PLoS ONE: HIF-1 Alpha Prekomjerna ekspresija korelira s Poor ukupno preživljenje i bez znakova bolesti opstanak u rak želuca pacijenata Post-Gastrectomy

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Sveukupno, rak želuca prognoze i dalje loša. Detaljni karakterizacija molekularnih markera koji reguliraju želučanu patogenezu raka je opravdano uspostaviti inovativne terapijske mogućnosti. HIF-1α prekomjerna ekspresija je povezana s lošim prognozama želuca raka. Međutim, iako je istraživao godine, prognostički uloga HIF-1 a kod raka želuca je još uvijek sporan. Dakle, cilj ovog istraživanja bio je analizirati prognostičke vrijednosti HIF-1 a, TGF-ß, VEGF i pERK1 /2 u bolesnika s karcinomom želuca sljedeće gastrektomije. Pregled

Metode

Ova studija uključeno 446 bolesnika s potvrđenom karcinoma želuca koji je podvrgnut gastrektomije u jednom kineskom Cancer Center u razdoblju između 2005. i 2006. godine s kliničko značajki, kao i imunohistokemijski analize TGF-b, HIF-1 a, VEGF i pERK1 /2 određena. Dugotrajno preživljavanje tih bolesnika je analiziran pomoću univarijantna i multivarijatne analize. Pregled

Rezultati

HIF-1α prekomjerna ekspresija je češće u bolesnika s jetrenim metastazama (71,6% u odnosu na 43,0% u onih bez jetri metastaze, P pregled = 0,000, χ ^{2 = 23,086), a češće u bolesnika s peritoneum šupljine metastaza (62,3% u odnosu na 43,0% u onih bez takvog metastaza, P pregled = 0,000 , χ 2 = 13,691). U univarijatne analize, bolesnici s HIF-1 a pojačanom ekspresijom imali kraće preživljenje je bez bolesti (DFS) i ukupno preživljenje (OS) od pacijenata sa slabo-ekspresije (DFS: Na vs 16,8 m, P pregled = 0,000 , χ 2 = 74,937; OS: NA IZVOZ 25,5 m, P pregled = 0,000, χ 2 = 90,594). Važno je, HIF-1α prekomjerna ekspresija bila obećavajuća prognostički marker za lošeg preživljavanja po multivarijatna analiza (DFS: HR 2,766, 95% CI 2,136-2,583, P pregled = 0,000; OS: HR 3,529, 95% CI 2.663- 4,667, p pregled = 0,000). pregled}

Zaključci

HIF-1α prekomjerna ekspresija može smatrati korisnim neovisni prognostički biomarkera kod raka želuca nakon gastrektomije, te je povezana s oba loša ukupno preživljenje i opstanak slobodnim od bolesti u ovih bolesnika. HIF-1α izraz može koristiti za stratifikaciju pacijenata i veći rizik za loše prognoze, te je potencijalno važan terapijski cilj u bolesnika s rakom želuca pregled

Izvor:. Chen L, Shi Y, Yuan J, Han Y, Qin R, Wu Q, et al. (2014) HIF-1 Alpha Prekomjerna ekspresija korelira s Poor ukupno preživljenje i bez znakova bolesti opstanak u rak želuca pacijenata Post-gastrektomija. PLoS ONE 9 (3): e90678. doi: 10,1371 /journal.pone.0090678 pregled

Urednik: Ju-Seog Lee, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Sjedinjene Američke Države Netlogu

Primljeno: 15. kolovoza 2013. godine; Prihvaćeno: 3. veljača 2014; Objavljeno: 10. ožujak 2014 pregled

Copyright: © 2014 Chen i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Mi smo zahvalan svim subjektima koji su sudjelovali u ovom istraživanju. Ova studija je podržan od strane liječnika fondu Narodne oslobodilačke vojske General Hospital (10BCZ04). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca (GC) je jedan od najčešćih malignih bolesti u svijetu. Zbog nedostatka određenih ranih simptoma ili učinkovite tumorskih biljega, većina pacijenata s GC ne dijagnosticira tek u uznapredovanom stadiju. Iako je veliki napredak u tradicionalnim tretmanima, prognoza je i dalje loša, a 30% do 50% bolesnika pokazuju recidiv u roku od 5 godina od operacije i adjuvantne kemoterapije [1], [2]. Dakle, važno je identificirati specifične markere i razvoj novih terapeutskih strategija za napredno recidiv raka želuca. Pregled

Angiogeneza je važna odrednica napredovanja tumora. Lokalni recidiv tumora i distalni metastaze su i ovisni o neovaskularizacije, što je regulirano kroz angiogeneze faktora. Neki od ovih faktora su pronađeni igrati važnu ulogu u reguliranju tumorske angiogeneze, te su se regulira istodobno s brzim rastom i početkom metastaza [3]. Možda najbolje karakterizira markeri su vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF), faktora induciranog hipoksijom-1 alfa (HIF-1α) izvanstaničnim signalom-regulirane kinaze (ERK) i transformirajući faktor rasta beta (TGF-β). [4]

hipoksije i radikali kisika suradnjom promovirati tumorsku angiogenezu [5] i uzrokuju aktivaciju HIF-1 a, što zauzvrat potiče ekspresiju VEGF [6], [7]. TGF-β je također jedan od glavnih faktora odgovoran za povećanu sekreciju VEGF. ERK je nizvodni efektor VEGF signalnog puta, što je regulirano kroz angiogeneze. Jasno, ovi markeri su isprepleteni kao molekularnih komponenti angiogeneze. Mi smo pretpostavili da su ti putevi mogu biti odgovorni za napredovanje tumora i metastaza u uznapredovalim rakom želuca. pregled

U ovoj studiji, korelacije TGF-ß, HIF-1 a, VEGF i pERK1 /2 izraza s kliničko parametara i prognozi ocijenjeni su u bolesnika s karcinomom želuca. Nadalje, utjecaj tih markera na recidiva i udaljenim metastazama su ocijenjeni. Otkriće trenutnoj studiji će pridonijeti predviđanju rizika od recidiva i metastaza raka želuca nakon gastrektomije, a pomoći će individualizirani tretman i razvoj novih terapijskih ciljeva. Pregled

materijali i postupci

Etika izjava pregled

Potpisan informirani pristanak dobiven je od svih sudionika u istraživanju i sva klinička istraživanja provedena su u skladu s načelima navedenima u deklaraciji Helsinkija. Studija protokoli su odobreni od strane Institutional Review Board kineske Narodne oslobodilačke vojske (PLA), Opće bolnice. Svi uzorci su nabavljeni iz banke tkiva Odjela za patologiju PLA Opće bolnice. Pregled

Izbor pacijenata i dizajn studija pregled

Ukupno 446 pacijenata s rakom želuca koji su bili podvrgnuti gastrektomije su upisani u ovoj studiji u razdoblju od siječnja 2005. do prosinca 2006. na japanskom PLA Opće bolnice (Kina, Peking). Svi pacijenti su prošli početnu ljekovito gastrektomije. Nijedan od pacijenata primili kemoterapiju ili radioterapiju prije operacije. Samo pacijenti koji su imali adekvatno uklopljeno u parafin uzorci tumora su bili uključeni, a bolesnici s adenosarkom, adenoskvamozni karcinom ili neuroendokrini karcinom su isključeni. Pacijenti gube tijekom praćenja ili su umrli u roku godinu dana operacije bili su isključeni iz analize. Stupnjevanje tumora je učinjeno u skladu sa sedmom izdanju Zajedničkog odbora Američkog na rak /Union International Centar za kontrolu TNM priručniku. Lezije postavio kao I do III bez dokaza metastatske bolesti su uključena u cijenu. Pregled

Od pacijenata uključenih u ovu studiju, 348 (78,0%) su muškarci a 98 (22,0%) bile su žene, s medijanom dobi od 59,9 godina (raspon 22.9-82.4 godine). Medijan praćenja put je 63,9 mjeseci (raspon 55.0-78.8 mjeseci) do kraja razdoblja praćenja (1. kolovoz 2011). U kliničkopatološkim karakteristike pacijenata koje su proučavali, uključujući spol, dob, borrmann vrsti, veličini tumora, tumora histološki morfologije, Lauren klasifikacije, tumora diferencijacije (prema klasifikaciji SZO za rak želuca u 2000. godini), T kategorije, N kategorije, TNM stadiju (TNM 7. izdanje američke Zajedničko povjerenstvo za rak), vaskularne invazije, perineuralnu invazije, rad i adjuvantne kemoterapije. Od praćenja datum završetka, 19,7% bolesnika (88/446) imala jetrene metastaze i 29,1% (130/446) su imali peritoneum šupljine metastaza. U kliničkopatološkim karakteristike bolesnika prikazani su u tablici 1. Netlogu

U nedostatku simptoma, fizikalni pregled je svakih 3-6 mjeseci za 5 uzastopnih godina. Follow-up procjene koja se sastoji od fizikalni pregled, kompletnu krvnu sliku, jetrene funkcije testa, plućnim, abdomena i zdjelice CT. Datum prvog relapsa i datum smrti zabilježene su i preživljavanja je izračunata od vremena operacije do posljednjeg nastavka ili smrti od bilo kojeg uzroka. Bez znakova bolesti opstanak (DFS) je određen kao razdoblje između datuma operacije i recidiva dijagnoze dobivene testovima. Ukupno preživljenje (OS) definirana je kao interval u mjesecima izmjerene između datuma resekcije i smrt bilo kojeg uzroka. Pregled

Tissue Microarray (TMA) Izgradnja pregled

Za TMA gradnje, formalinom fiksiranih, parafin-ugrađen uzorci koji sadrže primarne tumore i upareni normalne sluznice su preuzete iz arhiva Zavoda za patologiju naše bolnice. Reprezentativnih područja tkiva su uspostavljeni mikroskopskim pregledom H &slajdova, i 1.0 mm promjera jezgre se uguraju iz parafinskih blokova. Tri jezgri od primarnog raka i jedna jezgra od normalnog tkiva (najmanje 2 cm distalno na tumor) su odjeveni. TMAs su stvorene pomoću tkivo Microarrayer (ALPHELYS, Minicore tkiva Arrayer Središnja jedinica, Francuska). Svi uzorci su ispitani od strane najmanje dva patologa kako bi se spriječilo pristranost. Tumor i normalno sluznica morfologija na polja su potvrđene, imaju visoku skladu s tim cijelog arhivirane dijelu. Pregled

Imunohistokem Bojenje pregled

TGF-β, HIF-1α, VEGF i pERK1 /2 izraz otkrivene su na TMAs sljedeće citrat puferu (pH 6,0), dohvat antigena standardnom metodologijom. Uzorci su inkubirani sa primarnim protutijelom protiv TGF-P (Zečje poliklonalno protutijelo, 1:150, Abcam), HIF-1 a (Rabbit monoklonsko antitijelo, 1:600, Epitomics), VEGF (Zečji poliklonalni, 1:150, Abcam) ili pERK1 /2 (Rabbit monoklonsko antitijelo, 1:200, Stanično Signaliziranje), te zatim inkubira s drugim protutijelom (Dako REALTM EnVison TM Detection Syetem, Denmark). Uzorci tkiva su obojena Mayerovim hematoksilinom. Pozitivne kontrole su uzorci iz našeg patologije uzorka banci, a negativne kontrole su eksperimentalni uzorci inkubirani sa fosfat-puferiranom fiziološkom otopinom (PBS), umjesto primarnog antitijela. Pregled

Imunohistokemijska procjena pregled

Imunohistokemijsko bojanje procijenjena neovisno dva patologa bez znanja ishoda bolesnika (dvostruka slijepa) prema bojenje područja i intenziteta [8] - [10]; među promatračima podudarnost je > 90%. Da bi se dobili točne pogled tumora, tri jezgre reprezentativnih područja prikupljeni su od primarnog raka za microarray tkiva. Patolozi cjelovito vrednovati imunohistokemijsku bojenje tri jezgre, a zatim pod uvjetom da konačni rezultat odražava i postotak pozitivnih stanica i intenzitet signala u pozitivnih stanica (raspon H-indeks 0-12). Imunohistokemijska rezultat je primijenjen kao što je prikazano u tablici 2, s srednjom H-bodova koji se koristi kao prekinuta. Prema H-ocjenama TGF-b, HIF-1 a, VEGF i pERK1 /2, svaki pacijent je dodijeljena ili prekomjerna ekspresija grupi ili slabe ekspresije skupine. Pregled

Statistička analiza pregled

za statističku analizu, Statistički paket za društvene znanosti (SPSS), verzija 19.0 je bio korišten. Korelacije između izraza TGF-b, HIF-1 a, VEGF i pERK1 /2 istraženi su pomoću Spearmanov rank testa, korelacije između kliničkopatološkim čimbenika i izražavanja TGF-b, HIF-1 a, VEGF i pERK1 /2 ispitani su pomoću Pearsonov Chi -Square testa ili Fisherov egzaktni test. Stopa preživljavanja je izračunata pomoću Kaplan-Meier metodom i Jednosmjerna analiza preživljavanja provedena je pomoću log-rank testa. Multivarijabilno analiza prognostičkih čimbenika proveo je Cox proporcionalnih rizika modelu; P izvoznici < 0,05 smatrana je statistički značajna pregled

Rezultati

TGF-β, HIF-1α, VEGF i razmetati 1/2 izrazi u bolesnika s karcinomom želuca
.

TGF-β (Sl. 1A i 1B) i VEGF (sl. 1E i 1F) je dispergirana preciznije u citoplazmi stanica tumora, izražena na različitim razinama (vidi po intenzitetu razina razvoja boje). HIF-1α je izražen u tumorske stanice, jezgrama (Sl. 1C i 1D). pERK1 /2 uočeno kako u staničnu citoplazmu tumora i jezgre (Sl. 1g i 1H). Među ukupno 446 želučanih uzoraka raka, TGF-β prekomjerna ekspresija je otkrivena u 181 (40,6%), HIF-1α prekomjernom ekspresijom u 217 (48,7%), VEGF pojačanom ekspresijom u 194 (43,5%), a motka pretjerana ekspresija u 149 (34,3% ). pregled

Korištenje Spearmanov rank testa, korelacije između izraza TGF-b, HIF-1 a, VEGF i pERK1 /2 istraženo. Postoji značajna korelacija između prekomjernu ekspresiju bilo koje dvije od tih četiriju proteina ( P izvoznici < 0,05). Pregled

korelacije između TGF-b, HIF-1 a, VEGF i pERK1 /2 izraza i kliničkopatološkim faktori

Korelacija između kliničkopatološkim čimbenika i izražavanja TGF-b, HIF-1 a, VEGF i pERK1 /2 zabilježene pomoću Pearsonov hi-kvadrat test ili Fisherov egzaktni test. Detaljne karakteristike prikazane su u tablici 3 i Tablica 4. TGF-ß prekomjernom ekspresijom bio češći u bolesnika s peritoneum šupljine metastaza (50,8% u odnosu na 36,4% u onih bez peritoneum šupljine metastaza, P pregled = 0,005, χ ^{2 = 7,895). HIF-1α prekomjerna ekspresija je češće u bolesnika s jetrenim metastazama (71,6% u odnosu na 43,0% u onih bez jetrenih metastaza, P pregled = 0,000, χ 2 = 23,086), a bio je češći u bolesnika s peritoneum šupljina metastaze (62,3% u odnosu na 43,0% u onih bez peritoneum šupljine metastaza, p pregled = 0,000, χ 2 = 13,691). pregled}

Jednosmjerna analiza pregled

Korištenje Kaplan-Meier metodom i test log-rank, ocijenili su korelacije između kliničkopatološkim čimbenika i ishoda bolesnika. Od 446 bolesnika, 295 (66,1%) razvio ponavljanje i /ili metastaza, a 263 (59,0%) je umro prije follow-up krajnjeg datuma (1. kolovoz 2011). Medijan DFS je 28,1 mjeseci, a medijan OS je 40,2 mjeseci. 3-godišnje i 5-godišnje ukupne stope preživljavanja su 52% i 39%, respektivno. Pregled

općeprihvaćenom prognostički faktori tipa borrmann, veličini tumora, tumora histologiju, Lauren tipa, diferencijacije tumora, invazija krvnih žila, perineuralnu invazija, T kategorija, N kategorija, TNM stadij i dodatna kemoterapija bili su povezani s DFS i OS u rak želuca nakon gastrektomije. Jetre metastaze i peritoneum šupljina metastaze su bile povezane s OS-u rak želuca nakon gastrektomije. Pacijenti koji prikazuju slabu TGF-β izraz je imao dužu DFS od onih prikazivanje izražajnost TGF-ß, s P pregled vrijednost blizu 0,05. Međutim, postoji razlika u OS opažena (DFS: 36,4 m nasuprot 26,1 m, P pregled = 0,053, χ ^{2 = 3,759, Tab 1, Slika 2A, OS:. 45,3 m nasuprot 36,6 m, P pregled = 0,139, χ 2 = 2,187, Tab 1, Sl. 3A). Pacijenti s HIF-1 a slabog izražavanja imao dulje vrijeme preživljenja od onih s HIF-1 a prekomjerna ekspresija (DFS: Na vs 16,8 m, P pregled = 0,000, χ 2 = 74,937, Tab . 1, Sl 2B, OS: NA IZVOZ 25,5 m, P pregled = 0,000, χ 2 = 90,594, Tab 1, slika 3B).. Bolesnici s razmetati slabog izražavanja imala duži OS od pacijenata s prekomjernom ekspresijom pERK (DFS: 37,7 m nasuprot 19,8 m, P pregled = 0,107, χ 2 = 2,595, Tab 1, sl . 2D, OS: 49,1 m nasuprot 27,8 m, P pregled = 0,018, χ 2 = 5,594, Tab 1, slika 3D).. Međutim, VEGF ekspresija nije bio u korelaciji s DFS i OS ( P izvoznici >.. 0.1, Tab 1, slika 2c, slika 3C).}

Multivarijatna analiza

Detalji s P
-values ​​od ≤0.1 u univarijantne analizu su bili uključeni u multivarijatne analize pomoću proporcionalnih rizika Cox. Rezultati su prikazani u tablici 5. Rezultati iz Cox proporcionalnih rizika modela pomoću unatrag postupni način pokazala da HIF-1α prekomjerna ekspresija bila samostalna prognostički čimbenik u predviđanju DFS i OS. Pacijenti s HIF-1 a pojačanom ekspresijom imala kraću opstanak i veći rizik od ponovne pojave bolesti i smrti od bolesnika s HIF-1α slabe izraz (DFS: HR 2.766, 95% CI 2.136-2.583, P = 0,000; os: HR 3.529, 95% CI 2,663-4,667, p = 0,000 Tablica 5). pregled

Rasprava pregled

metastaza ostaje glavni uzrok neuspjeha liječenja za pacijente s rakom i angiogeneza za metastaze da se dogodi. U 1970-ima, Folkman otkrili da rast tumora i metastaze ovisni o angiogenezi, kada je veličina tumora veća 2-3 mm [7]. Faktori koji se mogu koristiti za predviđanje metastatskog potencijala raka su aktivno tražili za nekoliko desetljeća. Najznačajniji nalaz iz tekuće studije je da TGF-β, HIF-1α, VEGF i motka sve proangiogenic i angiogeni faktori naći u solidne tumore i povećana u malignosti, povezane su s lošom prognozom kod napredovanja bolesti [11] - [ ,,,0],. 12], [4] pregled

Hipoksija je jedan od najvažnijih ekoloških čimbenika koji dovode do metastaza raka [13] - [17]. Svaki korak od metastatskog procesa, od početne epitelnih-mczcnhimnog tranzicije (EMT) na konačan organotropic kolonizacije, potencijalno se može regulirati hipoksijom, sugerirajući majstor regulator ulogu hipoksije i HIFs u metastaza. Nadalje, modulacija raka matičnih stanica samo-obnavljanja po HIFs također mogu pridonijeti hipoksijom regulirano metastaza programa [15]. HIF-1α regulira i transkripcijskih faktora i kromatina modifikatori da induciraju metastaze u EMT-ovisnog ili neovisnim način. Osim toga, različiti ciljevi su uređeni HIF-1 a da posreduju druge biološke učinke kao što su metabolizam također bi moglo pridonijeti metastaza [16]. Izraz HIF-1α u korelaciji s lošim prognostičkim kliničko karakteristike i opstanak na različite oblike raka [18]. U analizi gušterače adenokarcinoma, Wei i sur pregled je utvrdio da hipoksija značajno potiče staničnu proliferaciju i migraciju, što je rezultiralo metastaza i In vitro pregled i In vivo pregled [17] , Wang i sur pregled ispituje moguću ulogu HIF-1 a i HIF-2a u procesu invazivnost i metastaziranje raka želuca tijekom hipoksije, s uključivanjem JNK signalnog puta. Njihovi su rezultati pokazali da je HIF-1α i HIF-2α su još vrlo izražen u metastatskih želučanog karcinoma u odnosu na ne-metastatskih karcinoma [19], što znači da HIF-1α je vjerojatno jedan od glavnih odrednica invaziju i metastaziranje u nekoliko tipova tumora.

Naime, ciljana inhibicija HIF-1 a pokazano je da inhibira rast tumora u životinja želučanih [20], [21]. Nadalje, prognostička uloga HIF-1 a u želučanom tumor je pretraženo u mnogim ispitivanjima. Međutim, iako je istraživao godine, prognostički uloga hipoksija-induktivni faktor 1 alfa (HIF-1 a) u raka želuca je još uvijek sporan. U meta-analizi koju obavlja Zhang i sur. [22], koji uključuje 12 suđenja (1.555 bolesnika), objavljeno je da HIF-1α izražavanje bilo značajno povezano sa slabom ukupnog preživljavanja pacijenata oboljelih od raka želuca (HR = 1,34, 95% CI: 1.13-1.58; P
= 0,0009), ali ne i sa slabom bolesti slobodnog preživljavanje pacijenata s rakom želuca (HR = 1,67, 95% CI: 0,99-2,82; P pregled = 0,06). To je ujedno i mjesto gdje novost našeg trenutnog rukopisa postaje jasno. Od 12 studije koje su činile osnovu spomenutog meta-analize, najveća veličina uzorka je 216 [22]. Veličina uzorka u našem istraživanju je 446 pacijenata. Dakle, trenutni studija je najveći veličina uzorka u kojoj je procijenjena korelacija HIF-1 a i prognozi raka želuca. Naš Jednosmjerna analiza pokazala je da pacijenti s HIF-1 a pojačanom ekspresijom imala oba kraće preživljenje je bez bolesti (DFS) i ukupno preživljenje (OS) od pacijenata sa slabim-izražavanja. Važno je, HIF-1α prekomjerna ekspresija također je bio obećavajući prognostički marker za lošeg preživljavanja po multivarijatne. To je u potpunoj suprotnosti s zaključku spomenute meta-analize [22], gdje se ne odnose na DFS. Dakle, naša studija pokazuje po prvi put da se HIF-1α pretjerana ekspresija korelira ne samo OS, ali i DFS, u bolesnika s rakom želuca. Kroz racionalne ekstrapolacije takav nalaz će doći u jednadžbu kada novih terapeutika ciljanje HIF-1 a, će se vrednovati. Pregled

U ovom istraživanju, povećana izražajnost HIF-1 a zabilježeno je u GC bolesnika s peritoneum šupljine metastaza. Ovi rezultati su u skladu s prethodnim osnovnih istraživanja. Koristeći In vivo
metastatskih modele, Miyake i sur pregled daje mogući mehanizam u kojem peritonejsku širenje raka želuca razvija preko vaskularne mreže, pri čemu HIF-1α aktivira tumorske angiogeneze [23]. Matsuo i sur pregled je pokazao da HIF-1α izražavanje bilo značajno povezano s visokom incidencijom jetrene metastaze u gušterače duktalni adenokarcinom [24]. Shimomura i sur pregled analizirao pacijenata koji su ljekoviti resekcija i otkrili da pretjerana ekspresija HIF-1 a bio je neovisan čimbenik rizika u debelog metastaze jetre [25]. U radu je ovdje predstavljen, povećana pojačanom ekspresijom HIF-1 a zabilježeno je u GC bolesnika s jetrenim metastazama, rezultat je u skladu s gore navedenim studijama koje pokazuju usku povezanost između HIF-1 a i metastaze jetre. Pregled

Mnoge studije pokazuju da TGF -β signalizacije može djelovati bilo kao promotor tumora ili tumor-supresor. Neki su istraživači istraživali ulogu TGF-β1 u raka pluća, nalaz u bolesnika koji TGF-β predvidjeti siromašni daleki opstanak metastaza bez (vrijednosti dmfs) i slabu mozga metastaza nakon korekcije drugih čimbenika. Također je otkriveno da se u kulturi transfekciju TGF-P stimulira migraciju i invaziju stanica raka pluća, što ukazuje da TGF-β mogu biti uključeni u povećava sposobnost metastaziranja [26], [27], [14]. Osim toga, stanice raka pretjerano izražavanje aktivni TGF-β povećao metastaza sposobnosti i ciljanje TGF-signalizaciju spriječiti metastaze u nekoliko vrsta raka, kao što su rak dojke i prostate [28] - [30]. Drugi su predložili da TGF-β razina proteina može samostalno predvidjeti preživljavanje u bolesnika s adenokarcinoma pluća [27], [31]. U tim studijama, TGF-β izraz u osnovnim tkiva raka pluća bila je viša kod bolesnika s plućnim metastazama nego u bolesnika bez takvih metastaza. Dodatni rad je istražio razlike u TGF-β razinama i njihova povezanost s rakom debelog crijeva (CRC) napredovanja, utvrdivši da TGF-β razine u ovom kontekstu su robustan prediktor relapsa bolesti [32], [33]. Kod karcinoma želuca, Comerci i sur pregled je utvrdio da luči TGF-β1 možda neizravno promicanje progresije tumora [34]. Ottaviano i sur pregled je pokazao da TGF-β1-posredovane preslušavanje između želuca stanica raka i strome elemenata pod utjecajem stanica površinski i vanstaničnom matrica razgradnje potencijalni In vitro pregled [35]. Fu i sur pregled izvijestili da TGF značajno unaprijeđen invaziju i metastaziranje želučanih staničnim linijama karcinoma SGC7901 i BGC823 povećanjem fascin1 izražavanje putem ERK i JNK signalnih puteva [36]. Osim toga, Ma i sur pregled zaključio da je izlučivanje TGF-ß obje tumora i stanica strome mogla igrati važnu ulogu u razvoju i održavanju tumora mikro okolinu [37]. Istraživači su također ispitali ljudsko tkivo s početkom karcinoma želuca (EGC) i naprednim rakom želuca (AGC). Pozitivno bojenje za unutarstanične obliku TGF-ß pronađen je u 59,1% od EGC, a 66,7% uzoraka AGC. Nasuprot tome, nije bilo razlike u ekspresiji TGF-ß u odnosu na Helicobacter pylori ( HP pregled) infekcija, klasifikacija ili zahvaćenost limfnih Lauren je čvor. Štoviše, kliničke studije su pokazale pozitivnu korelaciju TGF-beta izražavanja s limfnog čvora metastazama i lošom prognozom u želučanom karcinomu [38], [39]. Slično tim rezultatima smo našli u studiji koja TGF-β prekomjerna ekspresija je češće u bolesnika s peritoneum šupljine metastaze nego u bolesnika bez takve metastaze. Pacijenti s TGF-ß prekomjernom ekspresijom imala kraću bez bolesti vrijeme preživljavanja od onih s TGF-ß slabe izražavanja u univarijantne analize, dok je isključen iz multivarijatne analize. Dakle, naši rezultati pokazuju da TGF-β može olakšati metastaza raka, ali ne predstavlja neovisan čimbenik. Pregled

Treba napomenuti da je jedan ograničenje ovog istraživanja je da su podaci koji se koriste je ograničeno i retrospektiva. Daljnja istraživanja će biti važno kako bi se bolje razumjeti odnos između navedenih markera i opstanak. Pregled

Zaključci pregled

Naš posao ovdje sugerira da prekomjerna ekspresija HIF-1 a mogao bi biti važan pokazatelj lošom prognozom u želučanom rak nakon gastrektomije. Iako daljnji rad bit će potrebno provjeriti ove zaključke u kliničkom okruženju, HIF-1α pojačanom ekspresijom dobro korelira s jetrenim metastazama i peritoneuma šupljine metastaza u bolesnika s GC. Osim toga, daljnja istraživanja odnosa između antiangiogenog terapije i metastaziranja raka želuca može sadržavati i dodatne potencijalne mete droge, što je rezultiralo terapije koje mogu poboljšati kliničke prednosti antiangiogenog liječenja. Pregled

• PLoS ONE: kliničkopatološkim Značaj mikrornk-214 u rak želuca i njezin utjecaj na mobitel biološkoj ponašanja
• PLoS ONE: Test Nanostring-Based multigena predvidjeti ponavljanja za rak želuca bolesnika nakon operacije