En un hallazgo sorprendente, Los investigadores del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan demostraron que la proteína NLRP6 agravaba los difíciles síntomas de la enfermedad gastrointestinal injerto contra huésped. La eliminación de esta proteína en ratones condujo a una supervivencia significativamente mejor y una EICH menos grave.
Enfermedad de injerto contra huésped, una respuesta a la médula ósea del donante, causa síntomas similares a la colitis ulcerosa, incluyendo diarrea y dolor abdominal. Generalmente, los mecanismos que causan la colitis se superponen con los que causan la EICH, y muchos de los tratamientos son similares.
Los estudios han demostrado que NLRP6 reduce los síntomas de la colitis. Entonces, cuando los investigadores observaron el impacto de NLRP6 en la enfermedad de injerto contra huésped, asumieron que también sería protector.
"Hay muchas razones por las que NLRP6 parece funcionar bien en esas otras enfermedades, pero en el caso de la EICH, parecía hacer lo contrario. En ratones en los que eliminamos NLRP6, en lugar de hacerlo peor, lo hicieron mejor. Eso fue una gran sorpresa, "dicen los coautores principales del estudio, Pavan Reddy, MARYLAND., subdirector del Rogel Cancer Center y jefe de división de hematología / oncología de Michigan Medicine.
En su estudio, publicado en Microbiología de la naturaleza , el equipo comparó modelos de ratón que expresaban NLRP6 y aquellos en los que se eliminó la proteína. En ambos modelos, los ratones se habían sometido a un trasplante de médula ósea.
La segunda sorpresa fue que NLRP6 desempeñó un papel que no dependía de la composición del microbioma. Los datos anteriores habían sugerido que el papel protector de NLRP6 está directamente relacionado con los microbios dentro del tracto intestinal:los microbios más buenos, el efecto más protector.
En este estudio, los investigadores midieron los niveles de varios microbios, luego trabajó para alterar el microbioma, eliminando ciertos microbios o criando ratones juntos para compartir su microbioma. Desarrollaron ratones en un entorno libre de gérmenes y luego los expusieron a un microbioma con y sin NLRP6. Cada vez, aquellos sin NLRP6 tuvieron mejores resultados.
"Incluso cuando hicimos todas esas manipulaciones, la protección todavía estaba allí en los ratones knockout para NLRP6. La composición del microbioma no parece importar, a diferencia de otros procesos patológicos, "dice el autor del estudio Hideaki Fujiwara, MARYLAND., Doctor., investigador postdoctoral en el laboratorio de Reddy.
Cavar más profundo, los investigadores encontraron un metabolito llamado taurina que parece ser, en parte, responsable de activar NLRP6 y, en última instancia, empeorar la EICH. Los cambios en el microbioma pueden provocar un exceso de taurina, que señala NLRP6, que a su vez desencadena la EICH.
"Simplemente medir los cambios en el microbioma no siempre es suficiente. Tenemos que mirar qué cambia específicamente y las consecuencias de esos cambios. Un cambio que conduce a la generación de metabolitos como la taurina u otras proteínas o enzimas deberá entenderse para comprender los efectos del microbioma en la EICH, "dice la coautora principal Grace Chen, MARYLAND., Doctor., profesor asociado de hematología / oncología en Michigan Medicine.
"Conceptualmente, si podemos apuntar a esta proteína y bloquear NLRP6, podemos mitigar la EICH intestinal. O, si lo miras de otra manera, cambiar la dieta o el microbioma para evitar una cantidad excesiva de taurina podría ser otra forma de reducir la EICH, "Dice Reddy.
NLRP6 se expresa en las células intestinales pero no en las células tumorales que estudiaron los investigadores. Esto significa que el trasplante de médula ósea podría hacer su trabajo para eliminar el tumor. En principio, el bloqueo de NLRP6 podría limitar la EICH sin limitar el efecto antitumoral del trasplante.
Reddy señala que actualmente no existe ningún bloqueador contra NLRP6 y que aún debe explorarse cualquier beneficio clínico potencial. Su laboratorio planea realizar un seguimiento con más estudios de la taurina y otros metabolitos, incluyendo cómo modificarlos afecta a NLRP6 y GVHD.
La microbiota intestinal podría predecir la gravedad de COVID-19
La calidad del sueño podría ser un indicador de un estudio posterior de la enfermedad de Alzheimer
Los microbios en la lengua podrían usarse para diagnosticar el cáncer de páncreas
Los hallazgos iniciales del Proyecto del Microbioma Humano provocaron "cientos de estudios posteriores"
Complicaciones graves de COVID-19 relacionadas con la ruptura de la barrera intestinal
Señalando posibles predictores moleculares de la respuesta a las terapias biológicas en la colitis ulcerosa
Creación de un mapa físico y genético de Cannabis sativa
los Cannabis sativa La planta se usa comúnmente para una variedad de medicinas, agrícola, fines industriales y recreativos en todo el mundo. A pesar de su uso generalizado, queda poca información ge
La dieta occidental puede aumentar el riesgo de "sepsis mortal",
advertir a los expertos Una nueva investigación realizada en la Universidad Estatal de Portland sugiere que la dieta occidental puede aumentar el riesgo de sepsis grave y la mortalidad por la infecci
Un estudio arroja luz sobre las causas del dolor intestinal debilitante
El dolor intestinal debilitante es común, pero la causa subyacente aún no está clara. Generalmente, proviene de una infección intestinal que desencadena respuestas inmunes. Estos pueden hacer que la c