Utjecaj ukupnog vremena radioterapija tretmana i odlaganja u pokretanju radioterapije na lokalnoj kontroli i udaljenih metastaza u želučanom cancer

Utjecaj ukupnog vremena radioterapija tretmana i odlaganja u pokretanju radioterapije na lokalnoj kontroli i udaljenih metastaza kod raka želuca
Sažetak
Ciljevi
za istraživanje utjecaja vremenskih čimbenika na lokalnoj i udaljenih metastaza karcinoma želuca. pregled Metode
67 pacijenata s rakom želuca koji je dobio kao pomoćnog sredstva liječenja su pregledani za vrijeme do početka radioterapije ukupno trajanje RT i događajima iz prvog lokalnog recidiva ili metastaza dalekom. pregled Rezultati
vjerojatnosti rizika lokalnog recidiva je povećana za 10% (HR = 1,1, p = 0,0009), u svezi sa svakom dodatnom dan radioterapije i 3,8 % (HR = 1,038, p = 0,13) po povećanom dana vrijeme čekanja prije početka ST. Vjerojatnost rizik od daleke recidiva bio je povezan s porastom od 7,4% (HR = 1,074 p = 0,0031), s svaki dodatni dan RT vrijeme i za 2,3% (HR = 1,023, p = 0,0598) nakon povećanja dan čekanja vrijeme. Svaki dan produljenja RT iznad 36 dana bila povezana s povećanim rizikom od lokalnog recidiva za 10% (OR = 1,1, p = 0,015). Produženje vremena čekanja prije početka ozračivanja zadržana značaj u multivarijatne analize. Pregled Zaključak pregled Postoji povezanost između ukupnog vremena za obradu i, u određenoj mjeri, vrijeme između operacije i početka zračenja na lokalnoj kontroli i udaljene metastaze.
Ključne riječi
Želudac zračenja učestalost ponavljanja Pozadina pregled utjecaj dugotrajnog ukupno vrijeme liječenja terapije zračenja, kao i utjecaju odgađanje početka liječenja zračenjem su opsežno raspravlja u literaturi [1 7]. Općenito, smatra se da ubrzano naseljavanje tumorskih stanica tijekom tih dugih intervala je odgovoran za lošije rezultate od [1] tretmana. Povećane su lokalni propusti otkriveni su nakon dužeg trajanja radioterapije u glavi i vratu malignih bolesti, raka pluća i raka mokraćnog mjehura [4, 8, 9]. Mi smo tražili da se opisati odnos između intervala prije početka zračenja i ukupno vrijeme trajanja radioterapije nakon lokalne kontrole i udaljenih metastaza.
Metode pregled Šezdeset i sedam bolesnika s primarnim karcinomom želuca su tretirani s adjuvantna chemoradiation nakon ljekovito operacije u 2003. godini -2008 prema smjernicama protokol iz INT0116 [10]. Bilo je 31 žena i 36 muškaraca. Medijan dobi bio je 59,8 (raspon 18-79) godina. Pacijent karakteristike prikazane su u tablici 1. Medijan praćenja bio je 60 mjeseci. Cjeloviti podaci su dostupni na 49 pacijenata. Ukupno šezdeset i šest pacijenata završio propisanu adjuvantne tretman u godinama 2003. i 2008. jedan pacijent nije želio nastaviti radioterapiju nakon dvije frakcije i odbio dati razlog za svoju odluku. Kemoterapija se daje u skladu s režimom navedenom u INT-0116 s nedovoljno devijacije izazvati zabrinutost za zbrka naših conclusions.Table 1 bolesnika i tumorskih svojstava (n = 67) pregled Karakterističan
br pacijenata
%
Sex pregled, 36 pregled, 54
muški pregled 31
46 pregled ženskih pregled Primarni stranice
80
Bliži
54 pregled, 20 pregled distalnog
13 pregled Patologija diferencijacija pregled Pa pregled 4
6
Umjereno pregled 11 pregled 16
Poor pregled 46 pregled 69 pregled Nepoznati pregled 6
9 pregled Age, godina
Srednje
59,8 pregled Raspon pregled 18-78 pregled faza pregled 1 pregled 1 pregled 1.5 pregled 2 pregled, 40 pregled, 60 pregled 3
17 pregled, 25 pregled Nepoznati pregled devet pregled 13.5
limfni čvorovi status pregled N0-1 (0-6) pregled, 39 pregled, 58 pregled, N2 (7-15) pregled, 12 pregled, 18 pregled, N3 (> 15)
7 pregled 10 pregled Nepoznati pregled 9
14 pregled vrijeme srednja tretmana bio 37 dana (raspon 8-80) SD 10,8 dana). Srednje vrijeme do početka RT je 93.8 dani (SD24.5). Ukupno vrijeme zračenja i interval od operacije do početka zračenja su međusobno povezana sa stopom od lokalnog recidiva i udaljenih metastaza. Sekundarni cilj ove studije bio je karakterizirati odnos između vremena do pojave prve lokalne ili udaljene metastaze u funkciji ukupnog vremena za obradu i razdoblja između operacije i radioterapije.
Regresijske analize podataka za preživljavanje koji se temelji na Cox proporcionalnih rizika model je korišten za objasniti učinak vremena na pokretanje RT i ukupnog RT vrijeme na lokalnim i udaljenim stope opasnosti ponavljanja. Pacijenti su svrstani u danima RT ili dana do početka RT u skladu s njihovim razmjernu zastupljenost u ispitivanoj populaciji. Raspodjela ukupno vrijeme liječenja bila je kako slijedi: manje od 36 dana (57,1%) i veći ili jednak 36 dana (42,9%). Što se tiče vremena za pokretanje RT raspodjela je bila kako slijedi: manji od ili jednak 76 dana (prvi 25%), 76-107 (50%) i iznad 107 dana (gornja 25% populacije). Logistička regresijska analiza primijenjena je da bi se otkrilo omjer izgleda lokalnog recidiva i udaljenih metastaza u funkciji vremena do početka liječenja i ukupno vrijeme trajanja radioterapije.
Mi također primjenjuju Cox regresijska analiza kako bi se otkrilo moguću interakciju između promatranih rezultatima vremena i povratak s drugim ko faktora:.. dob, broj uključenih limfnih čvorova i stadiju bolesti pregled Odobrenje dobiven iz institucionalni pregled odbora Tel Aviv Medicinski centar provesti tu analizu | Rezultati
Dokumentacija relativne intervali
Za pet pacijenata koji su doživjeli lokalnog recidiva i 44 koji nisu, medijan ukupno vrijeme radioterapije tretman je 52,6 dana, (raspon, 32-80; SD 24,7) i 34,8 dana (raspon 31-56 SD 5 dana), odnosno (HR 1,09, 95% CI p 0,01). S obzirom na istim usporednim podgrupa, vrijeme od operacije do početka terapije zračenjem bio 108.3 dana (raspon 88-142; SD 29.4) u odnosu na 88,4 dana, (raspon 24-146; SD 23,3), odnosno (HR 1.04, 95% CI p- 0,134) pregled utjecaja na dalekoj neuspjeh Netlogu Za 19 pacijenata koji su doživjeli udaljene metastaze te 30 pojedinaca koji ga nisu vidjeli, ukupno vrijeme radioterapija je 38,1 dani (raspon 31-80;. SD 12.4) u odnosu na 35,6 dana (raspon 32-79; SD 8.6), odnosno (HR 1.07, p 0.003). S obzirom na istim usporednim podgrupa, vrijeme od operacije do početka terapije zračenjem je 93.8 dana (SD 23.6) u odnosu na 87 dana (SD 24.1), odnosno (HR 1,02, p 0.059). Pregled, utjecaj na lokalni recidiv pregled Cox regresijska analiza pokazala je da je svaki dodatni dan da je tijek ozračivanja produljiti projicirane vrijeme, bio je povezan s povećanim rizikom vjerojatnost lokalnog recidiva za 10% (HR = 1,1 (1,04 - 1,016), p = 0,0009). Povećanje od jednog dana u trajanju između operacije i početka zračenja je bio povezan s povećanim (iako nisu značajno) vjerojatnost rizika lokalnog recidiva je za 3,8% (HR = 1,038 (0,989 - 1,09), p = 0,13) (tablica 2, Slika 1) .table 2 Lokalni recidiv (Cox regresijska analiza) pregled parametara
P vrijednost pregled
omjer rizika
95% omjer rizika granice pouzdanosti pregled pregled Trajanje RT dana
0,0009 pregled 1,101 pregled 1.040
1.165
vrijeme čekanja pregled 0,1341 pregled 1,038 pregled 0.989
1.090 pregled, Slika 1 Kaplan Meier krivulje vremena na lokalnu recidiva (usporedba 3 grupe od vremena na liječenje). pregled Vjerojatnost rizik dalekoj recidiva u narednom periodu je povezan s porastom od 7,4% (HR = 1,074 (1,0124 do 1,125), p = 0,0031) za svaki dan da je isporuka RT je produžen (Slika 2) i povezana je s povećanjem od 2,3% (HR = 1.023 (0.999-1.048), p = 0,0598) za svaki dan i da je trajanje između operacije i početka RT produljene (Tablica 3, Slika 2). Slika 2 Kaplan Meier krivulje vremena do udaljenih metastaza (usporedba 3 grupe od vremena na liječenje). pregled Tablica 3 Udaljene metastaze (Cox regresijska analiza) pregled parametara
P vrijednost
omjer rizika
95% granice pouzdanosti omjer rizika
Trajanje RT dana pregled 0,0031 pregled 1,074 pregled 1,024 pregled 1,125 pregled Vrijeme čekanja
0,0598 pregled 1,023 pregled 0,999 pregled 1.048 pregled Korištenje logističku regresijsku analizu, mi otkrije statistički značajnu omjer povećane vjerojatnosti u lokalnoj recidiva u funkciji ukupnog vremena obrade. Naime, svaki dan produljenja radioterapije iznad 36 dana bila povezana s povećanim rizikom od lokalnog recidiva za 10% (OR = 1,1, p = 0,015). Omjer vjerojatnosti udaljenih metastaza kao funkciju vremena čekanja je 10% (p = 0.035).
U logističke regresijske analize ne postoji statistički značajna korelacija između vremena čekanja i stopa lokalnih recidiva (nja 1037, p = 0,169), a ukupna RT vrijeme i brzina udaljenih metastaza (nja 1,024, p = 0,42).
Age, broj limfnih čvorova (grupirani 3 kategorije prema nodula uprizorenje TNM) i sama pozornici ne utječe na HR lokalnog recidiva (p = 0,54, 0,99, 0,83, respektivno).
Čini se da dob ne utječe na HR udaljenih metastaza (HR 0,99; p = 0,83).
Jednosmjerna analiza utjecaja broja uključenih limfnih čvorova i pozornicu na stopi od udaljenih metastaza je pokazala zanimljive primjedbe. N3 fazi (15 ili više limfnih čvorova), u usporedbi s manjim nodula fazi je povezan s HR od 7,2 (p = 0.0011) u suradnji s vremena na čekanju početka terapije zračenja. Faza 3 od bolesti usporedbi s jednim i dva u suradnji s ukupno vrijeme liječenja čini se da povećava rizik od udaljenih metastaza (HR = 2,7, p = 0.056). Pregled Na multivarijatne analize učinka ukupnog vremena obrade i vrijeme čekanja započinjanja terapije zračenjem i dalje snažna nakon usklađivanja s brojem zahvaćenih limfnih čvorova i stadiju bolesti (HR = 1,09, p = 00006 i HR = 1,034, p = 0,004, odnosno) (Tablica 4) .table 4 Jednosmjerna i multivarijatna analiza rizičnih čimbenika za lokalne recidiva i udaljenih metastaza
HR čimbenika rizika za LR i DM (univarijantna Cox regresijska analiza) pregled
faktor pregled HR za LR (95% CI)
HR za DM (95% CI) pregled Vrijeme je za liječenje (dana)
1,038 (0.99, 1.09)
1,023 (1.0,1.04)
Dob u vrijeme dijagnoze
0,98 (0,91, 1,05) pregled 0.996) 0.96,1.04) pregled LN skupina (3 vs (1 + 2)) pregled, 1 (0,0)
7.183 (2.2,23.4)
Stage (3 vs 1 + 2) pregled, 1,081 (0.11,10.40) pregled, 2,703 (0.97,7.5)
ukupno vrijeme tretmana (dana)
1,101 (1.04,1.17)
1.074 (1.02,1.13)
Multivarijatna analiza čimbenika rizika za DM
Factor pregled HR (95% CI
) faktor pregled, HR (95% Cl)
ukupno vrijeme tretmana (dana)
1.090 (1,04 , 1,14) pregled, vrijeme tretmana (dani) pregled, 1,03 (1.00,1.07) pregled LN skupina (3 vs (1 + 2))
5.093 (1.12,23.25)
LN skupine ( 3 vs (1 + 2))
5.17 (1.12,23.92)
Stage (3 vs 1 + 2)
1,72 (0.43,6.94) pregled stadija (3 vs 1 + 2)
1,14 (0.29,4.43) pregled Rasprava pregled u posljednjih nekoliko godina, dva standarda su se pojavili u upravljanju adjuvantna od raka želuca. Cunningham et al. izvijestio je da pre-operativna režim epirubicina, cisplatinom i 5-fluorouracil poboljšava ishod u odnosu na bolesnike upravlja s kirurgije sama [11]. Rezultati studije INT 0116 pokazala je da Prosječno preživljavanje pacijenata s rakom želuca u operacije samo za skupine bio je 27 mjeseci, u usporedbi s 36 mjeseci u kemoradioterapiji skupine [10]. Smalley i sur. Nedavno objavljeno 10-godišnje praćenje za život pacijenata koji sudjeluju u INT 0116 studija. Sveukupno preživljenje i RFS i dalje pokazuju dramatičnu korist za pacijente koji su primali adjuvantne radiochemotherapy. omjeri opasnosti ostaje gotovo nepromijenjena od inicijalnog izvješća [12]. U izvornom izvješću INT 0116 nije bilo ni spomena o duljeg ukupno vrijeme liječenja koji je pripisati toksičnosti. Svjesni smo bez objavljenih sekundarnih analiza INT 0116 koji opisuju utjecaj vremenskih čimbenika na ishod. U stvari, bez obzira na nedavni trend za proučavanje utjecaja takvih čimbenika na ishode liječenja zračenjem za niz malignih bolesti, nismo bili u mogućnosti identificirati bilo primarnih radova (u sveobuhvatnu potragu baza podataka iz PubMed, EMBASE, MEDLINE, a Cochrane Database) koja ocjenjuje ovaj parametar za adenokarcinom želuca.
u većini radiobiological modela [1] neophodno je da protracting tijek zračenja povećava clonogen regeneraciju u ljudskim tumorima. Učinak cjelokupnog trajanja tretmana na lokalnoj kontroli i udaljenih metastaza je dobro studirao u nekoliko malignih bolesti koje zahtijevaju ozračivanje kao primarni modalitet [3., 4. 8].
Fenomenu kašnjenja u pokretanju radioterapiju je također naširoko raspravljalo. Wyatt RM et al. pokazala je da kašnjenja u pokretanju kontrole tumora smanjenje radioterapije glave i vrata, kao i karcinoma dojke. Sukladno operacije, stope rasta u ostatnog tumora su maksimalno zbog relativno visokim udjelom oksičnim stanica i smanjenu faktorom gubitka stanica. U tumora glave i vrata, može doći do smanjenja lokalne kontrole tumora do 1,5% po tjednu kašnjenja nakon operacije. Slično tome, za rak dojke liječenih nakon operacije, može doći do smanjenja kontrole tumora između 0,3% i 1,4% po tjedan dana [5] odlaganja. Da li i sur. [13] opisao je pad od 2% u ukupnom preživljavanju dnevno povezana sa kašnjenjem u početku liječenja zračenjem za glioblastoma multiforme. Fortin [14] zabilježili pad preživljavanje bolesnika s ranim stadijem raka glave i vrata, ako RT je pokrenut 40 dana nakon postavljanja dijagnoze. Dulje su pronađeni puta radioterapiju čekanja da je povezan s umanjenim rezultatima preživljavanja za pacijente liječene sa konačni radioterapijom raka vrata maternice [15].
Nasuprot tome, postoje dokazi da dužina razdoblja prije pokretanja zračenje ne značajno narušavaju rezultate liječenja. Na primjer, Barton i sur. zaključio je, nakon što je izvršio multivarijatne analize čimbenika koji se odnose na 581 pacijenata, da vrijeme čekanja za radioterapiju ranog raka grkljana nije povezana s povećanom lokalnom recidiva [7]. Slično tome, Brouha et al. nisu pronašli povezanost između čekanja i ishod ranog glottic raka [8].
Blumenthal i kolege predstavili protunapada intuitivno spoznaje, što implicira izravnu povezanost između opstanka i prolongiranje Netlogu intervala između operacije i početka ozračivanja , Ova anomalija je pripisan dovoljno vremena za oporavak sljedećem kirurški izazvane traume mozga [2].
Rezultati naše studije pokazali povezanost između ukupnog vremena obrade i, u određenoj mjeri, u vremenu između operacije i zračenja na lokalnoj kontroli i udaljene metastaze. Moderni radioterapije tehnike (npr IMRT, IGRT) su dizajnirani kako bi optimizirali taloženje doze unutar cilja i da istovremeno poštedjeti susjedna normalna tkiva. Takve tehnologije mogu imati povoljan učinak na, ne samo kronične, ali i akutnih simptoma. Ako doista radioterapija se tolerira s najmanje akutne morbiditeta, onda je vjerojatno da je ukupno vrijeme liječenja neće se produžiti na taj način poboljšava lokalnu i udaljenu kontrolu bolesti. Mora se priznati da je jedan od ograničenja u takvoj retrospektivnom analizom može biti činjenica da su pacijenti koji su bili "bolesniji" imali su više akutni morbiditet i da umanjenje broja doza u jedinicama lokalne i udaljene kontrole su zapravo funkcija svoje unutarnje bolesti, za razliku od izdanak vremenskih kašnjenja u isporuci zračenju. pregled također smo uočili povezanost između vremena od operacije do započinjanja terapije zračenja i stope udaljenih metastaza (HR 1,02, p 0,059), koja je vrlo istaknuta u bolesnika s lokalno uznapredovale bolesti. Ovo otkriće čini se da nudi poticaj da se skrati post-op interval prije pokretanja adjuvantne zračenje. Pitanja vezana za utjecaj oporavku pacijenta poslije operacije su izvan opsega ovog izvještaja.
Tu su, naravno, više ograničenja ovom retrospektivnom istraživanju relativno malom broju pacijenata i prema tome, rezultati su više istražnih nego uvjerljiv , Multivarijatna analiza utjecaja različitih suradnika varijante na krajnjim točkama lokalne kontrole, slobodu od udaljenih metastaza, pa čak i ukupno preživljavanje kod pacijenata s rakom želuca nedostaje u znanstvenoj literaturi. pregled Ipak liječnici trebaju biti svjesni potencijalnog utjecaja vremenskih čimbenika raspravlja i zato se preporučuje da udvostruče napore kako bi se povećala učinkovitost u pružanju tretmana bez nepotrebnih odgoda i prekida. deklaracijama
autora izvorne poslanih datoteka za slike
ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. 13014_2013_1058_MOESM1_ESM.tif autora izvorna datoteka za Slika 1 13014_2013_1058_MOESM2_ESM.tif autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
Svi autori nemaju natječu interes otkriti. Nema financijskih objavljivanja iz bilo kojeg autora. Doprinos
autora
Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. VS je sudjelovao u izradi studije, koordinaciju proučavanja, prikupljanje podataka, analiza podataka, izradi rukopisa. RG je sudjelovao u izradi studije, stjecanje podataka, revidirani rukopis kritički za intelektualno sadržaja. MM je sudjelovao u prikupljanju podataka, analiza podataka i revidirani rukopis kritički za intelektualno sadržaja. MI sudjelovao u analizi podataka, studija koordinacijom i revidirani rukopis kritički za intelektualno sadržaja. ESS je sudjelovao u studiji koordinacije, analize podataka i revidirani rukopis kritički za intelektualno sadržaja. BWC sudjelovao u dizajnu studija, stjecanje i interpretacije podataka, izrade rukopis i revidirani rukopis kritički intelektualnog sadržaja. Pregled

• Obiteljska anamneza raka i rizik za jednjaka i želuca u Shanxi, Kina
• Postoperativni chemoradiation za resected rak želuca - je Macdonald Režim podnošljivijim? retrospektiva multi-institucionalna studija