L'association de l'IL-1 bêta polymorphisme du gène à partir cachexie localement avancé gastrique Association cancer

du polymorphisme du gène de l'IL-1 bêta à la cachexie du cancer gastrique localement avancé
Résumé de l'arrière-plan
IL-1 bêta a été impliquée dans l'épisode inflammatoire. Compte tenu de la nature inflammatoire de la cachexie du cancer, nous avons déterminé la valeur prédictive de l'IL-1B-31 T /C, -511 C /T 3954 C /T et IL-1RN VNTR polymorphismes du gène de la survenance d'une cachexie associée à Méthodes de cancer gastrique localement avancé.
L'étude a inclus 214 patients et 230 volontaires sains. On a préparé l'ADN génomique à partir de leucocytes du sang périphérique. Les résultats de génotypes et les fréquences alléliques ont été déterminées chez les patients et les témoins en bonne santé en utilisant une analyse de longueur des fragments de restriction du polymorphisme de la chaîne de la polymérase produits de réaction.
Les fréquences globales de l'IL-1B-31 T, -511 T 3954 T et IL allèles -1RN VNTR chez les patients atteints de cancer gastrique localement avancé étaient comparables à celles des contrôles. Aucune différence significative n'a été observée dans la distribution de l'IL-1B-31 T, -511 T et IL-1RN VNTR entre les patients avec cachexie et sans. Les patients atteints de cachexie ont montré une prévalence significativement plus élevée de l'IL-1B + 3954 T allèle que ceux sans (P
= 0,018). Dans une analyse de régression logistique ajustée pour le poids réel, l'emplacement du cancer et du stade, l'IL-1B + 3954 CT génotype a été associé à un rapport de cotes de 2,512 (IC 95%, de 1,180 à 5,347). Pour la cachexie
Conclusion
L'IL-1B + 3954 allèle T est un risque majeur pour la cachexie du cancer du sein localement gastrique. Les facteurs génétiques étudiées ne sont pas susceptibles de jouer un rôle important dans la détermination de la susceptibilité au cancer gastrique localement avancé.
Contexte
cachexie du cancer est un syndrome caractérisé par une perte de poids marquée, l'anorexie, l'asthénie et l'anémie, représentant au moins 20% des décès chez les patients néoplasiques [1]. Contrairement à la famine, qui épuise les réserves de graisse forment le tissu adipeux tout en conservant la protéine du gaspillage de muscle squelettique, dans la cachexie ni graisse ni protéine est épargné. la perte de poids progressive est une caractéristique commune de cancer et est responsable non seulement pour une mauvaise qualité de vie et une mauvaise réponse à la chimiothérapie, mais aussi peu de temps de survie, indépendamment de la masse tumorale ou la présence de métastases, et il interfère également avec la thérapie du cancer [2 ]. Bien que le mécanisme de la cachexie du cancer reste en grande partie non résolue, plusieurs médiateurs clés ont été identifiés. Un ensemble est cytokines pro-inflammatoires [3], y compris le TNF-α, IL-1β, IL-6 et d'IFN-γ [4, 5]. Chez les humains, il existe des preuves croissantes que la réponse de la cytokine de l'hôte est génétiquement déterminée. séquences de gènes polymorphes de certaines cytokines pourraient être des marqueurs potentiels de la sensibilité et les résultats cliniques dans différentes maladies infectieuses humaines. Cependant, au mieux de notre connaissance, aucune étude n'a abordé la corrélation des polymorphismes des cytokines de gène IL-1β avec la probabilité de la cachexie du cancer de l'estomac localement avancé.
IL-1β est une cytokine pro-inflammatoire puissant libéré par les macrophages dans systémique les réponses inflammatoires. Il a non seulement effet biologique important, mais régule également la réaction inflammatoire et la réponse immunitaire à travers la promotion d'autres cytokines expressions, telles que l'IL-6 et IL-12. Des études ont démontré la production de protéines constitutives de l'IL-1β dans des lignées de cellules cancéreuses humaines et animales, y compris les sarcomes et les carcinomes de l'ovaire et de transition. Les tumeurs solides dans lequel a été montré IL-1β pour être en place réglementé comprennent sein, du côlon, du poumon, la tête et les cancers du cou, et les mélanomes, et les patients avec l'IL-1β produisant des tumeurs ont généralement mauvais pronostic. Il a également été rapporté que cette cytokine est le facteur responsable de la dégradation accrue des protéines chez les rats, et l'administration répétée de l'IL-1 à des rats induits par l'anorexie et une perte de poids [6]. In vivo, les effets pro-inflammatoires potentiellement dommageables de l'IL-1β sont contrebalancés par l'action de l'antagoniste du récepteur de l'interleukine-1 (IL-1RN) [7]. Des preuves considérables indiquent que la fonction biologique de la sécrétion d'IL-1RN est d'inhiber de manière compétitive la liaison de circulation d'IL-1β à des récepteurs de surface cellulaire [8, 9], et les niveaux d'IL-1RN augmentation tardive au cours d'un événement inflammatoire pour terminer inflammation aiguë [7].
La production d'iL-1β et iL-1RN sont dépendait de plusieurs facteurs, il existe des preuves de plus en plus que les facteurs génétiques jouent un rôle important. IL-1B et les gènes de l'IL-1RN sont situés sur le chromosome 2q14, dans une région de 360 ​​kb. Dans le gène IL1B, il existe deux polymorphismes aux positions -511 diallélique, -31 dans la région du promoteur et à la position + 3954 dans le cinquième exon. Le gène IL-1RN a un site polymorphique penta-allélique dans l'intron 2 contenant des nombres variables d'une séquence répétée en tandem de 86 pb. Au cours des dernières années, in vitro et in vivo ont montré que l'IL-1B -511 T et T +3954 allèles améliorer l'IL-1ß et IL-1RN productions et les niveaux de circulation des deux cytokines chez les humains [10, 11]. Il a été rapporté que les génotypes pro-inflammatoires de l'interleukine-1 locus ont été associés à un risque accru de manière significative d'une réponse hypochlorhydriques chronique, à l'infection par H. pylori et le cancer gastrique dans une population caucasienne, vraisemblablement en modifiant les niveaux d'IL-1 ß dans l'estomac [12 , 13], mais une influence de l'IL-1ß polymorphismes des gènes sur la sensibilité de la cachexie du cancer gastrique n'a pas été évaluée. Compte tenu des rôles de l'IL-1β joué dans la cachexie, nous postulé que ses polymorphismes pourraient avoir une certaine association avec le développement de la cachexie cancéreuse.
Les causes de cachexie sont pensés pour être multifactorielle mais principalement liée à hypercatabolisme et perte d'appétit due à la circulation des substances et des cytokines [14, 15] liés à la tumeur. Travaillant à partir de la contribution hypothèse inflammatoire substantielle à la cachexie du cancer, nous avons émis l'hypothèse que l'IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /polymorphismes T et IL-1RN gènes ont une certaine relation avec le développement de la cachexie associée à localement avancé de cancer gastrique. Nous avons également déterminé si les polymorphismes des gènes étudiés ont été associés à la susceptibilité au cancer de l'estomac localement avancé
. La population de l'étude de méthodes
Le protocole a été approuvé par le comité d'éthique local, et le consentement éclairé a été obtenu à partir de chacun des patient ou un proche parent. Tous les patients consécutifs localement avancé cancer gastrique à partir du 1er Juin 2004 au 1 Juin 2006 ont été prospectivement considérés. Pour être admissible à l'inscription, tous les sujets devaient être chinois Han population. Les critères d'exclusion étaient les suivants: (1) l'anorexie mentale; (2) obstruction du pylore; (3) les maladies gastro-intestinale majeure, l'insuffisance rénale chronique, le diabète et le VIH; (4) hépatique, péritonéale, métastases pelviennes et lointain; (5) l'accouplement consanguin. Immédiatement après l'admission et avant toute intervention chirurgicale ou médicale a commencé, les patients ont été étudiés pour la présence de l'anorexie, la perte de poids, fumer et boire de l'état des eaux. Les contrôles ont été recrutés parmi les participants à l'hôpital dans deux centres sans antécédents familiaux de cancer de l'estomac. Ils ont été appariés avec des patients pour l'âge et le sexe, sans maladies malignes et troubles infectieux.
Information sur le tabagisme et potable état de l'eau a été obtenu par entrevue. Nous n'avons pas obtenu histoires alimentaires, tels que les détails de la viande ou la consommation de poisson. Nous avons défini «courant» que les personnes qui étaient des fumeurs actuels, «ex», comme ceux qui avaient fumé dans le passé, et «jamais» La perte de poids
que ceux qui avaient jamais fumé à tout moment dans leur vie. Au cours de la procédure 6 mois a été exprimée en pourcentage du poids habituel et les patients ont été divisés en 2 groupes en fonction de la sévérité de la perte de poids: groupe non cachexie, la perte de poids ≤ 10%; groupe cachexie, > 10%.
Évaluation de H pylori
test de 14C-UBT a été répété deux fois pour les patients et les contrôles inscrits par une seule équipe de personnel spécialisé. Aucun des sujets inscrits avait déjà été traité pour l'éradication de H pylori. Extraction d'ADN
L'ADN génomique a été purifié à partir de 5 ml d'échantillons de sang périphérique en utilisant le kit de purification Assistant ADN génomique (Promega) selon les instructions du fabricant.
IL-1B + 3954 C /T
Ce polymorphisme a été étudié en utilisant l'analyse de longueur des fragments de restriction du polymorphisme de polymérisation en chaîne des produits de réaction comme étudié précédemment [16].
IL-1B-31 T /C
Forward , TCTTTTCCCCTTTCCTTTAACT; inverser, GAGAGACTCCCTTAGCACCTAGT [17] (Nanjing Bio Eng Co.). Les conditions de PCR: 10 min à 95 ° C; 40 cycles de 30 sec à 72 ° C, 15 s à 95 ° C, 20 s à 52 ° C (BIO-RAD, Japon). Les produits de PCR ont été digérés par l'endonucléase de restriction AluI (Promega) et visualisés par électrophorèse sur un gel d'agarose 2,5% coloré avec 0,1% de bromure d'éthidium. Les allèles ont été codées comme suit: allèle C: 234 pb; Allèle T:. 150 pb et 84 pb
IL-1B-511C /T
Forward, 5-TGGCATTGATCTGGTTCATC-3, inverse, 5-GTTTAGGAATCTTCCCACTT-3 [18] (Nanjing Bio Eng Co.). Les conditions de PCR: 95 ° C 1 minute; 30 cycles de 95 ° C 30 sec, 55 ° C 30 sec, 72 ° C 30 sec; 70 ° C 7 min (BIO-RAD, Japon). Les produits de PCR ont été digérés par l'endonucléase de restriction Aval (Promega) et visualisés par électrophorèse sur un gel d'agarose 2,5% coloré avec 0,1% de bromure d'éthidium. Les allèles ont été codées comme suit: T: 304 pb, C:. 190 et 114 pb
IL-1RN VNTR
Forward, 5-CTCAGCAACACTCCTAT-3, inverse, 5-TCCTGGTCTGCAGGTAA-3 [19] (Nanjing Bio Eng Co.). Les conditions de PCR: 94 ° C pendant 4 min, 32 cycles de 94 ° C pendant 1 min, 50 ° C pendant 1 min, 72 ° C pendant 1 min; 72 ° C pendant 10 min (BIO-RAD, Japon). Les produits de PCR ont été analysés par électrophorèse sur un gel d'agarose 2% coloré au bromure d'éthidium. Allèles 1-5 (IL1RN * 1-IL1RN * 5) ont été détectés en fonction de leurs tailles par rapport à une échelle d'ADN de 100 pb: allèle 1 (quatre répétitions) 410 pb; allèle 2 (deux répétitions) 240 pb; allèle 3 (cinq répétitions) de 500 pb; allèle 4 (trois répétitions) 325 pb. Allèle 5 (six répétitions; 595 pb) n'a pas été observé dans la population à l'étude des données descriptives de l'analyse
statistique des variables continues ont été rapportées en tant que moyenne ± écart-type et testé par des étudiants de t
-test par SPSS 11.0.. Les différences dans la fréquence des allèles entre les groupes ont été examinés pour la signification statistique avec le test du chi carré ou test exact de Fisher, le cas échéant. L'analyse a été complétée par SAS 6.12, et un P
<2 à queue;. Résultats de 0,05 a été prise pour désigner la signification
Hardy-Weinberg
Au sein de chaque groupe d'étude, les distributions génotypiques étaient compatibles avec celles prévues par l'équilibre de Hardy-Weinberg (tableaux 1 et 2.). Tableau 1 Hardy-Weinberg analyse de l'équilibre chez les patients atteints de cancer et de contrôle.


cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
48
45.3
53
49.8
CT
101
95,1
108
114,4
TT
75
73,6
69
65,8
P
0,980
0,835
IL-1β-511
CC
55
50,1
56
49,3
CT
97
106,8
101
114,4
TT
62
57,1
73
66,3
P
0,638
0,454
IL-1β + 3594
CC
178
179,5
201
201,9
CT
36
33
29
27,2
TT
0
1.5
0
0,9
P
0,442
0,619
IL-1RN VNTR
1/1
157
156,5
168
167
1/2
45
54
50
58,8
2/2
5
3.5
6
4.2
1/3
5
0 4
0
1/4 2
0 2
0
P
0,089 0,135

génotypes n'a pas dévié de la Hardy -. équilibre Weinberg
Tableau 2 Hardy-Weinberg analyse de l'équilibre dans le groupe non-cachexie et le groupe cachexie


non-cachexie (n = 123)
cachexie (n = 91)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
26
24.1
12
12.7
CT
57
60,7
44
42,6
TT
40
38,1
35
35,7
P
0. 889
0,976
IL-1β-511
CC
31
27,8
24
22,3
CT
55
61,4
42
45,4
TT
37
33,8
25
23,3
P
0,716
0,881
IL-1β + 3594
CC
109
109,4
69
70,3
CT
14
13,2
22
19,4
TT
0
0.4
0
1.3
P
0,809
0,480
IL-1RN VNTR
1/1
91
90,5
66
66,0
1/2
25
30,5
20
23,4
2/2 3
2.0 2
1.6
1/3
3
0.0 2
0.0
1/4 1
0.0 1
0.0
P
0,316
0.510
génotypes ne dévient de la Hardy -. équilibre Weinberg
Caractéristiques de la population d'étude
sur la base des critères de sélection, 214 patients atteints de cancer gastrique localement avancé ont été étudiés. Parmi ceux-ci, 91 patients ont eu une perte de poids supérieure à 10% dans un délai de six mois (groupe cachexie). Les caractéristiques de la population de l'étude ont été présentés dans le tableau 3. Aucune différence significative n'a été notée dans le sexe, l'âge, le stade de la tumeur et des emplacements entre les patients avec cachexie et les without.Table 3 Caractéristiques des patients atteints de cancer gastrique localement avancé.


cachexie (n = 91)
non-cachexie (n = 123)

P
Sexe (M /F)
55/36
72/51
0,7793
Age (année)
55,5 ± 15,0
57,0 ± 13,5
0,4443
albumine sérique (g /L)
30,5 ± 4,7
36,3 ± 6,1
< 0,001
poids réel (kg)
55,1 ± 9,0
57,2 ± 6,3
0,0584
anorexie (n)
39
46
0,4198
Carcinome emplacement
Moyen troisième
56
90
0,071
Low troisième
35
33
étape de Carcinome
III
65
101
0,064
IV
26
22
Non différence significative a été notée dans le sexe et l'âge.
les caractéristiques cliniques des contrôles et les patients ont été indiquées dans le tableau 4.Table 4 caractéristiques des patients et des contrôles.


cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
Sexe (M /F)
127/87
140/90
0,743
Age (année)
56,4 ± 14,3 55,0 ± 13,5

0,280 statut
fumeurs
jamais 85 (39,7%)
95 (41,3%)
0,714
Ex-
32 (15,0%)
39 (17,0%)
de
actuelle 97 (45,3%)
96 (41,7%)
Helicobacter pylori infection
125 (58,4%)
* 124 (59,9%)
0,756
eau potable pauvres (eau de puits)
31 (14,5%)
22 (9,6%)
0,110
* Vingt-trois contrôles manqués. Aucune association significative n'a été trouvée entre la fréquence du tabagisme, un mauvais état de l'eau potable et de l'infection à Helicobacter pylori. Les deux groupes ont été appariés pour l'âge et le sexe.
Gene polymorphismes chez les patients atteints de cancer gastrique localement avancé et des contrôles
Aucune différence significative n'a été observée dans la fréquence des allèles entre les patients et les témoins (tableau 5) .Table 5 Comparaison des allèles entre les patients atteints de cancer et de contrôle.


cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
IL-1β-31
CC
48
53
CT
101
108
TT
75
69
allèle T
251 (58,6%)
246 (53,5%)
0,121
IL-1β-511
CC
55
56
CT
97
101
TT
62
73
allèle T
221 (51,6%)
237 (53,7 %)
0,973
IL-1β + 3594
CC
178
201
CT
36
29
TT
0
0
T 36 (8,4%) de l'allèle
28 (6,3%)
0,228
IL-1RN VNTR
1/1
157
168
1 /2
45
50
2/2
5
6
1/3
5 4
1/4
2
2
0,992
Aucune différence significative n'a été observée dans la fréquence des allèles entre les patients atteints de cancer et de contrôle de la distribution des allèles étudiés chez les patients atteints de cancer gastrique localement avancé
Détails de la comparaison des allèles chez les patients souffrant de l'estomac cancer sont présentés dans le tableau 6. Aucune différence significative n'a été trouvée dans les distributions de l'IL-1-31 T, -511 T et IL-1RN VNTR allèle entre le groupe de la cachexie et non-cachexie group.Table 6 Répartition des allèles chez les patients atteints

non-cachexie cancer.
(n = 123)
cachexie (n = 91)
P
IL-1β-31
CC
26
12
CT
57
44
TT
40
35
allèle T
137 (55,7%)
114 (62,6%)
0,194
IL-1β-511
CC
31
24
CT
55
42
TT
37
25
allèle T
109 (44,3%)
92 (50,5%)
0,376
IL-1β + 3594
CC
109
69
CT
14
22
TT
0
0
14 (5,7%) de l'allèle T
22 (12,1%)
0,018
IL-1RN VNTR
1/1
91
66
1/2
25
20
2/2 3
2
1/3 3
2
1/4 1
1
0,997
* χ2 = 5,556, P = 0,018
. Différence significative n'a été trouvée dans T la fréquence des allèles entre le groupe de la cachexie et le groupe non-cachexie.
Quant à l'IL-1B + 3594 polymorphisme, IL-1B + 3594 T allèle a été vu significativement plus fréquemment chez les patients atteints de cachexie que sans (χ 2 = 5,556, P = 0,018
).
régression logistique
régression logistique ajustée pour le poids réel, l'emplacement du cancer et du stade, l'IL-1β + 3954 CT génotype a été associé à un rapport de cotes de 2.512 (IC à 95%, de 1,180 à 5,347) pour la cachexie (tableau 7) .Table 7 Analyse de régression logistique chez les patients avec caner gastrique
<. br> β
IC à 95%
SE
P
IL-1β 3954
0,921
2.512 (1.180, 5.347)
0,386
0,017
Binary régression logistique. Méthode = Stepwise (conditionnelle). La régression logistique ajustée pour le poids réel, l'emplacement du cancer et du stade, le CT génotype IL-1β 3954 a été associée à un odds ratio de 2,512 (IC 95%, de 1,180 à 5,347) pour la discussion de
cachexie Compte tenu de la nature inflammatoire de la cachexie du cancer, nous avons exploré le rôle des polymorphismes dans les gènes liés à l'inflammation dans le cancer gastrique. La fréquence de l'IL-1B-31 T, -511 T, 3954 T et allèles IL-1RN VNTR trouvé dans cette étude est comparable aux rapports précédents en Chine [20-22]. Nous avons trouvé que les polymorphismes étudiés ne sont pas associés à une augmentation significative du risque de cancer gastrique localement avancé. Cependant, une augmentation de la fréquence significative de l'IL-1B + 3954 allèle T a été notée chez les patients atteints de cachexie du cancer gastrique localement avancé, qui n'a pas été rapportée précédemment.
Avant d'évaluer le rôle d'un polymorphisme de cytokines joué dans une maladie, trois des questions auxquelles il faut répondre [23, 24]. Tout d'abord, sont les sujets homogènes? Pour éviter l'artefact en mélange de la population, nous avons choisi seulement les Chinois Han en Chine. En outre, les sujets d'accouplement consanguines ont été exclues de notre étude. Deuxièmement, le produit du gène étudié joue un rôle important dans la pathogenèse de la maladie? Les rôles centraux pour l'IL-1β dans l'apparition de la cachexie a été démontrée par de nombreuses études [3, 5, 25]. Troisièmement, le polymorphisme du gène de produire une altération du niveau pertinent ou la fonction du produit du gène? In vitro et in vivo ont montré que ces alleles d'améliorer les productions d'IL-1ß et IL-1RN et les niveaux de circulation des deux cytokines chez les humains [10, 11]. Etant donné que
El-Omar et al [26] ont rapporté que IL-1B-31CC et IL-1RN * 2 /* 2 génotypes ont été associés à un risque significativement accru de GC dans les Caucasiens, des résultats contradictoires des études dans différents pays ont été signalés. Par conséquent, avant d'évaluer le rôle d'un polymorphisme de cytokine joué dans la cachexie associée au cancer gastrique, une question importante il faut répondre. Sont les polymorphismes des gènes étudiés en corrélation avec le cancer gastrique? Dans la présente étude, nous avons étudié le rôle de l'IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T et IL-1RN VNTR comme facteurs de risque de l'hôte pour le cancer gastrique, mais n'a pas réussi à démontrer une association entre polymorphismes étudiés et la prédisposition au cancer gastrique. La prédisposition au cancer gastrique chez des patients présentant un profil génétique pro-inflammatoire est une hypothèse fascinant qui a été principalement confirmée par des études de Pologne, [26], Portugal [27, 28] et l'Amérique [29]. En revanche, d'autres études réalisées dans les pays asiatiques ont échoué à confirmer cette constatation [20, 30, 31]. Bien qu'il n'y ait pas d'explication claire de ces résultats contradictoires, les différents antécédents génétiques des populations occidentales et asiatiques pourrait être un facteur important. En outre, le cancer gastrique est une maladie multifactorielle. La variation marquée géographique, les tendances temporelles, et l'effet migratoire sur l'incidence du cancer gastrique suggèrent que des facteurs environnementaux ou le mode de vie sont les principaux contributeurs à l'étiologie de cette maladie. Ainsi, il est nécessaire d'effectuer des études cas-témoins à grande échelle en tenant compte des facteurs de style de vie tels que le régime alimentaire et les habitudes de consommation avant une déclaration finale du rôle de l'IL-1B polymorphisme du gène dans le cancer gastrique peut être fait. Cependant, notre étude de cette population chinoise fournit la preuve qu'aucune association n'a été observée entre les polymorphismes étudiés et le cancer gastrique, et donc aucune preuve que ces loci contribuent à avancé susceptibilité au cancer gastrique.
Bien que le mécanisme précis de la cachexie ne sait pas qu'il est de soi que le processus inflammatoire est extrêmement forte dans la perte de poids des patients cancéreux [32]. Dans cette étude, nous avons examiné les fréquences cytokine de polymorphisme chez les patients avec l'estomac localement avancé. Toutefois, la répartition des polymorphismes des cytokines dans les patients variés, avec l'IL-1B + 3954 allèle T se trouvant sensiblement plus fréquemment chez les patients atteints de cachexie que chez les patients non cachexie (P
< 0,05). La régression logistique ajustée pour le poids réel, l'emplacement du cancer et du stade, l'IL-1β + 3954 CT génotype a été associé à un rapport de cotes de 2,512 (IC 95%, de 1,180 à 5,347) pour la cachexie. Étude in vitro a montré que l'IL-1β + 3,594 T au niveau de la 5ème exon influence de manière significative la production d'IL-1β [10]. Par conséquent, nous provoquons ce gène contrôlé haute production d'IL-1β sont susceptibles de jouer un rôle dans l'apparition de la cachexie chez les patients atteints de cancer gastrique avancé. Cependant, dans les études avec une taille relativement petite de l'échantillon, comme la présente étude, l'attention devrait être accordée à l'évaluation des facteurs importants suggéré par l'analyse statistique, surtout quand ils ont des valeurs de P relativement importantes (0,01 < P
< 0,05). Il y a une possibilité que ces facteurs montrent un résultat faussement positif.
Il y a plusieurs points forts de notre étude d'association génétique. Tout d'abord, les patients ont été recrutés dans deux centres; le nombre de patients est relativement grand par rapport aux études avec une plus petite taille de l'échantillon. Deuxièmement, pour éviter l'artefact en mélange de la population, nous avons choisi seuls les Chinois Han en Chine, limitant ainsi le risque de stratification de la population en raison de son origine ethnique. Troisièmement, nous avons étudié quatre gènes distincts mais liés, ce qui permet une comparaison directe des résultats de chaque association de polymorphisme du gène avec le résultat. Cependant, l'interprétation des résultats de notre étude est limitée, car il pourrait être plus utile pour mesurer le niveau réel ou pour évaluer les expressions de l'IL-1β dans la muqueuse gastrique selon les polymorphismes. En outre, nous n'avons pas évalué la perte protéique des sujets parce que ce facteur était difficile à exprimer numériquement et à évaluer objectivement. Sans doute, d'autres études déterminera si le produit des gènes étudiés jouent un rôle important dans la pathogenèse de la cachexie du cancer gastrique avancé.
Conclusion
En résumé, la présente étude de cette population chinoise fournit la preuve que l'IL-1β allèle peut contribuer à l'apparition de la cachexie associée au cancer de l'estomac localement avancé. Des études avec des échantillons de grande taille et plusieurs SNP d'autres cytokines importantes sont nécessaires pour élucider les facteurs génétiques impliqués dans l'étiologie de la cachexie du cancer gastrique
. Déclarations
Remerciements
Le sujet a été pris en charge, en partie, par subventions de Shandong Natural Fondation Y2006C20) et la Fondation Ville de Qingdao (No.kzd05).
intérêts concurrents
l'auteur (s) déclarent avoir aucun conflit d'intérêts.

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