Blockering av RNA-tystande protein i levern förhindrar fetma och diabetes hos möss

Fetma och dess relaterade sjukdomar som typ 2 -diabetes och fet leversjukdom utgör en stor global hälsobörd, men forskare rapporterar in Naturkommunikation att blockering av ett RNA-tystande protein i mösslever hindrar djuren från att bli feta och diabetiska tillstånd.

Takahisa Nakamura, Doktorsexamen, och kollegor vid Cincinnati Children's Hospital Medical Center genetiskt raderade ett protein som heter Argonaute 2 (Ago2) från mösslever. Ago2 styr tystningen av RNA i celler, påverkar energimetabolismen i kroppen, enligt studien. När Ago2 tystnar RNA i levern, det saktar ner ämnesomsättningen och leverns förmåga att bearbeta en fettrik kost, forskarna rapporterar.

När de raderade Ago2 från mösslever, det var inte giftigt för djuren men det stabiliserade energimetabolismen. Detta hjälpte till att avvärja fetma och förhindrade mössen från att utveckla diabetes och fet leversjukdom, som kan allvarligt skada det vitala organet; som hjälper till att befria kroppen från giftiga ämnen.

"Även om detta fortfarande är grundläggande vetenskap, vi föreslår att det kan finnas viktiga translationella konsekvenser för våra resultat för kroniska metaboliska störningar som diabetes, fet leversjukdom, och andra fetma -associerade sjukdomar, "sa Nakamura, senior utredare och medlem i avdelningen för endokrinologi. "Detta gör att vi kan utforska potentialen för att hitta ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt som förändrar energibalansen i fetma och modulerar de associerade sjukdomarna."

Ny vetenskap

Forskarna varnar för att forskningen är i ett tidigt skede. Deras resultat behöver fortfarande ytterligare studier och verifiering i laboratoriemodeller och utveckling av en praktisk terapeutisk behandling för att hämma Ago2 i klinisk miljö för patienter. Men det aktuella papperet ger en solid grund för efterföljande arbete.

Ago2 identifierades efter att forskarna genomfört en grundlig skärm och analys av genernas aktivitet och deras molekylära mål i levern, såsom kritiska proteiner. De analyserade vildtyp och genetiskt modifierade möss med fetthaltiga dieter genom att radera vissa proteiner som är avgörande för levermetabolism-; till exempel en som kallas AMPK (AMP-aktiverat proteinkinas).

Nakamura sa att identifiering av Ago2s roll i processen "förbinder prickarna" mellan hur proteiner översätts i levern, hur energi produceras och förbrukas och AMPK:s aktivitet i dessa processer. Han påpekade att störningar av dessa händelser redan är ett vanligt inslag i fetma och dess relaterade sjukdomar.

• Mikrobeforskaren Jessica Metcalf vinner tidigt pris
• Ungt blod återställer vitalitet hos äldre