Le blocage de la protéine ARN-silence dans le foie prévient l'obésité et le diabète chez la souris

L'obésité et ses affections connexes telles que le diabète de type 2 et la stéatose hépatique représentent un fardeau mondial majeur pour la santé, mais les chercheurs rapportent dans Communication Nature que le blocage d'une protéine d'inhibition de l'ARN dans le foie des souris empêche les animaux de devenir gros et diabétiques.

Takahisa Nakamura, Doctorat, et ses collègues du Cincinnati Children's Hospital Medical Center ont supprimé génétiquement une protéine appelée Argonaute 2 (Ago2) du foie de souris. Ago2 contrôle l'extinction de l'ARN dans les cellules, affectant le métabolisme énergétique dans le corps, selon l'étude. Quand Ago2 fait taire l'ARN dans le foie, il ralentit le métabolisme et la capacité du foie à traiter un régime riche en graisses, rapportent les scientifiques.

Quand ils ont supprimé Ago2 du foie de souris, il n'était pas toxique pour les animaux mais il stabilisait le métabolisme énergétique. Cela a aidé à éviter l'obésité et a empêché les souris de développer un diabète et une stéatose hépatique, ce qui peut gravement endommager l'organe vital, ce qui aide à débarrasser le corps des substances toxiques.

"Bien qu'il s'agisse encore de science fondamentale, nous proposons qu'il puisse y avoir des implications translationnelles importantes pour nos résultats pour les troubles métaboliques chroniques comme le diabète, maladies du foie gras, et d'autres maladies associées à l'obésité, " dit Nakamura, chercheur principal et membre de la Division d'endocrinologie. "Cela nous permet d'explorer le potentiel de trouver une nouvelle approche thérapeutique qui modifie l'équilibre énergétique dans l'obésité et module les maladies associées."

Science romanesque

Les scientifiques préviennent que la recherche n'en est qu'à ses débuts. Leurs résultats nécessitent encore une étude et une vérification supplémentaires dans des modèles de laboratoire et le développement d'une thérapeutique pratique pour inhiber Ago2 dans un cadre clinique pour les patients. Mais le présent document fournit une base solide pour les travaux ultérieurs.

Ago2 a été identifié après que les chercheurs ont effectué un criblage et une analyse approfondis de l'activité des gènes et de leurs cibles moléculaires dans le foie, telles que les protéines critiques. Ils ont analysé des souris de type sauvage et génétiquement modifiées avec un régime riche en graisses en supprimant certaines protéines essentielles au métabolisme du foie, comme celle appelée AMPK (AMP-activated protein kinase).

Nakamura a déclaré que l'identification du rôle d'Ago2 dans le processus « relie les points » entre la façon dont les protéines sont traduites dans le foie, comment l'énergie est produite et consommée et l'activité de l'AMPK dans ces processus. Il a souligné que la perturbation de ces événements est déjà une caractéristique courante de l'obésité et de ses maladies connexes.

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