Stomach Health > Maag Gezondheid >  > Q and A > maag vraag

Nieuwe op darmmicrobioom gebaseerde benadering kan translationeel potentieel hebben voor kankerimmunotherapie

Wetenschappers van de Nanjing University en de University of Macau hebben een nieuwe aanpak bedacht om de overleving van getransplanteerde probiotica in vivo te verlengen, verbetering van de werkzaamheid van chemo-/immunotherapieën bij kanker bij muizen.

Het artikel getiteld "Smectite bevordert probiotische biofilmvorming in de darm voor immunotherapie bij kanker" verschijnt vandaag online in: Mobiele rapporten .

De darm bevat biljoenen symbiotische bacteriën. Het verstoren van de balans van de darmflora kan het optreden van ernstige ziekten verhogen, waaronder kankers. Het darmmicrobioom speelt een essentiële rol bij het reguleren van de immuniteit van de gastheer, die strategieën heeft geïnspireerd om intestinale micro-organismen te moduleren voor het versterken van chemo-/immunotherapie bij kanker.

Studies hebben aangetoond dat probiotica zoals Lactobacillus en Bifidobacterium in de darmflora de immuniteit van de gastheer kunnen activeren en tumor-immunotherapie kunnen sensibiliseren.

Hoe dan ook, de twee belangrijkste benaderingen om de samenstelling van het darmmicrobioom te veranderen, stuitten op aanzienlijke uitdagingen:orale toediening van probiotica is vaak inefficiënt, en fecale microbiota-transplantatie (FMT) brengt een infectie met pathogenen met zich mee. Daarom, wetenschappers zoeken naar nieuwe en veilige strategieën om probiotica in de darm van de gastheer te verrijken.

Uit de studie bleek dat Smectiet, een geneesmiddel dat gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van gastro-intestinale aandoeningen zoals diarree, zou selectief de vorming van melkzuurbacteriën (LAB) biofilms kunnen bevorderen, die LAB-kolonisatie in het darmkanaal bevorderen. De toename van probiotica in het darmkanaal induceert immuunreacties tegen tumoren, waardoor tumorgroei wordt geremd en de werkzaamheid van immunotherapie wordt verbeterd.

De onderzoekers ontdekten dat behandeling met Smectite Lactobacillus en Bifidobacterium in de ingewanden van muizen verhoogde. In de tussentijd, elektronenmicroscopie toonde aan dat alleen Lactobacillus en Bifidobacterium biofilms konden vormen op het oppervlak van Smectite, dankzij de ionenuitwisselende microstructuur van laatstgenoemde.

De onderzoekers toonden vervolgens aan dat orale Smectite anti-tumor effecten uitoefende door de darmflora van muizen te veranderen. Bovendien, gezien het lage aantal nuttige bacteriën in de darm, de onderzoekers construeerden smectiet-lactobacillus-biofilm microsferen (SLB) in vitro.

Ze voedden de melanoommodelmuizen met deze microsferen, en de SLB vertoonde een significanter antitumoreffect dan het gebruik van Smectite of Lactobacillus alleen.

Het team ontdekte verder een mogelijk mechanisme dat SLB de rijping van dendritische cellen (DC's) zou kunnen stimuleren via de toll-like receptor 2 (TLR2) signalering. In de tussentijd, de proliferatie van CD8+T-cellen werd gestimuleerd, en de expressie van IFN-γ en IL12 nam toe.

Intrigerend, SLB dreef de rijpe DC's van de dikke darm naar het tumorweefsel en speelde het antitumoreffect. Eindelijk, de onderzoekers gebruikten de SLB verder in combinatie met chemotherapie en immunotherapie. In een muismodel de combinatie van SLB met doxorubicine of anti-PD-1 antilichamen toonde een betere anti-tumor werkzaamheid in vergelijking met het gebruik van SLB, doxorubicine, of alleen anti-PD-1-antilichaam.

Deze studie biedt een effectieve en veilige strategie om probiotische kolonisatie en expansie in de darmmicrobiota te bevorderen, via de specifieke ondersteuning van Smectite voor probiotische biofilmvorming. De door smectiet ondersteunde probiotische behandeling was effectief in het activeren van de anti-tumor immuunresponsen van DC's en cytotoxische T-cellen.

Volgens de hoofdauteur Prof Lei Dong, omdat Smectiet in veel landen al een halve eeuw klinisch wordt gebruikt - zij het voor een andere toepassing - de veiligheidsgegevens kunnen gemakkelijk worden gevonden om de vertaling voor immunotherapiedoeleinden te versnellen. Dit op darmmicrobioom gebaseerde, DC-activerende therapeutische benadering kan een onmiddellijk translationeel potentieel hebben voor kankerimmunotherapie.

Other Languages