Association of IL-1-beeta-geenin polymorfismi Kakeksiaan paikallisesti edennyt mahasyöpä

Association of IL-1-beeta-geenin polymorfismi Kakeksiaan paikallisesti edennyt mahasyöpä
tiivistelmä
tausta
IL-1-beeta on liitetty tulehdussairauksien episodi. Ottaen huomioon tulehduksellinen syöpä kuihtuminen, päätimme ennustearvo IL-1B-31 T /C, -511 C /T, +3954 C /T ja IL-1RN VNTR-geenin polymorfismien esiintymisestä liittyvän kakeksian paikallisesti edennyt mahasyöpä. Tool menetelmät
tutkimuksessa oli mukana 214 potilasta ja 230 tervettä vapaaehtoista. Genominen DNA valmistettiin perifeerisen veren leukosyyteistä. Genotyyppien ja alleelifrekvenssien määritettiin potilailla ja terveillä verrokeilla käyttäen restriktiofragmenttipituuspolymorfismin analyysi polymeraasiketjureaktion tuotteita.
Tulokset
yleinen taajuudet IL-1B-31 T, -511 T, +3954 T ja IL -1RN VNTR alleeleja potilailla, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä olivat kaikki vertailukelpoisia kontrolleissa. Merkittäviä eroja ei havaittu jakelussa IL-1B-31 T, -511 T ja IL-1RN VNTR sairastavien potilaiden välillä kakeksia ja ilman. Potilaat, joilla kakeksia, oli huomattavasti korkeampi esiintyvyys IL-1B + 3954 T-alleelin kuin ilman (P
= 0,018). Vuonna regressioanalyysimme oikaistu todellisen painon, karsinooma sijainti ja vaiheessa IL-1B + 3954 CT genotyyppi liittyy kertoimella suhde 2,512 (95% CI, 1,180-5,347) kakeksian.
Päätelmät
IL-1B + 3954 T-alleeli on merkittävä riski kakeksian paikallisesti mahasyöpä. Geneettiset tekijät tutkittu eivät todennäköisesti tärkeä rooli määritettäessä herkkyys paikallisesti edennyt mahasyöpä.
Tausta
syöpäkakeksialle on oireyhtymä ominaista voimakas laihtuminen, ruokahaluttomuus, voimattomuus ja anemia, osuus at vähintään 20% kuolemista neoplastisten potilaiden [1]. Toisin kuin nälkään, mikä köyhdyttää rasvavarastoja muodostavat rasvakudos säilyttäen proteiinin tuhlaus luustolihakseen kuihtuminen lihavuutta eli mitään proteiinia säästynyt. Progressiivinen laihtuminen on yhteinen piirre syöpä ja vastaa paitsi huono elämänlaatu ja huono vaste kemoterapialle, mutta myös lyhyt elinaika riippumatta syöpäkasvaimen tai läsnäolo etäpesäkkeitä, ja se häiritsee myös syövän hoidossa [2 ]. Vaikka mekanismia syöpäkakeksialle on edelleen suurelta osin ratkaisematta, useita keskeisiä välittäjiä on tunnistettu. Yksi sarja on proinflammatoristen sytokiinien [3], mukaan lukien TNF-α, IL-1β, IL-6: n ja IFN-γ [4, 5]. Ihmisillä on yhä enemmän todisteita siitä, että isännän Sytokiinivasteen määräytyy geneettisesti. Polymorfiset geenisekvenssit tiettyjen sytokiinien voisivat olla mahdollisia merkkiaineita herkkyys ja kliinistä tulosta eri ihmisen tartuntatauteja. Kuitenkin parhaan tietomme mukaan mikään tutkimus on osoittanut korrelaatiota sytokiinien polymorfismien IL-1β geenin todennäköisyys kakeksian paikallisesti edennyt mahasyöpä.
IL-1β on voimakas tulehdusta edistävä sytokiini vapauttaa makrofagit systeemisen tulehdusreaktioita. Se ei vain ole tärkeä biologinen vaikutus, mutta myös säätelee tulehdusreaktio ja immuunivasteen edistämällä muita sytokiineja ilmaisuja, kuten IL-6 ja IL-12. Tutkimukset ovat dokumentoitu konstitutiivisia IL-1β-proteiinin tuotantoa ihmisten ja eläinten syövän solulinjojen sarkoomat ja munasarjojen ja siirtymäkauden solu karsinoomat. Kiinteitä kasvaimia, joissa IL-1β: n on osoitettu olevan jopa säännellä kuuluvat rinta-, paksusuoli-, keuhko-, pään ja kaulan alueen syövät, ja melanoomat, sekä potilailla, joilla on IL-1β tuottavat kasvaimet ovat yleensä huonoja ennusteita. On myös todettu, että tämä sytokiini oli vastuussa oleva tekijä parantaa proteiinien hajoaminen rotilla, ja toistuva anto IL-1 rotille anoreksia ja laihtuminen [6]. In vivo, mahdollisesti vahingollisten tulehdusta edistäviä vaikutuksia IL-1β ovat vastapainona toiminnan interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL-1RN) [7]. Laaja näyttö osoittaa, että biologinen funktio eritetyn IL-1RN on inhiboida kompetitiivisesti verenkierrossa IL-1β solun pinnan reseptoreihin [8, 9], ja IL-1RN nousevat myöhään aikana tulehduksellisen tapahtuman lopettaa akuutin tulehduksen [7].
IL-1β ja IL-1RN ovat riippuvaisia ​​monista tekijöistä, on yhä enemmän todisteita siitä, että geneettiset tekijät on tärkeä rooli. IL-1B ja IL-1RN geenit sijaitsevat kromosomissa 2q14 kuluessa 360 kb alueella. Vuonna IL1B geeni on kaksi diallelic polymorfismia asemissa -511, -31 promoottorialueella ja asemassa + 3954 viidennessä eksonin. IL-1RN geeni on penta-alleelinen polymorfisen intronissa 2 sisältävät vaihtelevia määriä 86 emäsparin tandem toistosekvenssistä. Viime vuosina, in vitro ja in vivo tutkimukset ovat osoittaneet, että IL-1B -511 T ja +3954 T-alleelien parantaa IL-1β: n ja IL-1RN muodossa ja verenkierrossa kahden sytokiinien ihmisissä [10, 11]. On raportoitu, että proinflammatoristen genotyypit interleukiini-1 loci liittyi merkitsevästi suurentunut kroonisen Mahahapon vastaus helikobakteeri-infektion ja mahalaukun syövän valkoihoinen väestö, oletettavasti muuttamalla IL-1β tasot vatsassa [12 13], mutta vaikutus IL-1β geenipolymorfismien herkkyydestä kuihtuminen mahalaukun syöpä ei ole arvioitu. Ottaen huomioon roolit IL-1β pelataan kuihtuminen, me olettaisi, että sen polymorfismit saattaa olla joitakin yhteydessä syövän kehittymiseen kuihtuminen.
Syyt kuihtuminen arvellaan olevan monitekijäinen vaan liittyy pääasiassa hyperkatabolismi ja ruokahaluttomuus koska verenkierrossa kasvaimeen liittyvät aineet ja sytokiinien [14, 15]. Työskentely oletus olennaisen tulehduksellinen panoksen syöpäkakeksialle, me arveltu, että IL-1B-31 T /C, -511 C /T, +3954 C /T ja IL-1RN geenipolymorfismien on joitakin suhde kehittämiseen liittyvän kakeksian paikallisesti edennyt mahasyöpä. Olemme myös päättäneet, onko geenipolymorfismien tutkittu liittyivät alttiuteen paikallisesti edennyt mahasyöpä. Tool Menetelmät
Tutkimuskanta
Protokolla hyväksyi paikallinen eettinen komitea, ja tietoinen suostumus saatiin kustakin potilaan tai lähisukulainen. Kaikki peräkkäisen potilailla oli paikallisesti edennyt mahasyöpä 1. kesäkuuta 2004 01 kesäkuu 2006 otettiin takautuvasti huomioon. Voidakseen saada ilmoittautuminen, kaikki asiat piti olla kiinalainen Han Population. Poissulkemisperusteita olivat seuraavat: (1) anorexia nervosa; (2) mahanportin ahtauma; (3) suuret ruuansulatuskanavan sairaus, krooninen munuaisten vajaatoiminta, diabetes ja HIV; (4) maksan, vatsakalvon, lantion ja etäinen etäpesäke; (5) consanguineous pariutumisen. Välittömästi sen jälkeen, sisäänpääsy ja ennen kirurgista tai lääketieteellinen toimenpide aloitettiin, potilaat tutkittiin läsnäolon anoreksia, laihtuminen, tupakointi ja juominen veden tilan. Kontrollit rekrytoitiin sairaalasta osallistujat kahteen keskuksissa ilman suvussa mahasyöpä. Ne sovitettu potilaiden iän ja sukupuolen, ilman pahanlaatuisten sairauksien ja tarttuvien sairauksien.
Tiedot tupakoinnin ja juomaveden tila saatiin haastattelun. Emme saada ravinnon historia, kuten tiedot lihan tai kalan kulutus. Me määritelty "nykyinen", kuten henkilöt, jotka olivat nykyisen tupakoitsijoita, "entiset", kuten ne, jotka oli polttanut aikaisemmin, ja "ei koskaan", kuten ne, jotka eivät olleet koskaan tupakoineet milloin tahansa elämässään.
Laihtuminen menettelyn aikana 6 kuukautta ilmaistiin prosentteina tavallista painosta ja potilaiden jaettiin 2 ryhmään vakavuuden mukaan laihtuminen: Non-kuihtuminen ryhmä, laihtuminen ≤ 10%; Kuihtuminen ryhmä, > 10%.
Arviointi H pylori tila
14C-UBT koe toistettiin kaksi kertaa otetuista potilaista ja valvontaa yhden joukkueen erikoistunutta henkilöstöä. Yksikään Koehenkilöiden oli koskaan hoidettu H pylorin hävittämiseksi.
DNA: n uutto
genomista DNA: ta puhdistettiin 5 ml perifeerisen veren näytteitä käyttäen Wizard Genominen DNA Purification kit (Promega) mukaisesti valmistajan ohjeen.
IL-1B + 3954 C /T
polymorfismin tutkittiin käyttäen restriktiofragmenttipituuspolymorfismin analyysi polymeraasiketjureaktion tuotteiden, kuten aiemmin on tutkittu [16].
IL-1B-31 T /C
Forward , TCTTTTCCCCTTTCCTTTAACT; käänteinen, GAGAGACTCCCTTAGCACCTAGT [17] (Nanjing Bio insinööri Co.). PCR-olosuhteet: 10 min 95 ° C: ssa; 40 sykliä 30 s 72 ° C: ssa, 15 sekuntia 95 ° C: ssa, 20 sekuntia 52 ° C: ssa (BIO-RAD, Japani). PCR-tuotteet digestoitiin restriktioendonukleaasilla Alul (Promega) ja visualisoitiin elektrofo- 2,5% agaroosigeelillä värjättiin 0,1% etidiumbromidia. Alleelit olivat koodataan seuraavasti: C alleeli: 234 emäsparia; T-alleelin: 150 bp ja 84 bp.
IL-1B-511C /T
Forward, 5-TGGCATTGATCTGGTTCATC-3, kääntää, 5-GTTTAGGAATCTTCCCACTT-3 [18] (Nanjing Bio insinööri Co.). PCR-olosuhteet: 95 ° C 1 minuutti; 30 sykliä 95 ° C 30 sekuntia, 55 ° C 30 s, 72 ° C 30 sekuntia; 70 ° C: ssa 7 min (BIO-RAD, Japani). PCR-tuotteet digestoitiin restriktioendonukleaasilla Aval (Promega) ja visualisoitiin elektrofo- 2,5% agaroosigeelillä värjättiin 0,1% etidiumbromidia. Alleelit olivat koodataan seuraavasti: T: 304 bp, C: 190 ja 114 emäsparin.
IL-1RN VNTR
eteenpäin, 5-CTCAGCAACACTCCTAT-3, kääntää, 5-TCCTGGTCTGCAGGTAA-3 [19] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR-olosuhteet: 94 ° C: ssa 4 minuutin ajan, 32 sykliä 94 ° C 1 min, 50 ° C 1 min, 72 ° C 1 min; 72 ° C: ssa 10 min (BIO-RAD, Japani). PCR-tuotteet analysoitiin elektroforeesilla 2% agaroosigeelissä, värjättiin etidiumbromidilla. Alleelit 1-5 (IL1RN * 1-IL1RN * 5) havaittiin niiden koot suhteessa 100 emäsparin DNA-ladder: alleeli 1 (neljä toistoa), 410 bp; alleelin 2 (kaksi toistoa) 240 emäsparia; alleeli 3 (viisi toistoja) 500 emäsparia; alleeli 4 (kolme toistoa) 325 emäsparin. Alleeli 5 (kuusi toistoa; 595 emäsparia) ei havaittu tutkimuksessa väestöstä.
Tilastollinen analyysi
Tarkempi tiedot jatkuvien muuttujien ilmoitettiin keskiarvona ± SD ja testattiin Studentin t
-testi SPSS 11.0. Erot alleelin frekvenssi ryhmien välillä tutkittiin tilastollisesti merkitsevä chi-neliö testi tai Fisherin tarkkaa testiä tarvittaessa. Analyysi valmistui SAS 6.12, ja 2-tailed P
< 0,05 otettiin tarkoittamaan merkitystä.
Tulokset
Hardy-Weinberg tasapainoon
Kussakin tutkimusryhmä, genotyyppi jakaumat olivat yhdenmukaisia ne ennusti Hardy-Weinberg tasapaino (taulukko 1 ja taulukko 2.). Taulukko 1 Hardy-Weinberg tasapainon analyysi syöpäpotilailla ja valvontaa.


Cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
48
45.3
53
49.8
CT
101
95,1
108
114,4
TT
75
73,6
69
65,8
P
0,980
0,835
IL-1β-511
CC
55
50,1
56
49,3
CT
97
106,8
101
114,4
TT
62
57,1
73
66,3
P
0,638
0,454
IL-1β + 3594
CC
178
179,5
201
201,9
CT
36
33
29
27,2
TT
0
1.5
0
0,9
P
0,442
0,619
IL-1RN VNTR
1/1
157
156,5
168
167
1/2
45
54
50
58,8
2/2
5
3.5
6
4,2
1/3
5
0
4
0
1/4
2
0
2
0
P
0,089
0,135
genotyypit eivät poikkea Hardy - Weinberg tasapainoa.
Taulukko 2 Hardy-Weinberg tasapainon analyysi Non-kuihtuminen ryhmä ja kuihtuminen ryhmä.


Non-kakeksia (n = 123)
kuihtuminen (n = 91)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
26
24.1
12
12.7
CT
57
60,7
44
42,6
TT
40
38,1
35
35,7
P
0. 889
0,976
IL-1β-511
CC
31
27,8
24
22,3
CT
55
61,4
42
45,4
TT
37
33,8
25
23,3
P
0,716
0,881
IL-1β + 3594
CC
109
109,4
69
70,3
CT
14
13,2
22
19,4
TT
0
0,4 ​​
0
1.3
P
0,809
0,480
IL-1RN VNTR
1/1
91
90,5
66
66,0
1/2
25
30,5
20
23,4
2/2
3
2,0
2
1,6
1/3
3
0.0
2
0,0
1/4
1
0.0
1
0,0
P
0,316
0,510
genotyypit eivät poikkea Hardy - Weinberg tasapainoa.
ominaisuudet tutkimusväestöstä
pohjalta valintaperusteita, 214 potilaalla oli paikallisesti levinnyt mahasyöpä tutkittiin. Näistä 91 potilasta oli yli 10%: n laihtumista kuuden kuukauden aikana (kakeksia ryhmä). Ominaisuudet tutkimusväestöstä näytettiin taulukossa 3. Mitään merkittävää eroa havaittiin sukupuolen, iän, kasvaimen vaiheen ja paikkoja välillä potilailla, joilla on kakeksia ja ne without.Table 3 ominaisuudet potilailla oli paikallisesti levinnyt mahasyöpä.


kuihtuminen (n = 91)
Non-kakeksia (n = 123) B
P
Sukupuoli (M /N)
55/36
72/51
0,7793
Ikä (vuosi) B 55,5 ± 15,0
57,0 ± 13,5
0,4443
seerumi albumiini (g /l) B 30,5 ± 4,7
36,3 ± 6,1
< 0,001
todellinen paino (kg) B 55,1 ± 9,0
57,2 ± 6,3
0,0584
anoreksia (n)
39
46
0,4198
karsinooma sijainti
Lähi kolmas
56
90
0,071
Low kolmas
35
33
syöpä vaiheen
III
65
101
0,064
IV
26
22
Ei merkitsevä ero havaittiin sukupuolen ja iän.
kliiniset ominaisuudet valvontaa ja potilaat taulukossa 4.Table 4 ominaisuudet potilaiden ja verrokkien.


Cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
Sukupuoli (M /N) B 127/87
140/90
0,743
Ikä (vuosi)
56,4 ± 14,3
55,0 ± 13,5
0,280
Tupakointi tila
koskaan
85 (39,7%)
95 (41,3%) B 0,714
Ex-
32 (15,0%)
39 (17,0%) B nykyisestä
97 (45,3%)
96 (41,7%) B helikobakteeri-infektion
125 (58,4%)
* 124 (59,9%)
0,756
Poor juomavettä (kaivoveden)
31 (14,5%)
22 (9,6%) B 0,110
* Kaksikymmentäkolme valvonta jäi. Mitään merkittävää assosioitunut taajuuden tupakointistatus, huono juomavesi tila ja helikobakteeri-infektion. Molemmat ryhmät olivat sovitettuina iän ja sukupuolen.
Geenipolymorfismien potilailla, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä ja valvonta
ei havaittu merkittävää eroa vuonna alleelin taajuus välillä potilaiden ja verrokkien (taulukko 5) .table 5 vertailu alleelien välillä syöpäpotilailla ja valvontaa.


Cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
IL-1β-31
CC
48
53
CT
101
108
TT
75
69
T-alleelin
251 (58,6%) B 246 (53,5%) B 0,121
IL-1β-511
CC
55
56
CT
97
101
TT
62
73
T-alleelin
221 (51,6%) B 237 (53,7 %)
0,973
IL-1β + 3594
CC
178
201
CT
36
29
TT
0
0
T-alleelin
36 (8,4%)
28 (6,3%) B 0,228
IL-1RN VNTR
1/1
157
168
1 /2
45
50
2/2
5
6
1/3
5
4
1/4
2
2
0,992
ei havaittu merkittävää eroa vuonna alleelin taajuus välillä syöpäpotilaiden ja ohjaimet
jakelu alleelien tutkittu potilailla, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä
tiedot vertailun alleelien potilailla mahalaukun syöpä on esitetty taulukossa 6. merkittäviä eroja ei havaittu jakaumat IL-1-31 T, -511 T ja IL-1RN VNTR alleelin välillä kuihtuminen ryhmä ja ei-kakeksia group.Table 6 jakautuminen alleelien potilaiden syöpä.


Non-kakeksia (n = 123)
kuihtuminen (n = 91)
P
IL-1β-31
CC
26
12
CT
57
44
TT
40
35
T-alleelin
137 (55,7%) B 114 (62,6%) B 0,194
IL-1β-511
CC
31
24
CT
55
42
TT
37
25
T-alleelin
109 (44,3%)
92 (50,5%)
0,376
IL-1β + 3594
CC
109
69
CT
14
22
TT
0
0
T-alleelin
14 (5,7%)
22 (12,1%)
0,018
IL-1RN VNTR
1/1
91
66
1/2
25
20
2/2
3
2
1/3
3
2
1/4
1
1
0,997
* χ2 = 5.556, P
= 0,018. Merkittävä ero havaittiin T-alleelin frekvenssi välillä kuihtuminen ryhmä ja ei-kuihtuminen ryhmä.
Koska IL-1B + 3594 polymorfismia, IL-1B + 3594 T-alleelin havaittiin merkitsevästi useammin potilaiden kakeksia kuin ilman (χ 2 = 5,556, P
= 0,018).
regressiomalli
Logistinen regressio oikaistu todellisen painon, karsinooma sijainti ja vaiheessa IL-1β + 3954 CT genotyyppi liittyy kertoimella suhde 2,512 (95% CI, 1,180-5,347) kakeksian (taulukko 7) .table 7 regressioanalyysimme potilailla mahalaukun caner.

β
95% CI
SE
P
IL-1β +3954
0,921
2,512 (1,180, 5,347)
0,386
0,017
Binary regressiomalli. Method = Vaiheittainen (ehdollinen). Logistinen regressio oikaistu todellisen painon, karsinooma sijainti ja vaiheessa IL-1β +3954 CT genotyyppi liittyy kertoimella suhde 2,512 (95% CI, 1,180-5,347) kakeksian
Keskustelu
Ottaen tulehduksellinen syöpä kuihtuminen, selvitimme rooli polymorfismien geenien tulehdukseen liittyvien mahasyövän. Taajuus IL-1B-31 T, -511 T, +3954 T ja IL-1RN VNTR alleelit löydetty tässä tutkimuksessa on verrattavissa edellisten raporttien Kiinassa [20-22]. Huomasimme, että polymorfismit tutkittu eivät liittyi merkitsevästi suurentunut riski saada paikallisesti edennyt mahasyöpä. Kuitenkin merkittävästi useammin IL-1B + 3954 T-alleelin havaittiin potilailla, joilla kakeksian alkaen paikallisesti edennyt mahasyöpä, jota ei ole raportoitu aikaisemmin.
Ennen arvioitaessa rooli sytokiinien polymorfismi pelataan sairaus, kolme kysymyksiin on vastattava [23, 24]. Ensinnäkin ovat aiheita homogeenisia? Välttämiseksi artefakti väestön seoksena, valitsimme ainoa kiinalainen Han ihmisiä Kiinassa. Lisäksi consanguineous pariutumisen aiheet eivät voisi Tutkimuksemme. Toiseksi, onko tuote tutkittu geeni on tärkeä rooli sairauden patogeneesissä? Keskeinen roolit IL-1β esiintymisen kuihtuminen on osoitettu monissa tutkimuksissa [3, 5, 25]. Kolmanneksi, ei geenin polymorfismi tuottaa merkityksellinen tason muutos tai toiminta geenin tuotteen? In vitro ja in vivo tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä alleelit parantaa IL-1β: n ja IL-1RN muodossa ja verenkierrossa kahden sytokiinien ihmisissä [10, 11].
Koska El-Omar et ai [26] on raportoitu, että IL-1B-31CC ja IL-1RN * 2 /* 2 genotyypit liittyi merkitsevästi suurentunut riski GC valkoihoisista, joitakin ristiriitaisia ​​tuloksia tutkimuksista eri maissa on raportoitu. Siksi ennen arvioidaan rooli sytokiinin polymorfismin pelattu kuihtuminen liittyy mahasyöpä, yksi tärkeä kysymys on vastattava. Ovatko geenipolymorfismien tutkittu korreloi mahalaukun syöpä? Esillä olevassa tutkimuksessa tutkimme roolit IL-1B-31 T /C, -511 C /T, +3954 C /T ja IL-1RN VNTR isäntänä riskitekijät mahasyövän, mutta ei pystynyt osoittamaan yhdistyksen välillä polymorfismien tutkittu ja mahasyövän alttius. Alttius mahasyövän potilailla, joilla on tulehdusta edistäviä geneettinen profiili on kiehtova hypoteesi, joka on pääosin vahvistettu tutkimuksissa Puolasta [26], Portugali [27, 28], ja Amerikassa [29]. Sen sijaan muissa tutkimuksissa käytetyt Aasian jättänyt vahvistaa tätä päätelmää [20, 30, 31]. Vaikka ei ole selkeää selitystä näille ristiriitaisia ​​tuloksia, eri geneettistä taustaa Länsi ja Aasian väestöstä voisi olla tärkeä tekijä. Lisäksi, mahalaukun syöpä on monitekijäinen tauti. Merkityt maantieteellisiä eroja, aikasuuntauksia, ja muuttavien vaikutus mahalaukun syövän esiintyvyys mukaan ympäristö- tai elämäntapaan liittyvien tekijöiden tärkeimpiä toimijoita ovat etiologiaa tähän tautiin. Näin ollen on tarpeen suorittaa laajamittaista tapausverrokkitutkimukset ottaen elämäntapaan liittyvien tekijöiden kuten ruokavalion ja juomatavat ennen lopullisen selvityksen roolin IL-1B-geenin polymorfismi mahasyövän voidaan tehdä. Kuitenkin meidän Tässä tutkimuksessa tältä Kiinan väestön antaa näyttöä, että mitään yhdistys välillä nähdään polymorfismien tutkittu ja mahasyövän, ja siten ole näyttöä, että nämä loci edistävät edennyt mahasyöpä alttius.
Vaikka tarkkaa mekanismia kuihtuminen on epäselvä se on itsestään selvää, että tulehduksellinen prosessi on erittäin vahva paino menettää syöpäpotilailla [32]. Tässä tutkimuksessa selvitimme sytokiinien polymorfismi taajuuksien käytöstä potilaille, joilla on paikallisesti edennyt mahalaukun. Kuitenkin jakelu sytokiinin polymorfismien sisällä potilaille vaihteli, IL-1B + 3954 T-alleelin löydetään huomattavasti useammin kakeksian potilaille kuin ei-kuihtuminen potilaat (P
< 0,05). Logistinen regressio oikaistu todellisen painon, karsinooma sijainti ja vaiheessa IL-1β + 3954 CT genotyyppi liittyy kertoimella suhde 2,512 (95% CI, 1,180-5,347) varten kuihtuminen. In vitro -tutkimus osoitti, että IL-1β + 3594 T 5th eksonin vaikuttaa merkittävästi IL-1β [10]. Siksi me aiheuttaa, että geeni-ohjattu korkea IL-1β todennäköisesti jonkinlainen rooli esiintymisen kakeksian potilailta, joilla on edennyt mahasyöpä. Kuitenkin tutkimuksissa on suhteellisen pieni otoskoko, kuten tässä tutkimuksessa, olisi kiinnitettävä huomiota arviointiin merkittäviä tekijöitä ehdottamia tilastollinen analyysi, varsinkin kun heillä on suhteellisen suuri P-arvot (0,01 < P
< 0,05). On mahdollista, että tällaiset tekijät osoittavat väärän positiivisen tuloksen.
On useita vahvuuksia geenin assosiaatiotutkimuksessa. Ensin potilasta rekrytoitiin kahteen keskukseen; potilaiden määrä on suhteellisen suuri verrattuna tutkimuksissa pienempi otoskoko. Toiseksi välttää artefakti väestön seoksena, valitsimme ainoa kiinalainen Han ihmistä Kiinassa, mikä rajoittaa mahdollisuutta väestöstä kerrostumista takia etninen. Kolmanneksi tutkittiin neljä toisiinsa liittyvää geenejä, mikä mahdollistaa suoran vertailun tulokset kunkin geenin polymorfismin yhdessä lopputulokseen. Kuitenkin tulkinta Tutkimuksemme tulokset on rajallinen, koska se voisi olla arvokkaampi mitata todellinen taso tai arvioida ilmauksia IL-1β mahalaukun limakalvon mukaan polymorfismien. Lisäksi emme arvioida proteiinin menetys aiheista koska tällainen tekijä oli vaikea ilmaista numeerisesti ja voidaan arvioida objektiivisesti. Epäilemättä, lisätutkimukset tunnistaa onko tuote tutkitaan geenien tärkeä rooli patogeneesissä kakeksian kehittyneistä mahasyöpä.
Päätelmä
Yhteenvetona tämän tutkimuksen tästä Kiinan väestön antaa näyttöä, että IL-1β alleeli voi edistää esiintyminen kuihtuminen liittyy paikallisesti edennyt mahasyöpä. Tutkimukset suuria otoskokoja ja useita SNP muita tärkeitä sytokiinien tarvitaan edelleen valaista geneettisiä tekijöitä etiologiassa kuihtuminen mahalaukun syöpään.
Julistukset
Kiitokset
Aihetta tukivat, osittain avustukset Shandongin Natural Foundation Y2006C20) ja Qingdao Foundation (No.kzd05).
kilpailevat edut
tekijä (t) ilmoittaa, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Faasi I tutkimuksessa imatinibi sisplatiinin ja 5-fluorourasiili tai kapesitabiini pitkälle ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinoomaa
• Pylorus säilyttäen loop duodeno-enterostomy kanssa hihassa gastrektomia - alustava results