Egy meglepő megállapítás szerint a Michigani Egyetem Rogel Rákközpontjának kutatói kimutatták, hogy az NLRP6 fehérje súlyosbítja a gasztrointesztinális graft-vs. Ennek a fehérjének a kiütése egerekben szignifikánsan jobb túléléshez és kevésbé súlyos GVHD -hez vezetett.
Graft-vs. host betegség, válasz a donor csontvelőre, a fekélyes vastagbélgyulladáshoz hasonló tüneteket okoz, beleértve a hasmenést és a hasi fájdalmat. Általában, a vastagbélgyulladást okozó mechanizmusok átfedésben vannak a GVHD -t okozó mechanizmusokkal, és sok kezelés hasonló.
Tanulmányok kimutatták, hogy az NLRP6 csökkenti a colitis tüneteit. Tehát amikor a kutatók megvizsgálták az NLRP6 hatását a graft-vs. host betegségre, feltételezték, hogy ez is védelmet nyújt.
"Számos oka van annak, hogy az NLRP6 jól működött más betegségekben, de a GVHD esetében látszott, hogy az ellenkezőjét teszi. Egerekben, ahol kiütöttük az NLRP6 -ot, ahelyett, hogy rosszabbul járna, jobban jártak. Ez nagy meglepetés volt, -mondja a társszerző tanulmány szerzői, Pavan Reddy, M.D., a Rogel Rákközpont igazgatóhelyettese és a Michigan -i Orvostudomány hematológiai/onkológiai osztályvezetője.
Tanulmányukban kiadva Természeti mikrobiológia , a csapat összehasonlította az NLRP6 -ot expresszáló egérmodelleket és azokat, amelyekben a fehérjét eliminálták. Mindkét modellben, az egereken csontvelő -transzplantációt végeztek.
A második meglepetés az volt, hogy az NLRP6 olyan szerepet játszott, amely nem függ a mikrobiom összetételétől. Korábbi adatok azt sugallták, hogy az NLRP6 védő szerepe közvetlenül kapcsolódik a bélrendszerben található mikrobákhoz:minél több jó mikrobát, annál védőbb hatású.
Ebben a tanulmányban, a kutatók különböző mikrobák szintjét mérték, majd a mikrobiom megváltoztatásán dolgozott, egyes mikrobák törlése vagy egerek tenyésztése, hogy megoszthassák mikrobiomjukat. Egereket fejlesztettek ki csíramentes környezetben, majd kitették őket egy mikrobiómába NLRP6-mal és anélkül. Minden alkalommal, az NLRP6 nélküliek jobb eredményeket értek el.
"Még akkor is, amikor ezeket a manipulációkat elvégeztük, a védelem még mindig ott volt az NLRP6-knockout egerekben. Úgy tűnik, hogy a mikrobiom összetétele nem számít, más betegségfolyamatokkal ellentétben, " - mondja Hideaki Fujiwara, a tanulmány szerzője. M.D., Ph.D., posztdoktori kutató Reddy laborjában.
Mélyebbre ásni, a kutatók taurin nevű metabolitot találtak, amely úgy tűnik, részben, felelős az NLRP6 bekapcsolásáért és végül a GVHD rosszabbá tételéért. A mikrobiomban bekövetkező változások taurin -felesleghez vezethetnek, ami NLRP6 -ot jelez, ami viszont kiváltja a GVHD -t.
"Csak a mikrobiomban bekövetkező változások mérése nem mindig elegendő. Meg kell vizsgálnunk, hogy mi változik konkrétan, és ezeknek a változásoknak a következményeit. A változást, amely metabolitok, például taurin vagy más fehérjék vagy enzimek kialakulásához vezet, meg kell érteni, hogy megértsük a mikrobiom hatása a GVHD -re, "mondja Grace Chen társszerző, M.D., Ph.D., a michigani orvostudomány hematológia/onkológia docense.
"Fogalmilag, ha megcélozhatjuk ezt a fehérjét, és blokkolhatjuk az NLRP6 -ot, mérsékelhetjük a bél GVHD -t. Vagy, ha más szemmel nézed, az étrend vagy a mikrobiom megváltoztatása a túlzott mennyiségű taurin elkerülése érdekében a GVHD csökkentésének másik módja lehet, - mondja Reddy.
Az NLRP6 a bélsejtekben expresszálódik, de a kutatók által vizsgált tumorsejtekben nem. Ez azt jelenti, hogy a csontvelő -transzplantáció elvégezheti a feladatát a daganat megszüntetésére. Elvben, Az NLRP6 blokkolása korlátozhatja a GVHD-t anélkül, hogy korlátozná a transzplantáció daganatellenes hatását.
Reddy megjegyzi, hogy jelenleg nincs blokkoló az NLRP6 ellen, és a lehetséges klinikai előnyöket még meg kell vizsgálni. Laboratóriuma azt tervezi, hogy folytatja a taurin és más metabolitok további tanulmányozását, beleértve azt is, hogy ezek módosítása hogyan befolyásolja az NLRP6 -ot és a GVHD -t.
Új eszköz rögzíti és követi a mikrobióma növekedését
A bél mikrobiota megjósolhatja a COVID-19 súlyosságát
A halak nyálka az antibiotikumok lehetséges forrása lehet
Miért van szükségem kolonoszkópiára?
A házi kutyák nem valószínű, hogy továbbítják a SARS-CoV-2-t,
Az alkohol károsítja a szájüreg mikrobiómát
Az infliximab gátolhatja egyes COVID-19 vakcinák hatékonyságát
Mivel sok országot erősen sújt a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés ismétlődő hulláma, a tünetekkel járó koronavírus-betegség (COVID-19) magas arányával, az átvihetőbb és
A bél bakteriális változásai befolyásolják a lupus kezelés eredményeit a terhesség alatt
A terhesség menete, mint az igaz szerelem, nem mindig megy simán, ha lupusod van, helyesen nevezik szisztémás lupus erythematosus (SLE). Ez az autoimmun betegség időnként erőszakos, időnként visszafog
A bélben lévő gombák és baktériumok egyaránt befolyásolhatják az emberi egészséget és a betegség súlyosságát
A bél mikrobiomája nagy figyelmet kapott, de az új kutatások azt mutatják, hogy a bélben lévő gombák szintén fontos mikroorganizmusok a bél működésében és egészségében, ami azután befolyásolja az embe