Yllättävä löytö tarjoaa vihjeitä siirteen ja isännän välisen sairauden rajoittamiseksi

Proteiinilla, joka suojaa tulehduksellisia suolistosairauksia sairastavia ihmisiä, on aivan erilainen vaikutus siirrännäis-isäntäsairauteen, luuydinsiirtojen yleinen ja haastava sivuvaikutus.

Yllättävä havainto, Michiganin yliopiston Rogelin syöpäkeskuksen tutkijat osoittivat, että NLRP6-proteiini pahensi ruoansulatuskanavan siirteen ja isännän sairauden vaikeita oireita. Tämän proteiinin poistaminen hiiristä johti merkittävästi parempaan selviytymiseen ja vähemmän vakavaan GVHD:hen.

Siirteen vs. isäntäsairaus, vaste luovuttajan luuytimelle, aiheuttaa samanlaisia ​​oireita kuin haavainen paksusuolitulehdus, mukaan lukien ripuli ja vatsakipu. Yleisesti, koliittia aiheuttavat mekanismit ovat päällekkäisiä GVHD:tä aiheuttavien mekanismien kanssa, ja monet hoidot ovat samanlaisia.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että NLRP6 vähentää koliitin oireita. Joten kun tutkijat tarkastelivat NLRP6:n vaikutusta siirteen ja isännän sairauteen, he luulivat sen myös suojaavan.

"On monia syitä, miksi NLRP6 näytti toimivan hyvin näissä muissa sairauksissa, mutta GVHD:n tapauksessa näytti toimivan päinvastoin. Hiirissä, joissa kaatoimme NLRP6:n, sen sijaan, että tekisi huonommin, he onnistuivat paremmin. Se oli suuri yllätys, "sanoo tutkimuksen vanhemmat kirjoittajat, Pavan Reddy, M.D., Rogelin syöpäkeskuksen apulaisjohtaja ja hematologian/onkologian osastopäällikkö Michiganin lääketieteessä.

Tutkimuksessaan julkaistu Luonnon mikrobiologia , ryhmä vertasi NLRP6:ta ilmentäviä hiirimalleja ja niitä, joissa proteiini poistettiin. Molemmissa malleissa hiirille oli tehty luuydinsiirto.

Toinen yllätys oli, että NLRP6:lla oli rooli, joka ei ollut riippuvainen mikrobiomikoostumuksesta. Aikaisemmat tiedot viittasivat siihen, että NLRP6:n suojaava rooli liittyy suoraan suoliston mikrobiin:mitä enemmän hyviä mikrobeja, enemmän suojaava vaikutus.

Tässä tutkimuksessa tutkijat mitasivat eri mikrobien tasot, sitten työskennellyt muuttaakseen mikrobiomia, pyyhkimällä pois tietyt mikrobit tai kasvattamalla hiiriä yhdessä jakamaan mikrobiominsa. He kehittivät hiiriä bakteerittomassa ympäristössä ja sitten altistivat ne mikrobiomille NLRP6:n kanssa ja ilman sitä. Joka kerta, niillä, joilla ei ollut NLRP6:ta, oli parempia tuloksia.

"Vaikka teimme kaikki nämä manipulaatiot, suoja oli edelleen olemassa NLRP6-knockout-hiirillä. Mikrobiomin koostumuksella ei näytä olevan väliä, toisin kuin muut sairaudet, "sanoo tutkimuksen kirjoittaja Hideaki Fujiwara, M.D., Ph.D., tutkijatohtori Reddyn laboratoriossa.

Kaivaa syvemmälle, tutkijat löysivät metaboliitin nimeltä tauriini, joka näyttää olevan osittain, vastuussa NLRP6:n käynnistämisestä ja lopulta GVHD:n pahentamisesta. Mikrobiomin muutokset voivat johtaa ylimääräiseen tauriiniin, joka ilmaisee NLRP6:n, joka puolestaan ​​laukaisee GVHD:n.

"Pelkästään mikrobiomin muutosten mittaaminen ei aina riitä. Meidän on tarkasteltava erityisesti muutoksia ja niiden seurauksia. Muutos, joka johtaa metaboliittien, kuten tauriinin tai muiden proteiinien tai entsyymien, syntymiseen, on ymmärrettävä ymmärtääkseen." mikrobiomin vaikutukset GVHD:hen, "sanoo vanhempi kirjailija Grace Chen, M.D., Ph.D., hematologian/onkologian apulaisprofessori Michiganin lääketieteessä.

"Käsitteellisesti, jos voimme kohdistaa tämän proteiinin ja estää NLRP6:n, voimme lievittää suoliston GVHD:tä. Tai, jos katsot asiaa toiselta puolelta, ruokavalion tai mikrobiomin muuttaminen liiallisen tauriinimäärän välttämiseksi voisi olla toinen tapa vähentää GVHD:tä, "Reddy sanoo.

NLRP6 ilmentyy suoliston soluissa, mutta ei kasvainsoluissa, joita tutkijat tutkivat. Tämä tarkoittaa, että luuydinsiirto voisi tehdä tehtävänsä tuumorin poistamiseksi. Periaatteessa, NLRP6:n estäminen voi rajoittaa GVHD:tä rajoittamatta elinsiirron kasvainten vastaista vaikutusta.

Reddy toteaa, että NLRP6:ta vastaan ​​ei tällä hetkellä ole estäjiä ja mahdollisia kliinisiä hyötyjä on vielä tutkittava. Hänen laboratorionsa aikoo seurata lisää tauriinin ja muiden metaboliittien tutkimusta, mukaan lukien kuinka niiden muuttaminen vaikuttaa NLRP6:een ja GVHD:hen.

• Mayo Clinic -tutkimus tunnistaa mahdollisen uuden lääkehoidon maksasairauksiin
• Bakteerit ja synnynnäiset immuunitekijät synnytyskanavassa,