev undersøgt under anvendelse af restriktionsfragmentlængde-polymorfisme analyse af polymerasekædereaktion produkter som tidligere undersøgt [16].
IL-1B-31 T /C
Forward , TCTTTTCCCCTTTCCTTTAACT; omvendt, GAGAGACTCCCTTAGCACCTAGT [17] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR-betingelser: 10 min ved 95 ° C; 40 cykler af 30 sekunder ved 72 ° C, 15 sekunder ved 95 ° C, 20 sekunder ved 52 ° C (BIO-RAD, Japan). PCR-produkter blev fordøjet med restriktionsendonuklease Alul (Promega) og visualiseret ved elektroforese på en 2,5% agarosegel farvet med 0,1% ethidiumbromid. Alleler blev kodet som følger: C-allel: 234 bp; T-allelen:. 150 bp og 84 bp
IL-1B-511C /T
Forward, 5-TGGCATTGATCTGGTTCATC-3, omvendt, 5-GTTTAGGAATCTTCCCACTT-3 [18] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR-betingelser: 95 ° C 1 minuts 30 cykler ved 95 ° C 30 sek, 55 ° C 30 sek, 72 ° C 30 sek; 70 ° C 7 min (BIO-RAD, Japan). PCR-produkter blev fordøjet med restriktionsendonuklease Aval (Promega) og visualiseret ved elektroforese på en 2,5% agarosegel farvet med 0,1% ethidiumbromid. Alleler blev kodet som følger: T: 304 bp, C:. 190 og 114 bp
IL-1RN VNTR
Forward, 5-CTCAGCAACACTCCTAT-3, omvendt, 5-TCCTGGTCTGCAGGTAA-3 [19] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR-betingelser: 94 ° C i 4 minutter, 32 cyklusser ved 94 ° C i 1 min, 50 ° C i 1 min, 72 ° C i 1 min; 72 ° C i 10 min (BIO-RAD, Japan). PCR-produkter blev analyseret ved elektroforese på en 2% agarosegel farvet med ethidiumbromid. Allelerne 1-5 (IL1RN * 1-IL1RN * 5) blev påvist i overensstemmelse med deres størrelser i forhold til en 100 bp DNA-stige: allel 1 (fire gentagelser) 410 bp; allel 2 (to gentagelser) 240 bp; allel 3 (fem gentagelser) 500 bp; allel 4 (tre gentagelser) 325 bp. Allel 5 (seks gentagelser, 595 bp) blev ikke observeret i undersøgelsespopulationen
Statistisk analyse
Beskrivende data af kontinuerte variabler blev rapporteret som middelværdi ± SD og testet af Students t
-test af SPSS 11.0.. Forskellene i allel frekvens mellem grupper blev undersøgt for statistisk signifikans med chi-square test eller Fishers eksakte test, når det er relevant. Analyse blev udfyldt af SAS 6.12, og en 2-halet P
. ≪ 0,05 blev truffet for at betegne betydning
Resultater
Hardy-Weinberg ligevægt
Inden for hver undersøgelsesgruppe, de genotype distributioner var i overensstemmelse med dem forudsagt af Hardy-Weinberg ligevægt (tabel 1 og tabel 2.). tabel 1 Hardy-Weinberg ligevægt analyse hos patienter med cancer og kontroller.


Kræft (n = 214)
Contr. (N = 230)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
48
45.3
53
49.8
CT
101
95.1
108
114,4
TT
75
73,6
69
65,8
P
0.980
0,835
IL-1β-511
CC
55
50,1
56
49,3
CT
97
106,8
101
114,4
TT
62
57,1
73
66,3
P
0,638
0,454
IL-1β + 3594
CC
178
179,5
201
201,9
CT
36
33
29
27,2
TT
0
1.5
0
0,9
P
0,442
0,619
IL-1RN VNTR
1/1
157
156,5
168
167
1/2
45
54
50
58,8
2/2
5
3.5
6
4.2
1/3
5
0
4
0
1/4
2
0
2
0
P
0,089
0,135
genotyper ikke afvige fra den Hardy -. Weinberg ligevægt
tabel 2 Hardy-Weinberg ligevægt analyse i Non-kakeksi gruppe og kakeksi gruppe


Ikke-kakeksi (n = 123)
kakeksi (n = 91)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
26
24.1
12
12.7
CT
57
60,7
44
42,6
TT
40
38,1
35
35,7
P
0. 889
0,976
IL-1β-511
CC
31
27,8
24
22,3
CT
55
61,4
42
45,4
TT
37
33,8
25
23,3
P
0,716
0,881
IL-1β + 3594
CC
109
109,4
69
70,3
CT
14
13,2
22
19,4
TT
0
0.4
0
1.3
P
0,809
0.480
IL-1RN VNTR
1/1
91
90,5
66
66,0
1/2
25
30,5
20
23,4
2/2
3
2,0
2
1.6
1/3
3
0,0
2
0,0
1/4
1
0,0
1
0,0
P
0,316
0.510
genotyper ikke afvige fra den Hardy -. Weinberg ligevægt
Karakteristik af undersøgelsespopulationen
på grundlag af udvælgelseskriterierne, blev 214 patienter med lokalt fremskreden mavekræft undersøgt. Af disse 91 patienter havde et vægttab på mere end 10% inden for en periode på seks måneder (kakeksi gruppe). Kendetegnene for studiepopulationen blev vist i tabel 3. Ingen signifikant forskel blev bemærket i køn, alder, tumor scenen og steder mellem patienter med kakeksi og de without.Table 3 Karakteristik af patienter med lokalt fremskreden mavekræft.


kakeksi (n = 91)
Non-kakeksi (n = 123)

P
Køn (M /K)
55/36
72/51
0,7793
Alder (år)
55,5 ± 15,0
57,0 ± 13,5
0,4443
Serum albumin (g /L)
30,5 ± 4,7
36,3 ± 6,1
< 0,001
faktiske vægt (kg)
55,1 ± 9,0
57,2 ± 6,3
0,0584
Anoreksi (n)
39
46
0,4198
Carcinoma placering
Mellemøsten tredje
56
90
0,071
lav tredje
35
33
Carcinoma etape
III
65
101
0,064
IV
26
22
Ingen signifikant forskel blev bemærket i køn og alder.
den kliniske karakteristika for de kontroller og patienterne blev vist i tabel 4.Table 4 Karakteristik af de patienter og kontroller.


Kræft (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
Køn (M /F)
127/87
140/90
0,743
Alder (år)
56,4 ± 14,3
55,0 ± 13,5
0,280
Rygestatus
aldrig
85 (39,7%)
95 (41,3%)
0,714
Ex-
32 (15,0%)
39 (17,0%)
nuværende
97 (45,3%)
96 (41,7%)
Helicobacter pylori infektion
125 (58,4%)
* 124 (59,9%)
0,756
Dårlig drikkevand (brøndvand)
31 (14,5%)
22 (9,6%)
0,110
* Tyve-tre kontroller savnet. Ingen signifikant sammenhæng blev fundet mellem hyppigheden af ​​rygning status, dårlig drikkevand status og Helicobacter pylori infektion. De to grupper blev matchet for alder og køn.
Gene polymorfier i patienter med lokalt fremskreden mavekræft og kontroller
Ingen signifikant forskel blev fundet i allel frekvens mellem patienter og kontrolpersoner (tabel 5) .table 5 Sammenligning af alleler mellem patienter med cancer og kontroller.


kræft (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
IL-1β-31
CC
48
53
CT
101
108
TT
75
69
T allel
251 (58,6%)
246 (53,5%)
0,121
IL-1β-511
CC
55
56
CT
97
101
TT
62
73
T allel
221 (51,6%)
237 (53,7 %)
0,973
IL-1β + 3594
CC
178
201
CT
36
29
TT
0
0
T-allelen
36 (8,4%)
28 (6,3%)
0,228
IL-1RN VNTR
1/1
157
168
1 /2
45
50
2/2
5
6
1/3
5
4
1/4
2
2
0,992
Ingen signifikant forskel blev fundet i allel frekvens mellem patienter med cancer og kontroller
Fordeling af alleler undersøgt i patienter med lokalt fremskreden mavekræft
Nærmere oplysninger om sammenligning af alleler i patienter med gastrisk cancer, er vist i tabel 6. Ingen signifikante forskelle blev fundet i fordelingerne af IL-1-31 T, -511 T og IL-1RN VNTR allel mellem cachexia gruppe og den ikke-kakeksi group.Table 6 Fordeling af alleler i patienterne med kræft.


Ikke-kakeksi (n = 123)
kakeksi (n = 91)
P
IL-1β-31
CC
26
12
CT
57
44
TT
40
35
T allel
137 (55,7%)
114 (62,6%)
0,194
IL-1β-511
CC
31
24
CT
55
42
TT
37
25
T allel
109 (44,3%)
92 (50,5%)
0,376
IL-1β + 3594
CC
109
69
CT
14
22
TT
0
0
T-allelen
14 (5,7%)
22 (12,1%)
0,018
IL-1RN VNTR
1/1
91
66
1/2
25
20
2/2
3
2
1/3
3
2
1/4
1
1
0,997
* χ2 = 5,556, P
= 0,018. Signifikant forskel blev fundet i T allel frekvens mellem cachexia gruppe og den ikke-kakeksi gruppe.
Hensyn til IL-1B + 3594 polymorfi, IL-1B + 3594 T-allel sås signifikant hyppigere hos patienter med kakeksi end uden (χ 2 = 5,556, P
= 0,018).
Logistisk regression
Logistisk regression justeret for faktiske vægt, carcinom placering og scene, blev IL-1β + 3954 CT genotype forbundet med en odds ratio på 2,512 (95% CI, 1,180-5,347) til kakeksi (tabel 7) .table 7 logistisk regressionsanalyse i patienter med gastrisk caner
<. br> β
95% CI
SE
P
IL-1β 3954
0,921
2,512 (1,180, 5,347)
0,386
0,017
Binary Logistisk regression. Metode = Trinvis (Betinget). Logistisk regression justeret for faktiske vægt, carcinom placering og trin blev IL-1β 3954 CT genotype forbundet med en odds-ratio på 2,512 (95% CI, 1,180-5,347) til kakeksi
Diskussion
I betragtning af den inflammatorisk karakter af cancer kakeksi, udforskede vi rolle polymorfier i gener relateret til inflammation i gastrisk cancer. Hyppigheden af ​​IL-1B-31 T, -511 T, 3954 T og IL-1RN VNTR alleler fundet i denne undersøgelse er sammenlignelig med de tidligere rapporter i Kina [20-22]. Vi fandt, at polymorfier studeret ikke er forbundet med en signifikant øget risiko for lokalt fremskreden mavekræft. Men en signifikant øget hyppighed af IL-1B + 3954 T-allelen blev bemærket hos patienter med kakeksi fra lokalt fremskreden mavekræft, som ikke tidligere er rapporteret.
Før vurdere rollen som en cytokin polymorfi spillet i en sygdom, tre spørgsmål skal besvares [23, 24]. Først er de emner homogen? For at undgå artefakt i befolkningen blanding, valgte vi kun kinesiske Han-folk i Kina. Desuden blev de blodbeslægtede samvirkende emner udelukket fra vores undersøgelse. For det andet betyder produktet af den undersøgte gen spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​sygdommen? De centrale roller for IL-1β i forekomsten af ​​kakeksi er blevet påvist ved mange undersøgelser [3, 5, 25]. Tredje, har genpolymorfisme frembringe en relevant ændring i niveauet eller funktion af genproduktet? In vitro og in vivo undersøgelser har indikeret, at disse alleler kan forbedre IL-1 og IL-1RN produktioner og de cirkulerende niveauer af de to cytokiner i mennesker [10, 11].
Siden El-Omar et al [26] rapporterede, at IL-1B-31CC og IL-1 RN * 2 /* 2 genotyper var forbundet med en signifikant øget risiko for GC i kaukasiere, er blevet rapporteret nogle modstridende resultater fra undersøgelser i forskellige lande. Derfor, før en vurdering af den rolle, som en cytokin polymorfi spilles i kakeksi forbundet med mavekræft, en vigtigt spørgsmål skal besvares. Er genet polymorfier undersøgte korreleret med mavekræft? I den foreliggende undersøgelse, undersøgte vi rollerne af IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T og IL-1RN VNTR som vært risikofaktorer for mavekræft, men ikke kunne påvise en sammenhæng mellem polymorfier undersøgt og gastrisk cancer modtagelighed. Modtagelighed for mavekræft hos patienter med proinflammatorisk genetiske profil er en fascinerende hypotese, der er blevet hovedsageligt bekræftet i undersøgelser fra Polen [26], Portugal [27, 28], og America [29]. I modsætning hertil andre undersøgelser i asiatiske undladt at bekræfte dette fund [20, 30, 31]. Selv om der ikke er nogen klar forklaring på disse modstridende resultater, kunne de forskellige genetiske baggrund af vestlige og asiatiske befolkninger være en vigtig faktor. Desuden mavekræft er en multifaktoriel sygdom. Den markante geografiske variation, tidstendenser, og vandrende effekt på mavekræft forekomst tyder på, at miljø- eller livsstilsfaktorer er vigtige bidragydere til ætiologi af denne sygdom. Det er således nødvendigt at foretage omfattende case-control studier overvejer livsstilsfaktorer såsom kost og drikkevaner før en endelig opgørelse af den rolle, IL-1B genpolymorfisme i mavekræft kan foretages. Men vores nuværende undersøgelse fra denne kinesiske befolkning giver bevis for, at ingen sammenhæng blev set mellem polymorfier studerede og mavekræft, og derfor ingen beviser for, at disse loci bidrager til avanceret mavekræft modtagelighed.
Mens den præcise mekanisme af kakeksi er uklar det er indlysende, at den inflammatoriske proces er overordentlig stærk i vægt miste cancerpatienter [32]. I denne undersøgelse, vi undersøgte cytokin polymorfi frekvenser i patienter med lokalt fremskreden gastrisk. Men idet fordelingen af ​​cytokin polymorfier inden for de forskellige patienter, med IL-1B + 3954 T-allel fundet signifikant hyppigere i cachexia patienter end hos ikke-kakeksi patienter (P
< 0,05). Logistisk regression justeret for faktiske vægt, carcinom placering og scene, blev IL-1β + 3954 CT genotype forbundet med en odds ratio på 2,512 (95% CI, 1,180-5,347) til kakeksi. In vitro demonstreret undersøgelse, at IL-1β + 3594 T ved den 5th exon signifikant påvirker produktionen af ​​IL-1β [10]. Derfor har vi tvinge denne gen-kontrollerede høj produktion af IL-1β spiller sandsynligvis en vis rolle i forekomsten af ​​kakeksi fra patienter med fremskreden gastrisk cancer. Men i studier med en relativt lille stikprøve, som den foreliggende undersøgelse, bør man være opmærksom på evalueringen af ​​væsentlige faktorer foreslået af statistisk analyse, især når de har relativt store P-værdier (0,01 < P
< 0,05). Der er en mulighed for, at sådanne faktorer viser et falsk-positivt resultat.
Der er flere styrker af vores gen forbindelsesundersøgelse. Først blev patienterne rekrutteret fra to centre; antallet af patienter er relativt stor i forhold til studier med mindre stikprøve. For det andet, for at undgå artefakt i befolkningen blanding, valgte vi kun kinesiske Han-folk i Kina, hvilket begrænser risikoen for befolkningen lagdeling grundet etnisk. Tredje, studerede vi fire separate, men beslægtede gener, som tillader direkte sammenligning af resultaterne af hvert gen polymorfi association med resultatet. Men fortolkningen af ​​vores undersøgelsens resultater er begrænset, fordi det kan være mere værdifuldt at måle det faktiske niveau eller at vurdere udtryk for IL-1β i maveslimhinden ifølge polymorfier. Desuden har vi ikke evaluere proteinet tab af emnerne, fordi en sådan faktor var vanskeligt at blive udtrykt numerisk og skal evalueres objektivt. Utvivlsomt vil yderligere undersøgelser identificere, om produktet af de undersøgte gener spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​kakeksi af fremskreden mavekræft.
Konklusion
Sammenfattende den foreliggende undersøgelse fra denne kinesiske befolkning dokumenterer, at IL-1β allel kan bidrage til forekomsten af ​​kakeksi forbundet med lokalt fremskreden mavekræft. Undersøgelser med store stikprøvestørrelser og flere SNP'er af andre vigtige cytokiner er nødvendige for yderligere at belyse de genetiske faktorer involveret i ætiologien af ​​kakeksi fra mavekræft.
Erklæringer
Tak
Emnet blev støttet, delvist af tilskud fra Shandong Natural Foundation Y2006C20) og Qingdao Foundation (No.kzd05).
konkurrerende interesser
forfatter (e) erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Fase I studie med imatinib, cisplatin og 5-fluoruracil eller capecitabin i avanceret esophageal og gastrisk adenocarcinom
• Pylorus bevare loop duodeno-enterostomy med ærmet gastrektomi - foreløbige resultater