Il microbioma potrebbe aiutare a identificare il rischio pre-cancro nelle donne con HPV

Un nuovo studio pubblicato sulla rivista ad accesso aperto Patogeni PLOS a marzo 2020 segnala il possibile utilizzo dei batteri Gardnerella trovato nella cervice e nella vagina di donne con infezione da papillomavirus umano (HPV), come marker di cambiamento precanceroso. I risultati potrebbero aiutare a trovare nuovi metodi di trattamento che comportano l'induzione di cambiamenti nel microbioma per arrestare il decorso della malattia.

Diagnosi microscopica della vaginosi batterica. Le secrezioni vaginali contengono cellule epiteliali, le cosiddette cellule indizio ricoperte di batteri Gardnerella vaginalis, illustrazione 3D. Credito immagine:Kateryna Kon

Infezione da papillomavirus umano

L'infezione da HPV è tra le più comuni infezioni a trasmissione sessuale e causa il cancro del collo dell'utero in una piccola percentuale di casi. Però, non è noto il motivo per cui solo una piccola percentuale di casi progredisce verso il cancro. L'attuale studio è stato motivato dalla necessità di comprendere come il microbioma cervicovaginale influenzi la progressione dell'infezione da HPV a uno stato precanceroso.

Il microbioma cervicovaginale

Alcuni dei fattori associati alla variazione dell'esito delle infezioni da HPV ad alto rischio includono il fumo, l'uso di contraccettivi orali, e parità. Però, anche la risposta immunitaria è essenziale, così come i geni immunitari legati alla risposta immunitaria, come il sistema dell'antigene leucocitario umano (HLA).

Inoltre, anche l'ambiente chimico e microbico della cervice e della vagina può influenzare la progressione dell'infezione da HPV. Generalmente, la cervice e la vagina sono caratterizzate da un'abbondanza di Lattobacilli di alcune specie ( Lactobacillus crispatus , Lactobacillus iners , Lactobacillus gasseri o Lactobacillus jensenii ), o di più microbi. Il primo è associato a buoni risultati di salute, minor rischio di infezioni sessualmente trasmissibili, e nascite pretermine.

Molti studi hanno dimostrato che una flora microbica più diversificata è associata a un aumento delle anomalie della cervice e a una maggiore prevalenza di infezioni da HPV ad alto rischio.

Modello delle interazioni HPV e microbioma. Credito immagine:agenti patogeni PLOS

Lo studio

Il presente studio ha un disegno longitudinale, con campioni di microbioma cervicovaginale da una potenziale coorte che vengono seguiti per rilevare qualsiasi legame tra il microbioma e la progressione della lesione da HPV a condizioni precancerose della cervice.

I ricercatori hanno esaminato 273 donne di età compresa tra 18 e 25 anni con un'infezione da HPV ad alto rischio che stavano prendendo parte alla sperimentazione del vaccino contro l'HPV in Costa Rica. I campioni cervicali sono stati testati per ottenere un'immagine del microbioma e di come influenza la progressione verso il cancro, persistenza virale, e clearance virale.

Le scoperte

i ricercatori hanno trovato quattro diversi tipi di comunità batteriche, uno ciascuno dominato dalla specie batterica Lactobacillus iners nel 27%, L. crispatus nel 15% dei campioni, e Gardnerella vaginalis nel 17%. In circa il 41% dei casi, il microbioma era estremamente vario.

Lo studio ha mostrato che le infezioni da HPV ad alto rischio sono state eliminate più rapidamente e in modo più completo quando c'era un'abbondanza di Lactobacillus iners . D'altra parte, la progressione dell'HPV ad alto rischio è caratterizzata dal predominio di Gardnerella vaginalis batteri. Apparentemente, Gardnerella fa sì che un'infezione persistente da HPV si trasformi in precancro inducendo una maggiore diversità dello spettro batterico cervicovaginale. Questo potrebbe essere inducendo l'immunosoppressione locale, o in alternativa un microambiente con un profilo batterico distinto. Ciò è supportato da studi precedenti che mostrano differenze nel microambiente immunitario tra le lesioni precancerose che progrediscono e quelle che scompaiono completamente.

Altre specie associate alla progressione sono quelle isolate da campioni prelevati da donne con vaginosi batterica, come Prevotella amnii e Anaerococcus prevotii . Circa il 3,8% delle specie fungine è stato anche associato alla progressione verso il cancro.

Implicazioni

Questi risultati suggeriscono che la presenza di Gardnerella, così come la conseguente diversità di specie batteriche cervicovaginali, possono essere utilizzati come biomarcatori per rilevare quelli tra le donne infette da ceppi di HPV ad alto rischio che possono progredire verso stati precancerosi. Secondo lo studio, "I ricercatori dimostrano in modo prospettico che la progressione di un'infezione persistente ad alto rischio da HPV a precancerosi cervicale è in parte spiegata dalle caratteristiche uniche del microbiota cervicovaginale".

Il documento prosegue spiegando, “Abbiamo identificato biomarcatori microbici distinti che proteggono o promuovono la progressione di un'infezione da HR-HPV a lesioni CIN2+. Questi fattori [potrebbero] agire per sopprimere (in caso di progressione) o attivare (in caso di eliminazione) una risposta immunitaria localizzata, che a sua volta influenza la storia naturale dell'infezione da HR-HPV”.

Inoltre, se studi futuri mostrano che il microbioma della cervice e della vagina svolge un ruolo causale nella progressione dell'infezione persistente da HPV a precancro, può portare all'induzione terapeutica di alterazioni del microbioma cervicovaginale tali da produrre immunità locale e impedire il progredire della malattia.

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