Mikrobiom bi mogao pomoći u identificiranju rizika od raka kod žena s HPV-om

Nova studija objavljena u časopisu otvorenog pristupa PLOS patogeni u ožujku 2020. izvještava o mogućoj upotrebi bakterije Gardnerella pronađeno u vratu maternice i rodnici žena s infekcijom humanim papiloma virusom (HPV), kao marker prekanceroznih promjena. Nalazi bi mogli pomoći u pronalaženju novih metoda liječenja koje uključuju izazivanje promjena u mikrobiomu kako bi se zaustavio tijek bolesti.

Mikroskopska dijagnostika bakterijske vaginoze. Vaginalni sekret sadrži epitelne stanice, takozvane tragove stanica prekrivene bakterijom Gardnerella vaginalis, 3D ilustracija. Zasluga za sliku:Kateryna Kon

Infekcija humanim papiloma virusom

HPV infekcija jedna je od najčešćih spolno prenosivih infekcija i u malom broju slučajeva uzrokuje rak vrata maternice. Međutim, nije poznato zašto samo mali postotak slučajeva napreduje u rak. Ovo je istraživanje motivirano potrebom da se shvati kako cervikovaginalni mikrobiom utječe na napredovanje HPV infekcije u prekancerozno stanje.

Cervikovaginalni mikrobiom

Neki od čimbenika povezanih s varijacijama u ishodu visokorizičnih HPV infekcija uključuju pušenje, korištenje oralnih kontraceptiva, i paritet. Međutim, imunološki odgovor je također bitan, kao i imuni geni povezani s imunološkim odgovorom, kao što je sustav humanog leukocitnog antigena (HLA).

Dodatno, kemijsko i mikrobno okruženje vrata maternice i rodnice također mogu utjecati na napredovanje HPV infekcije. Općenito, cerviks i rodnicu karakterizira obilje laktobacila određene vrste ( Lactobacillus crispatus , Unutrašnji laktobacili , Lactobacillus gasseri ili Lactobacillus jensenii ), ili više mikroba. Prvi je povezan s dobrim zdravstvenim ishodima, manji rizik od spolno prenosivih infekcija, i prijevremeni porođaji.

Mnoge su studije pokazale da je raznovrsnija mikrobna flora povezana s povećanim abnormalnostima cerviksa, kao i većom prevalencijom visokorizičnih HPV infekcija.

Model interakcija HPV -a i mikrobioma. Kredit za sliku:PLOS patogeni

Studija

Sadašnja studija ima longitudinalni dizajn, s uzorcima cervikovaginalnog mikrobioma iz buduće kohorte koji su praćeni radi otkrivanja bilo kakve veze između mikrobioma i progresije HPV lezije u prekancerozna stanja vrata maternice.

Istraživači su pregledali 273 žene u dobi od 18-25 godina s visokorizičnom HPV infekcijom koje su sudjelovale u ispitivanju cjepiva protiv HPV-a u Kostariki. Uzorci cerviksa testirani su kako bi se dobila slika mikrobioma i kako on utječe na napredovanje u predkancerozu, postojanost virusa, i virusni klirens.

Pronalasci

istraživači su otkrili četiri različite vrste bakterijskih zajednica, u svakoj dominiraju bakterijske vrste Unutrašnji laktobacili u 27%, L. crispatus u 15% uzoraka, i Gardnerella vaginalis u 17%. U približno 41% slučajeva, mikrobiom je bio iznimno raznolik.

Studija je pokazala da su se visokorizične HPV infekcije brže i potpunije očistile kada ih je bilo u izobilju Unutrašnji laktobacili . S druge strane, progresija HPV-a visokog rizika obilježena je dominacijom Gardnerella vaginalis bakterija. Očigledno, Gardnerella uzrokuje da postojana HPV infekcija pređe na predrakavu inducirajući povećanu raznolikost cervikovaginalnog bakterijskog spektra. To može biti induciranjem lokalne imunosupresije, ili alternativno mikrookruženje s izrazitim bakterijskim profilom. Tome u prilog govore i starije studije koje pokazuju razlike u imunološkom okruženju između prekanceroznih lezija koje napreduju i onih koje se potpuno očiste.

Druge vrste povezane s progresijom su one koje su izolirane iz uzoraka uzetih od žena s bakterijskom vaginozom, kao što su Prevotella amnii i Anaerococcus prevotii . Oko 3,8% gljivičnih vrsta također je bilo povezano s progresijom do predraka.

Implikacije

Ovi nalazi ukazuju na to da prisutnost Gardnerelle, kao i rezultirajuća raznolikost cervikovaginalnih bakterijskih vrsta, mogu se koristiti kao biomarkeri za prikupljanje onih među ženama zaraženim sojevima HPV-a visokog rizika koje mogu napredovati u prekancerozna stanja. Prema studiji, "Istražitelji prospektivno pokazuju da je napredovanje perzistentne visokorizične HPV infekcije do prekanceroze vrata djelomično objašnjeno jedinstvenim značajkama cervikovaginalne mikrobiote."

U radu se dalje objašnjava, “Identificirali smo različite mikrobne biomarkere koji ili štite ili potiču napredovanje infekcije HR-HPV do lezija CIN2+. Ti čimbenici [mogu] djelovati tako da potisnu (u slučaju progresije) ili aktiviraju (u slučaju klirensa) lokalizirani imunološki odgovor, što pak utječe na prirodnu povijest infekcije HR-HPV-om. ”

Štoviše, ako buduće studije pokažu da mikrobiom vrata maternice i rodnice ima uzročnu ulogu u progresiji trajne HPV infekcije na predrakavu, može dovesti do terapeutske indukcije promjena u cervikovaginalnom mikrobiomu, tako da se proizvede lokalni imunitet i spriječi napredovanje bolesti.

• Znanstvenici otkrivaju potpuno novi gen za rezistenciju na antibiotike
• Istraživači Mount Sinai otkrivaju inovativne mehanizme za predviđanje i sprječavanje Crohnove bolesti