Mikrobiomi voisi auttaa tunnistamaan syöpää edeltävän riskin HPV-naisilla

Uusi tutkimus julkaistiin avoimessa lehdessä PLOS Patogeenit maaliskuussa 2020 raportoi bakteerien mahdollisesta käytöstä Gardnerella todettu kohdunkaulassa ja emättimessä naisilla, joilla on ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektio, ennaltaehkäisevän muutoksen merkkinä. Tulokset voivat auttaa löytämään uusia hoitomenetelmiä, joihin liittyy muutosten indusoiminen mikrobiomissa taudin kulun pysäyttämiseksi.

Bakteerivaginoosin mikroskooppinen diagnoosi. Emättimen eritteet sisältävät epiteelisoluja, ns. vihjeen solut, jotka on peitetty bakteereilla Gardnerella vaginalis, 3D -kuva. Kuva:Kateryna Kon

Ihmisen papilloomavirusinfektio

HPV -infektio on yksi yleisimmistä sukupuolitaudeista ja aiheuttaa kohdunkaulan syöpää pienessä osassa tapauksia. Kuitenkin, ei tiedetä, miksi vain pieni osa tapauksista etenee syöpään. Tämän tutkimuksen taustalla oli tarve ymmärtää, miten kohdunkaulan mikrobiomi vaikuttaa HPV -infektion etenemiseen syöpää edeltävään tilaan.

Kohdunkaulan mikrobiomi

Jotkut tekijät, jotka liittyvät korkean riskin HPV-infektioiden tuloksen vaihteluun, ovat tupakointi, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö, ja pariteetti. Kuitenkin, immuunivaste on myös välttämätön, sekä immuunivasteeseen liittyvät immuunigeenit, kuten ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -järjestelmä.

Lisäksi, kohdunkaulan ja emättimen kemiallinen ja mikrobiympäristö voi myös vaikuttaa HPV -infektion etenemiseen. Yleisesti, kohdunkaulalle ja emättimelle on ominaista runsas määrä laktobakteereja tietyillä lajeilla ( Lactobacillus crispatus , Lactobacillus -inerit , Lactobacillus gasseri tai Lactobacillus jensenii ), tai useista mikrobeista. Ensimmäinen liittyy hyviin terveystuloksiin, pienempi riski sukupuolitaudeille, ja ennenaikaiset synnytykset.

Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että monipuolisempi mikrobifloora liittyy kohdunkaulan poikkeavuuksien lisääntymiseen sekä korkean riskin HPV-infektioiden esiintyvyyteen.

Malli HPV:n ja mikrobiomien vuorovaikutuksista. Kuva:PLOS Pathogens

Tutkimus

Nykyisessä tutkimuksessa on pitkittäissuunnitelma, jossa kohdunkaulan ja emättimen mikrobiominäytteitä mahdollisesta kohortista seurataan, jotta voidaan havaita yhteys mikrobiomin ja HPV -leesion etenemisen välillä kohdunkaulan syöpään.

Tutkijat tarkastelivat 273 Costa Rican HPV-rokotekokeeseen osallistunutta naista, joilla oli korkea riski HPV-infektio. Kohdunkaulan näytteet testattiin saadakseen kuvan mikrobiomista ja siitä, miten se vaikuttaa etenemiseen syöpään, viruksen pysyvyys, ja viruksen puhdistuma.

Tulokset

tutkijat löysivät neljä erilaista bakteeriyhteisöä, yksi kukin bakteerilajien hallitsemana Lactobacillus -inerit 27%:ssa, L. crispatus 15% näytteistä, ja Gardnerella vaginalis 17 prosentissa. Noin 41% tapauksista mikrobiomi oli erittäin monipuolinen.

Tutkimus osoitti, että suuren riskin HPV-infektiot poistettiin nopeammin ja täydellisemmin, kun niitä oli runsaasti Lactobacillus -inerit . Toisaalta, korkean riskin HPV:n etenemistä leimaa Gardnerella vaginalis bakteerit. Ilmeisesti, Gardnerella aiheuttaa jatkuvan HPV -infektion etenemisen syöpään indusoimalla kohdunkaulan ja emättimen bakteerispektrin lisääntynyttä monimuotoisuutta. Tämä voi johtua paikallisesta immunosuppressiosta, tai vaihtoehtoisesti mikroympäristö, jolla on erillinen bakteeriprofiili. Tätä tukevat vanhemmat tutkimukset, jotka osoittavat eroja immuunimikroympäristössä etenevien ja kokonaan poistuvien syöpää edeltävien vaurioiden välillä.

Muita etenemiseen liittyviä lajeja ovat lajit, jotka on eristetty bakteerivaginoosia sairastavilta naisilta otetuista näytteistä, kuten Prevotella amnii ja Anaerococcus prevotii . Noin 3,8% sienilajeista liittyi myös etenemiseen syöpään.

Seuraukset

Nämä havainnot viittaavat siihen, että Gardnerellan esiintyminen sekä siitä johtuva kohdunkaulan bakteerilajien monimuotoisuus, voidaan käyttää biomarkkereina poimimaan niitä naisia, jotka ovat saaneet suuren riskin HPV-kantoja, ja jotka voivat edetä syöpää edeltäviin tiloihin. Tutkimuksen mukaan "Tutkijat osoittavat tulevaisuudessa, että pysyvän korkean riskin HPV-infektion eteneminen kohdunkaulan esisyöpään johtuu osittain kohdunkaulan ja emättimen mikrobiston ainutlaatuisista ominaisuuksista."

Lehti selittää edelleen, ”Olemme tunnistaneet erillisiä mikrobibiomarkkereita, jotka joko suojaavat tai edistävät HR-HPV-infektion etenemistä CIN2+ -leesioiksi. Nämä tekijät [saattavat] vaikuttaa tukahduttamaan (etenemisen tapauksessa) tai aktivoimaan (puhdistuman tapauksessa) paikallisen immuunivasteen, joka puolestaan ​​vaikuttaa HR-HPV-infektion luonnolliseen historiaan. ”

Lisäksi, jos tulevat tutkimukset osoittavat, että kohdunkaulan ja emättimen mikrobiomilla on syy -rooli jatkuvan HPV -infektion etenemisessä syöpään, se voi johtaa terapeuttiseen muutokseen kohdunkaulan ja emättimen mikrobiomissa, kuten paikallisen immuniteetin aikaansaamiseksi ja sairauden etenemisen estämiseksi.

• Tutkijat löysivät täysin uuden antibioottiresistenssigeenin
• Siinainvuoren tutkijat paljastavat innovatiivisia mekanismeja Crohnin taudin ennustamiseksi ja ehkäisemiseksi