El bloqueo de la proteína silenciadora de ARN en el hígado previene la obesidad y la diabetes en ratones

La obesidad y sus dolencias relacionadas, como la diabetes tipo 2 y la enfermedad del hígado graso, representan una importante carga para la salud mundial. pero los investigadores informan en Comunicaciones de la naturaleza que el bloqueo de una proteína silenciadora de ARN en el hígado de los ratones evita que los animales adquieran grasas y padecen diabetes.

Takahisa Nakamura, Doctor, y sus colegas del Cincinnati Children's Hospital Medical Center eliminaron genéticamente una proteína llamada Argonaute 2 (Ago2) del hígado de los ratones. Ago2 controla el silenciamiento del ARN en las células, afectando el metabolismo energético en el cuerpo, según el estudio. Cuando Ago2 silencia el ARN en el hígado, ralentiza el metabolismo y la capacidad del hígado para procesar una dieta alta en grasas, los científicos informan.

Cuando eliminaron Ago2 de los hígados de ratones, no era tóxico para los animales pero estabilizaba el metabolismo energético. Esto ayudó a evitar la obesidad y evitó que los ratones desarrollaran diabetes y enfermedad del hígado graso. que puede dañar gravemente el órgano vital, lo que ayuda al cuerpo a eliminar sustancias tóxicas.

"Aunque esto sigue siendo ciencia básica, proponemos que puede haber importantes implicaciones traslacionales para nuestros hallazgos para los trastornos metabólicos crónicos como la diabetes, enfermedades del hígado graso, y otras enfermedades asociadas a la obesidad, "dijo Nakamura, investigador principal y miembro de la División de Endocrinología. "Esto nos permite explorar el potencial de encontrar un nuevo enfoque terapéutico que altere el equilibrio energético en la obesidad y modula las enfermedades asociadas".

Ciencia novedosa

Los científicos advierten que la investigación se encuentra en una etapa inicial. Sus hallazgos aún necesitan estudio y verificación adicionales en modelos de laboratorio y el desarrollo de un tratamiento práctico para inhibir Ago2 en un entorno clínico para pacientes. Pero el documento actual proporciona una base sólida para trabajos posteriores.

Ago2 se identificó después de que los investigadores realizaran una exploración y un análisis exhaustivos de la actividad de los genes y sus objetivos moleculares en el hígado. como proteínas críticas. Analizaron ratones de tipo salvaje y genéticamente modificados con dietas ricas en grasas mediante la eliminación de ciertas proteínas que son críticas para el metabolismo hepático, como una llamada AMPK (proteína quinasa activada por AMP).

Nakamura dijo que identificar el papel de Ago2 en el proceso "conecta los puntos" entre cómo se traducen las proteínas en el hígado, cómo se produce y consume la energía y la actividad de AMPK en estos procesos. Señaló que la interrupción de estos eventos ya es una característica común en la obesidad y sus enfermedades relacionadas.

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