L'article intitulé "La smectite favorise la formation de biofilm probiotique dans l'intestin pour l'immunothérapie contre le cancer" paraît aujourd'hui en ligne dans Rapports de cellule .
L'intestin contient des milliards de bactéries symbiotiques. La perturbation de l'équilibre de la flore intestinale peut augmenter la survenue de maladies majeures, y compris les cancers. Le microbiome intestinal joue un rôle essentiel dans la régulation de l'immunité de l'hôte, qui a inspiré des stratégies pour moduler les micro-organismes intestinaux pour augmenter la chimio-/immunothérapie du cancer.
Des études ont montré que les probiotiques tels que Lactobacillus et Bifidobacterium dans la flore intestinale peuvent activer l'immunité de l'hôte et sensibiliser l'immunothérapie tumorale.
Néanmoins, les deux approches majeures pour modifier la composition du microbiome intestinal ont rencontré des défis importants :l'administration orale de probiotiques est souvent inefficace, et la transplantation de microbiote fécal (FMT) risque d'être infectée par un agent pathogène. Par conséquent, les scientifiques recherchent de nouvelles stratégies sûres pour enrichir les probiotiques dans l'intestin de l'hôte.
L'étude a révélé que la Smectite, un médicament couramment utilisé pour traiter les maladies gastro-intestinales telles que la diarrhée, pourrait favoriser sélectivement la formation de biofilms de bactéries lactiques (LAB), qui favorisent la colonisation des LAB dans le tractus intestinal. L'augmentation des probiotiques dans le tractus intestinal induit des réponses immunitaires anti-tumorales, inhibant ainsi la croissance tumorale et améliorant l'efficacité de l'immunothérapie.
Les chercheurs ont découvert que le traitement à la Smectite augmentait les lactobacilles et les bifidobactéries dans les intestins des souris. Pendant ce temps, la microscopie électronique a montré que seuls Lactobacillus et Bifidobacterium pouvaient former des biofilms à la surface de la Smectite, grâce à la microstructure échangeuse d'ions de ce dernier.
Les chercheurs ont ensuite démontré que la Smectite orale exerçait des effets anti-tumoraux en altérant la flore intestinale des souris. De plus, compte tenu du faible nombre de bactéries bénéfiques dans l'intestin, les chercheurs ont construit des microsphères de smectite-lactobacillus-biofilm (SLB) in vitro.
Ils ont nourri les souris modèles de mélanome avec ces microsphères, et le SLB a montré un effet anti-tumoral plus important que l'utilisation de Smectite ou de Lactobacillus seuls.
L'équipe a en outre découvert un mécanisme possible selon lequel le SLB pourrait stimuler la maturation des cellules dendritiques (DC) via la signalisation du récepteur 2 (TLR2) de type péage. Pendant ce temps, la prolifération des cellules CD8+T a été stimulée, et l'expression de l'IFN-γ et de l'IL12 a augmenté.
Curieusement, SLB a conduit les DC matures du côlon vers le tissu tumoral et joue l'effet anti-tumoral. Finalement, les chercheurs ont en outre utilisé le SLB en combinaison avec la chimiothérapie et l'immunothérapie. Dans un modèle de souris, la combinaison de SLB avec la doxorubicine ou les anticorps anti-PD-1 a montré une meilleure efficacité antitumorale par rapport à l'utilisation de SLB, doxorubicine, ou un anticorps anti-PD-1 seul.
Cette étude fournit une stratégie efficace et sûre pour favoriser la colonisation et l'expansion des probiotiques dans le microbiote intestinal, via le support spécifique de la Smectite pour la formation de biofilm probiotique. Le traitement probiotique assisté par la smectite a été efficace pour activer les réponses immunitaires anti-tumorales des CD et des cellules T cytotoxiques.
Selon l'auteur principal, le professeur Lei Dong, parce que la Smectite est utilisée en clinique depuis un demi-siècle dans de nombreux pays - bien que, pour une autre application - ses données de sécurité peuvent être facilement trouvées pour accélérer sa traduction à des fins d'immunothérapie. Ce microbiome intestinal, L'approche thérapeutique activant les DC peut avoir un potentiel translationnel immédiat pour l'immunothérapie anticancéreuse.
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