Nova abordagem baseada em microbioma intestinal pode ter potencial de translação para imunoterapia contra o câncer

Cientistas da Universidade de Nanjing e da Universidade de Macau desenvolveram uma nova abordagem para estender a sobrevivência de probióticos transplantados in vivo, aumentando a eficácia de quimio- / imunoterapias de câncer em camundongos.

p O artigo intitulado "Smectite promove a formação de biofilme probiótico no intestino para imunoterapia contra o câncer" aparece online hoje em Relatórios de Célula .

p O intestino contém trilhões de bactérias simbióticas. Perturbar o equilíbrio da flora intestinal pode aumentar a ocorrência de doenças importantes, incluindo câncer. O microbioma intestinal desempenha um papel essencial na regulação da imunidade do hospedeiro, que inspirou estratégias para modular microrganismos intestinais para aumentar a quimio / imunoterapia do câncer.

p Estudos têm demonstrado que probióticos como Lactobacillus e Bifidobacterium na flora intestinal podem ativar a imunidade do hospedeiro e sensibilizar a imunoterapia tumoral.

p No entanto, as duas principais abordagens para alterar a composição do microbioma intestinal encontraram desafios substanciais:a administração oral de probióticos é muitas vezes ineficiente, e o transplante de microbiota fecal (FMT) apresenta riscos de infecção por patógenos. Portanto, os cientistas estão procurando estratégias novas e seguras para enriquecer probióticos no intestino do hospedeiro.

p O estudo descobriu que Smectite, um medicamento comumente usado para tratar doenças gastrointestinais, como diarreia, poderia promover seletivamente a formação de biofilmes de bactérias de ácido láctico (LAB), que promovem a colonização de LAB no trato intestinal. O aumento de probióticos no trato intestinal induz respostas imunes antitumorais, inibindo assim o crescimento do tumor e melhorando a eficácia da imunoterapia.

p Os pesquisadores descobriram que o tratamento com Smectite aumentou o Lactobacillus e o Bifidobacterium no intestino dos ratos. Enquanto isso, microscopia eletrônica mostrou que apenas Lactobacillus e Bifidobacterium poderiam formar biofilmes na superfície da esmectita, graças à microestrutura de troca iônica deste último.

p Os pesquisadores então demonstraram que a esmectita oral exerceu efeitos antitumorais, alterando a flora intestinal de camundongos. Além disso, considerando o baixo número de bactérias benéficas no intestino, os pesquisadores construíram microesferas de biofilme de lactobacilos (SLB) in vitro.

p Eles alimentaram os camundongos modelo de melanoma com essas microesferas, e o SLB mostrou um efeito antitumoral mais significativo do que o uso de Smectite ou Lactobacillus isoladamente.

p A equipe descobriu ainda um possível mecanismo pelo qual o SLB poderia estimular a maturação das células dendríticas (DCs) por meio da sinalização do receptor toll-like 2 (TLR2). Enquanto isso, a proliferação de células T CD8 + foi estimulada, e a expressão de IFN-γ e IL12 aumentou.

p Curiosamente, SLB conduziu as DCs maduras do cólon para o tecido tumoral e atuou como efeito antitumoral. Finalmente, os pesquisadores usaram ainda o SLB em combinação com quimioterapia e imunoterapia. Em um modelo de mouse, a combinação de SLB com doxorrubicina ou anticorpos anti-PD-1 mostrou melhor eficácia antitumoral em comparação com o uso de SLB, doxorrubicina, ou anticorpo anti-PD-1 sozinho.

p Este estudo fornece uma estratégia eficaz e segura para promover a colonização e expansão de probióticos na microbiota intestinal, via suporte específico de esmectita para formação de biofilme probiótico. O tratamento probiótico auxiliado pela esmectita foi eficaz na ativação das respostas imunes antitumorais de DCs e células T citotóxicas.

p De acordo com o autor principal, Prof Lei Dong, porque a esmectita tem sido usada clinicamente por meio século em muitos países - embora, para outra aplicação - seus dados de segurança podem ser facilmente encontrados para acelerar sua tradução para fins de imunoterapia. Com base no microbioma intestinal, A abordagem terapêutica de ativação de DC pode ter potencial translacional imediato para imunoterapia contra o câncer.

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