ibreakstock | Shutterstock
Rak debelog crijeva, što utječe na debelo crijevo i rektum, veliki je ubojica među vrstama raka. To je drugi najsmrtonosniji rak kod muškaraca i žena zajedno, sa nešto više od 51 godine, 000 smrtnih slučajeva samo u 2019. Čak i kad se ispita odvojeno, također je treći najčešći uzrok smrti kod oba spola.
Ciljana terapija posebno cilja na proteine ili gene raka. U ovom slučaju, terapija trostrukim genima cilja na mutacije BRAF i MEK, u 15% CRC -a koji imaju mutaciju zvanu BRAF V600E u BRAF genu. To čini više od 90% BRAF mutacija u pacijenata s mCRC, i snažan je pokretač malignog procesa. Tako, njegova prisutnost ukazuje na loš ishod, medijan preživljavanja manji je od 12 mjeseci od postavljanja dijagnoze. Većina takvih pacijenata su žene i starije od 70 godina, nikad ispod 60. Povezana je sa slabo diferenciranim tumorima, brže širenje po trbušnoj šupljini i veća veličina tumora.
Stanice unutar ljudskog tijela međusobno neprestano komuniciraju o brojnim pitanjima. Jedan takav vrlo važan put preslušavanja je signalna kaskada RAS/RAF/MEK/ERK ili MAPK (mitogen-aktivirana protein kinaza). Regulira množenje, sazrijevanje, opstanak i kraj života stanice u normalnom organizmu, a zauzvrat se regulira povratnim informacijama sa staza stresa, vlastiti DNK stanice, promjene koncentracije različitih proteina, i signali iz faktora rasta i iz drugih stanica. Kad ovaj put izmakne kontroli, stanica može razviti zloćudno ponašanje - nekontrolirano širenje, neuspjeh u prelasku u programirani način netoksične stanične smrti (apoptoze), i nedostatak diferencijacije u zreli (i tipično neproliferativni) oblik.
Enzim zvan RAS započinje ovaj put, aktiviranje niza enzima proteinske kinaze nizvodno, uključujući i onaj koji se zove BRAF. Obitelj RAF, zauzvrat, djeluje prvenstveno na MEK1 i MEK2, enzimi grupe MAPK/ERK. Oni aktiviraju brojne transkripcijske faktore, enzimi koji potiču preuzimanje poruka iz DNA u obliku RNA, koji pak regulira proizvodnju specifičnih proteina unutar stanice kao odgovor na potrebe stanice. To uključuje proteine receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR).
Među svim molekularnim promjenama koje dovode do raka kod ljudi, Prevladavaju mutacije RAS i RAF. Smješten na kromosomu 7 (q34), za gen BRAF koji kodira enzim BRAF do sada je utvrđeno da ima više od 30 mutacija, i u 90% slučajeva, to je varijanta V600E-najmoćnija od svih mutacija koja izaziva rak. Ova mutacija V600E čini gen BRAF neovisnim o potrebi aktivacije, i deset puta povećava njegovu razinu aktivnosti.
Problem s korištenjem BRAF inhibitora za utišavanje ovog mutiranog gena je u tome što tumor brzo usvaja druge puteve kako bi postigao iste ciljeve, zaobilazeći utišani gen. To dovodi do vrlo lošeg odgovora na liječenje. Da biste to izbjegli, u ovom je ispitivanju korišteno više lijekova koji blokiraju različite putove. Encorafenib je RAF inhibitor koji je vrlo selektivan za enzim. Koristi se s bimetinibom, inhibitor MEK1/ MEK2, i cetuksimab, koji je inhibitor EGRF -a.
Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) dala je Encorafenibu oznaku za probojnu terapiju u kolovozu 2018. u pacijenata s mCRC -om s BRAF V600E koji su napredovali s jednim ili dva tečaja standardnih tretmana. To znači da bi rani klinički dokazi mogli ukazivati na to da je lijek mnogo bolji od standardne postojeće terapije, bilo u smislu dužeg preživljavanja ili smanjenja nepovratnih simptoma i znakova bolesti. Ovo odobrenje stavlja lijek na brzi put razvoja i pregleda i osigurava da FDA surađuje sa istraživačima kako bi njegov razvoj napredovao što učinkovitije.
Ispitivanje BEACON CRC provedeno je u više od 200 centara diljem svijeta, pa se njegovi rezultati mogu smatrati općenito primjenjivima. Ovi su nalazi prvi put objavljeni na ESMO -ovom Svjetskom kongresu o želučano -crijevnom karcinomu 2019. Ovo je jedino kliničko ispitivanje faze III koje je razmatralo uspješnost kombiniranih ciljanih terapija.
U ovom otvorenom ispitivanju, što znači da su pacijenti znali koje lijekove uzimaju, bilo je 665 pacijenata s BRAF V600E mCRC, svi su prošli jedan ili dva tečaja standardnog liječenja metastatskog raka. Svi su prešli na alternativnu terapiju nakon što su napredovali na konvencionalnom liječenju. Nasumično su raspoređeni u jednu od sljedećih grupa:
Medijan OS s terapijom trojkom bio je devet mjeseci u usporedbi s 5,4 mjeseca za liječenje koje se trenutno smatra standardom skrbi (režim dupleta). Štoviše, objektivna stopa odgovora (ORR) bila je 26% - ili drugim riječima, više od četvrtine pacijenata koji su imali mCRC imali su smanjenje veličine tumora koje je ispunilo unaprijed postavljeni kriterij u smislu količine i trajanja odgovora nakon liječenja kombinacijom trostrukih lijekova. To je za razliku od samo 2% kod standardnog liječenja.
Nije bilo nepredviđenih nuspojava s kombinacijom trostrukih lijekova. Stopa nuspojava III stupnja ili više bila je 58%, 50% i 61% s trojkom, duplet odnosno standardna terapija. Oko 11% onih na standardnoj terapiji prekinulo je liječenje zbog nuspojava, u usporedbi s 8% i 7% u skupinama dubleta i tripleta.
Rezultati ovog ispitivanja podržat će pokušaje dobivanja potpunog odobrenja za uporabu ovog lijeka u ovoj skupini pacijenata. U ovoj skupini pacijenata, čini se da terapija trojkama daje prednost preživljavanja u smislu mjeseci u odnosu na standardnu terapiju. Lijekovi koji inhibiraju put BRAF -a, nazvani BRAF inhibitori, već su nova mogućnost u smjernicama Nacionalne sveobuhvatne mreže za rak (NCCN) za liječenje raka debelog crijeva i rektalnog karcinoma u SAD -u.
Ovo se istraživanje nadovezuje na desetljeće istraživanja biologije tumora kolorektalnog karcinoma mutiranog BRAF-om, i odražava racionalnu kombinaciju za rješavanje ranjivosti jedinstvenih za ovaj tumor. Ohrabrujemo se vidjeti značajno poboljšanje ishoda s ovim novim režimom za naše pacijente. Ova kombinacija ciljane terapije trebala bi biti novi standard skrbi za ovu skupinu pacijenata. ”
Istraživač Stephen Kopetz
Budući rad pokušat će rasvijetliti pitanje može li ova kombinacija također koristiti onima s manje uznapredovalom bolešću ili kao tretman prve linije. Također, trojne i duple terapije sada se moraju testirati na različitim skupinama pacijenata kako bi se ustanovilo koja od njih ima najveći utjecaj na svako stanje. U međuvremenu, drugi znanstvenici već provode ispitivanje ANCHOR-CRC kako bi provjerili kako djeluje terapija trojkama ako se tim pacijentima daje kao prva linija liječenja, umjesto kao rezervna kombinacija lijekova nakon neuspjeha ranijih terapija metastatskog raka.
Novi alat bilježi i prati rast mikrobioma
Veliko istraživanje pokazalo je da je SARS-CoV-2 virusno opterećenje najniže u djece
Ljudskim koronavirusima potrebni su organski materijali za učinkovit prijenos između površina
Probavne manifestacije česte, ali blage među hospitaliziranim pacijentima s COVID-19
Bakterije mliječne kiseline i crijevne bakterije doprinose zdravstvenim prednostima raži,
Vodi li hipertenzija uvijek do ozbiljnog COVID-19?
Korištenje FLUOstar Omega za proučavanje novih crijevnih bakterija koje mogu utjecati na naše zdravlje
Grupa za mikrobiološku biologiju i metagenomiku na Institutu Diamantina Sveučilišta u Queenslandu koristi čitač mikroploča BMG LABTECH FLUOstar Omega za razvoj novih metoda za proučavanje mikrobioma c
Ulcerozni kolitis
Ulcerozni kolitis je bolest koja pogađa debelo crijevo i rektum. Izaziva iritaciju i upalu te na kraju dovodi do pojave čireva u sluznici debelog crijeva. Ulcerozni kolitis je vrsta upalne bolesti cri
Je li vjerojatnije da će žene dugo razviti COVID?
Istraživači su otkrili različite skupine simptoma koji traju nakon koronavirusne bolesti 2019. (COVID-19), s umorom i većom razinom IL-6 uobičajenom u žena. Oko 75% pacijenata koje su liječili bile su