Expression és klinikai jelentősége a hosszú, nem kódoló RNS-HNF1A AS1 emberi gyomor cancer

Expression és klinikai jelentősége a hosszú, nem kódoló RNS-HNF1A AS1 katalógusa humán gyomorrák katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Egyre több bizonyíték bebizonyította, hogy a hosszú nem kódoló RNS-ek (lncRNAs) szerepet játszanak az előfordulása és fejlesztése az emberi rákos megbetegedések, beleértve a gyomorrák (GC). Azonban a funkcionális és klinikai jelentősége lncRNAs még kevéssé ismert. Katalógusa Módszerek
Ebben a vizsgálatban a kifejezés LncRNA HNF1A antiszensz RNS 1 (HNF1A-AS1 katalógusa) Először azt vizsgálták meg lncRNAs microarray 6 GC szöveteket, és ezután tovább igazoltuk valós idejű kvantitatív reverz transzkripciós PCR (qRT-PCR), mind a 3. GC sejtvonalakon és 161 GC szövetekben. Azt is értékelte a szövetség között HNF1A-AS1 katalógusa kifejezés klinikopatológiai jellemzők betegek GC. Katalógusa Eredmények katalógusa LncRNAs microarray eredmények kiállított hogy HNF1A-AS1 katalógusa ben downregulált a GC szövetekben (átlagos szeres változás 2,06 , p
< 0,05), amely alátámasztotta qRT-PCR. Az eredmények QRT-PCR azt mutatta, hogy a kifejezés a HNF1A-AS1
nemcsak downregulált három GC sejtvonal (AGS, BGC-823, és az MKN-45) viszonyítva, hogy egy normál gyomornyálkahártya epiteliális sejtvonalat ( GES-1), de szintén csökkent a GC szövetekben képest, hogy párosított szomszédos, nem neoplasztikus szövetekben (alacsony expressziója, 94 161; alacsony expressziós arány, 58,38%). Továbbá a kis HNF1A-AS1 katalógusa expressziója összefügg a tumor mérete /átmérő (p = 0,005 katalógusa, többváltozós analízis), a szérum karcinoembrionális antigén (CEA) és szénhidrát antigén 19-9 (CA19-9) és RRM1 expresszió szövetminták (p = 0,028 katalógusa, p = 0,009 katalógusa, és p = 0,006 katalógusa -kal). katalógusa Következtetések
Mindezzel együtt, az adatok azt mutatják, hogy a lncRNA HNF1A-AS1
lehet a szabályozó GC, és így lehet, hogy a potenciális, mint új biomarker és kezelési cél az ilyen típusú rákban. katalógusa Kulcsszavak katalógusa Gyomorrák lncRNA HNF1A-AS1 katalógusa biomarker háttér
Gyomorrák (GC) az egyik leggyakoribb rákos megbetegedések és előfordulhatnak bármely része az emberi gyomorban. Ezek a daganatok gyakran rosszindulatú és képesek arra, hogy megtámadják perineurális szövet [1]. Az adatok a legutóbbi globális éves felmérés kimutatta, hogy vannak olyan közel 1 millió új esetet és 740.000 halálesetet ez a rák évente világszerte. Az előfordulási GC Kínában nagyobb, mint a legtöbb ország a világon, több mint 400.000 új esetet évente körülbelül 300.000 halálesetet. Tanulmányok kimutatták, hogy ha ez a betegség lehet diagnosztizálni a korai szakaszban, a jó prognózisú lehet elérni teljes sebészi eltávolítását a primer tumor szövet [2]. Sajnos, a betegek GC mutatnak néhány tünetek a korai szakaszában a betegség és a diagnózist általában nehéz. Az 5 éves túlélési arány GC előrehaladott szakaszában továbbra is gyenge, és makacs körülbelül 30% [3]. Rák biomarkerek lehetővé teszik rák lehet diagnosztizálni, és szolgálhat terápiás célokat, valamint lehet használni, hogy vizsgálja meg a patogenezisében betegség; Ezért azonosítása rák biomarkerek lenne nagy érték.
Long nem kódoló RNS-ek (lncRNAs) között nem kódoló RNS-ek nagyobb, mint 200 nukleotid [4]. Ezek RNS-ek, nem kódol fehérjét, és a fő összetevői az emberi transcriptome [5]. Emerging bizonyíték jelzi, hogy lncRNAs fontos szabályozó molekulák, amelyek fő funkciói kapcsolatosak modulálása génexpressziós hálózatok [6]. Sok ilyen hálózatok szorosan kapcsolódnak a rák kialakulása és progressziója [6-9]. Az adatok a különböző csoportok határozzák meg, hogy a változások expressziója lncRNAs kapcsolódnak a patogenezisében különböző humán rák. Újabb eredmények Wang et al., Song et al., És Shao et al. bebizonyították, hogy a változások az expressziós profilok lncRNAs kapcsolódnak gyomorrák karcinogenezis és progressziója, és hogy lncRNAs lehetne használni, mint korai biomarkerek vagy a kezelés célpontjai GC [10-12].
Annak érdekében, hogy azonosítsa a abnormális expressziója tumorral kapcsolatos lncRNAs és azok lncRNAs a lehetséges értékek, mint biomarkerek, ebben a tanulmányban, a lncRNAs expressziós profil microarray analízist végeztünk hat GC szövetben és azok párosított szomszédos, nem neoplasztikus gyomor szövetekben. LncRNA HNF1A antiszensz RNS 1 (HNF1A-AS1 katalógusa) volt az egyik LncRNAs, amelyeket azonosítottak, hogy downregulált GC szövetekben a microarray analízis. HNF1A-AS1 katalógusa, egy-exon gén sávban 12q24.31 12. kromoszóma, egy kétirányú lncRNA a 2455 nukleotidok [13]. A transzkripciós starthelyet ennek lncRNA nagyon közel van, hogy a máj nukleáris faktor 1 alfa-gén (HNF1A
; HNF1A-AS1
's starthely körülbelül 5 kb downstream HNF1A katalógusa) [13]. Tudomásunk szerint a kifejezés a HNF1A-AS1 katalógusa GC szövetekben is jelentett. Ezért ebben a munkában, meghatároztuk az expressziós szintek HNF1A-AS1
3 GC sejtvonalakban és 161 GC szövetek és azok párosított szomszédos, nem neoplasztikus gyomor szövetekben. Vizsgáltuk továbbá a lehetséges összefüggést a kifejezése HNF1A-AS1 katalógusa klinikopatológiai jellemzők betegek GC. Adataink szemléltetik potenciális ezt lncRNA mint új biomarker és kezelés célpontja GC. Katalógusa Methods katalógusa szövetminták és klinikai adatgyűjtés katalógusa Száz és hatvanegy friss páros szövetminták (GC szövet és nem -neoplastic szövetek gyűjtött 5 cm-re a rák él) nyerték Fuzhou General Hospital, Fujian, Kína, 2014-ben és 2015-ben minden a mintákat követően azonnal műtét és tartósított RNAlater (Qiagen, Németország) -80 ° C a felhasználásig. A szérummintákat kimutatására használt a szérum tumor biomarkerek és paraffinba ágyazott szövetmintákon használt kimutatására az immunhisztokémiai markerek is gyűjtöttünk az azonos betegeknél. Minden szövet mintát szövettanilag diagnosztizált és megerősítette legalább két patológusok. A szabványok tumor-node-metasztázis (TNM) szakaszban, és a szövettani grade összhangban voltak az iránymutatások a Nemzetközi Rákellenes Unió (UICC; 5. kiadás) és a Nemzeti Rákkutató Hálózat (NCCN) klinikai irányelvek in Oncology (V. 1,2011) volt. Egyik beteg kapott kezelést megelőzően reszekció. Katalógusa Etikai nyilatkozat katalógusa beleegyezését adta minden egyes résztvevő vett részt a vizsgálatban, és ezt jóváhagyta a vizsgálatot az etikai bizottság Fuzhou General Hospital. Katalógusa LncRNAs microarray assay
lncRNAs microarray ebben a vizsgálatban alkalmazott voltak az emberi lncRNAs microarray V3.0 (Arraystar Inc., MD, USA), amely álló lncRNAs és mRNS-ek a humán genomban. lncRNAs microarray vizsgálat és az adatok elemzését végeztük KANGCHEN Bio-tech (Sanghaj, Kína) instrukciói alapján a gyártó. katalógusa Sejttenyésztés katalógusa AGS, BGC-823, és MKN-45 GC sejtvonalak és normál humán gyomornyálkahártya sejtvonal (GES-1) az American Type Culture Collection, Manassas, VA, Shanghai Biokémiai Intézet és Sejtbiológiai, a kínai Tudományos Akadémia, Shanghai, Kína, japán Cancer Research Bank és Peking Cancer Institute ( Peking, Kína), ill. A sejteket növesztettünk F12, RP1640, vagy DMEM tápközegben (Invitrogen, Grand Island, NY, USA), amelyek mindegyike tartalmazott 10% magzati borjú szérumot, inkubátorban, 37 ° C-on, 5% CO 2.
teljes RNS extrakció és QRT-PCR
Az összes RNS-eket izoláltunk mind a szövetek és tenyésztett sejtek által TRIzol reagenssel (Invitrogen). Reverz transzkripció ezután végzett egy reverz transzkripciós kit (Promega) összhangban a gyártó utasításait. Valós idejű kvantitatív reverz transzkripciós PCR (QRT-PCR) végeztünk segítségével a SYBR Green Mix készlettel (Promega, Madison, WI, USA) egy lépés Real-time PCR System (ABI, Grand Island, NY, USA) . A primerek 18S és HNF1A-AS1
qPCR a következők voltak: (előre) 5'-TCAAGAAATGGTGGCTAT-3 'és (fordított) 5'-GCTCTGAGACTGGCTGAA-3' a HNF1A-AS1
; (Előre) 5'-AGAAACGGCTACCACATCCA-3 'és (fordított) 5'-CACCAGACTTGCCCTCCA-3' a 18mp. A feltételek a PCR a következők voltak: 1. szakasz, 95 ° C-on 10 perc; 2. szakasz, 40 ciklus 95 ° C-on 15 s, 57 ° C-on 1 perc; 3. szakasz (disszociáció szakasz), 95 ° C-on 15 s, 60 ° C-on 15 s, 95 ° C-on 15 másodpercig. A rögzített ciklus küszöb (Ct) értékeket tartalmazza mind HNF1A-AS1 katalógusa és 18 s; az utóbbit kontrollként szolgált. Az expressziós szintje HNF1A-AS1
kaptuk a ΔCt módszer. Magasabb ΔCt jelzett értékek alacsonyabbak HNF1A-AS1 katalógusa kifejezést. Az eredményeket kaptunk három független kísérlet és kifejezve az átlag ± szórás (SD).
Mérése AFP, CA-125, CEA, és CA19-9 koncentrációja a szérumban betegek GC
A koncentrációk az alfa-fetoprotein (AFP), karcinoembrionális antigén (CEA), a rák antigén 125 (CA-125), és a szénhidrát antigén 19-9 (CA19-9) detektáltunk a szérumban az összes 161 esetben ez a csoport a betegek használatával a mennyiségi készlet tumormarker (Protein Chip-Kemilumineszcencia) (HealthDigit, Huzhou, Kína) a HD-2001A ChipReader rendszer (HealthDigit). Ebben a vizsgálatban, a normál referencia értékeket egészséges egyének voltak, < 20,0 ng /ml, < 5,0 ng /ml, < 35,0 U /ml, és < 35,0 U /ml AFP, CEA, CA-125, és CA19 -9, ill.
IHC
Mi használt immunhisztokémiai (IHC) paraffinba ágyazott, hogy meghatározza a kifejezés a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), a humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (C-erbB-2 vagy HER2 ), timidilátszintáz (TS), a mellrák 1 (BRCA1), kimetszés javítás határokon komplementáció 1. csoport (ERCC1), Ki67 antigén (Ki67), és ribonukleotid reduktáz alegység M1 (RRM1), szinaptofizin (Syn), idegsejt adhéziós molekulák (CD56), és chromogranin (CgA); 150 esetben a paraffinba ágyazott szöveti mintákon ennek a csoportnak a betegek álltak rendelkezésre a IHC vizsgálathoz. IHC végeztük patológusok összhangban a gyártó utasításai. Az antitestek és más reagensek IHC használunk ebben a munkában vásároltunk Maixin (Fujian, Kína) és ZSGB-BIO (Peking, Kína). Kivételével Ki67, a festődés intenzitása osztályoztuk 0-4, ahol a 0 nincs festődés; 1, kevesebb, mint 25% a sejtek pozitív; 2, 25 50% a sejtek pozitív; 3, 51-75% a sejtek pozitív; és a 4., > 76% sejtek pozitív. Mert Ki67, a fokozat közvetlenül megítélni, mint a százalékos pozitív Ki67. A lemezeket osztályozni legalább két patológusok.
Statisztikai analízis katalógusa Statisztikai Program for Social Sciences (SPSS) 16.0 szoftver (SPSS, Chicago, IL, USA) és GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA ) alkalmaztunk minden statisztikai elemzések. Egytényezős varianciaanalízissel (ANOVA), a rank-sum tesztet, és a Student-féle t katalógusa teszt volt főbb statisztikai módszerek ebben a munkában, a p katalógusa < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa LncRNAs microarray tárlatokat HNF1A-AS1 katalógusa kifejezést downregulált a GC szövetekben
ábrán látható. 1, az eredmények a lncRNAs expressziós profil microarray ütött hat GC szövetek és azok párosított szomszédos nem neoplasztikus gyomor szövetek mutatott hogy HNF1A-AS1
expresszió downregulált mind a hat GC szövetekben (jelent szeres változást 2,06, p
< 0,05), ami azt jelezte, hogy ez a lncRNA lehet a lehetőség, hogy az egyik tumorral kapcsolatos LncRNAs. Így választottuk további elemzését. Ábra. 1 HNF1A-AS1 katalógusa ben downexpressed hat GC szövetekben azonosított lncRNAs microarray. 84C, 83C, 87C, 78C, 97C, 90C és jelezte, hat GC szövetek (84, 83, 87, 78, 97, illetve 90 volt a hat esetben szöveti szám, C katalógusa rák); 83N, 87N, 90N, 78N, 97N, 84N és jelezte a hat megfelelő, párosított szomszédos, nem daganatos szövetekben gyomor (N katalógusa nem neoplasztikus gyomor szövetek). A klaszter analízis alapján microarray eredmények kiállított hogy HNF1A-AS1 katalógusa expressziót GC szövetekben downregulált összehasonlítjuk a páros nem neoplasztikus gyomor szövetek (átlagos szeres változást 2,06, p katalógusa < 0,05) hotelben qRT- a PCR-igazolás továbbá megerősíti, hogy HNF1A-AS1 katalógusa kifejezést downregulált GC sejtvonalak és szövetek katalógusa először vizsgálták a kifejezés lncRNA HNF1A-AS1 katalógusa három GC sejtvonalak: AGS, BGC-823, és MKN -45. Segítségével qRT-PCR, azt megerősítette, hogy ez a kifejezés HNF1A-AS1 katalógusa szignifikánsan csökkent mindhárom GC sejtvonal képest, hogy a szokásos gyomornyálkahártya-sejtek (GES-1 sejtek AGS, p katalógusa < 0,0001; BGC-823, p katalógusa < 0,05; MKN-45, p katalógusa < 0,05; ábra. 2). Azt is megvizsgálták, HNF1A-AS1 katalógusa expresszió GC szövetminták és párosítva szomszédos, nem daganatos szövetekben. Eredményeink azt mutatták, hogy HNF1A-AS1
ben downregulált a 58.38% (94/161) a GC szövetek képest, hogy a nem neoplasztikus szövetekben (p
< 0,01, Fig. 3). Összefoglalva, ezek az adatok azt jelzik, hogy HNF1A-AS1
van downregulált humán GC. Ábra. 2 csökkent expressziója HNF1A-AS1 katalógusa GC sejtek képest, hogy a szokásos gyomornyálkahártya-sejtek. QRT-PCR-t használjuk, hogy összehasonlítsuk a expresszióját HNF1A-AS1
BGC-823, MKN-45, és AGS GC sejtek a nem neoplasztikus GES-1 sejtekben. A bemutatott adatok három független kísérlet és kifejezve az átlag ± SD. Csillag
jelzik értékeket statisztikailag szignifikáns különbség versus az értéket GES-1 sejtekben. * P katalógusa < 0,05, **** p katalógusa < 0,0001. GC katalógusa gyomorrák, qRT-PCR
kvantitatív valós idejű PCR, SD katalógusa szórás katalógusa ábra. 3 kifejezése HNF1A-AS1 katalógusa daganatos és nem daganatos gyomor szövetekben. A kifejezés a HNF1A-AS1
GC szövetekben, összehasonlítva a szomszédos, nem neoplasztikus szövetekben (N
= 161, ** p
< 0,01). T
GC szövetekben, N
nem neoplasztikus szövetekben. A bemutatott adatok három független kísérlet és kifejezve az átlag ± SD (ΔCt érték). GC katalógusa gyomorrák, SD katalógusa szórása katalógusa Szövetsége HNF1A-AS1 katalógusa kifejezés klinikopatológiai jellemzői betegek GC katalógusa Annak megállapítására, klinikai jelentősége HNF1A-AS1 katalógusa elemeztük közötti kapcsolat annak expresszióját és klinikopatológiai jellemzői betegek GC. Amint azt az 1. és 2. táblázatban, az egyváltozós elemzés mutatott, hogy a kifejezés a HNF1A-AS1
társult a tumor mérete /átmérő (p
= 0,002), invázió mélysége (T szakaszok, p
= 0,032 ), nyirok metasztázis (N szakaszból áll, p = 0,006 katalógusa), vénás invázió (p = 0,001 katalógusa), és perineurális invázió (PNI, p = 0,014 katalógusa). Azonban, miután ellenőrző befolyásolja tényezők például az életkor, a nem, a tumor helyen, a daganat mérete /átmérő, a differenciálódás, invázió (t szakaszok), nyirok metasztázis (N fokozat), vénás invázió, és PNI, a többváltozós elemzés alátámasztotta, hogy a tumor mérete fennállt a jelentősen korrelál HNF1A-AS1 kifejezés (p = 0,005 katalógusa), ami azt jelenti, hogy a betegek a tumor mérete ≥5 cm volt alacsonyabb HNF1A-AS1. Ezek az adatok arra utalnak, hogy HNF1A-AS1 katalógusa játszhat szerepet közben rák előfordulása és progressziója és lehet egy új biomarker gyomor- cancer.Table 1 Szövetsége HNF1A-AS1 kifejezés (ΔCt) klinikopatológiai jellemzői betegek katalógusa Jellemzők
katalógusa No. Az eset (%) Matton átlag ± SD Matton p katalógusa érték
Életkor (év) hotelben 0,119 katalógusa ≥60 katalógusa 82 (50,9 ) hotelben 16,17 ± 2,90 katalógusa < 60 katalógusa 79 (49,1) hotelben 15,47 ± 2,71 katalógusa nemek katalógusa 0.688 katalógusa Férfi katalógusa 123 (76,4) hotelben 15,78 ± 2.88 fiatal női katalógusa 38 (23,6) hotelben 15,99 ± 2,66 katalógusa tumor helyét katalógusa 0.560 katalógusa Orrmelléküregek ventriculi katalógusa 57 (35,4) hotelben 16,06 ± 3,13 katalógusa Cardia
33 (20,5) hotelben 15,87 ± 3,04 katalógusa Corpora ventriculi katalógusa 45 (28,0) hotelben 15,92 ± 2,50 katalógusa Egyéb katalógusa 26 (16,1) hotelben 15,11 ± 2,36 katalógusa átmérő (cm) hotelben 0.002 Matton ≥5 katalógusa 73 (45,3) hotelben 16,59 ± 2,8 katalógusa < 5 katalógusa 88 (54,7) hotelben 15,2 ± 2,70
A differenciálás katalógusa 0.396 katalógusa Well katalógusa 2 (1.2) hotelben 16,15 ± 0,71 katalógusa Mérsékelt katalógusa 34 (21,1) hotelben 15,24 ± 2,66 katalógusa Gyenge katalógusa 125 (77,7 ) hotelben 15,98 ± 2,87 katalógusa Invasion
0.032 Matton T1 katalógusa 13 (8,1) hotelben 16,13 ± 1,95 katalógusa T2 katalógusa 14 (8,7) hotelben 14.09 ± 2,24 katalógusa T3 katalógusa 16 (9,9) hotelben 14,85 ± 3,71 katalógusa T4 katalógusa 118 (73,3) hotelben 16,13 ± 2,76 katalógusa nyirokrendszer áttét katalógusa 0,006 katalógusa
N0 katalógusa 38 (23,6) hotelben 14.74 ± 2.77 katalógusa N1-3 katalógusa 123 (76,4) hotelben 16,16 ± 2,76 katalógusa vénás invázió
0.001 Matton Hiányzik katalógusa 86 (53,4) hotelben 15,14 ± 2,58 katalógusa Ajándékozza katalógusa 75 (46,6) hotelben 16,61 ± 2,90 katalógusa perineurális invázió (PNI) hotelben 0,014 Matton Hiányzik
89 (55,3) hotelben 15,34 ± 2,77 katalógusa Ajándékozza katalógusa 72 (44,7) hotelben 16,43 ± 2,79 katalógusa CEA
0,028 Matton Normál katalógusa 130 (80,7 ) hotelben 15.59 ± 2.74 katalógusa Nagy katalógusa 31 (19,3) hotelben 16,83 ± 2,97 katalógusa CA19-9
0.009 Matton Normál katalógusa 140 (87,0)
15,60 ± 2,70 katalógusa Nagy katalógusa 21 (13,0) hotelben 17,32 ± 3,22 katalógusa AFP
0,936 katalógusa Normál katalógusa 150 (93,2) hotelben 15,82 ± 2,80 katalógusa Nagy katalógusa 11 (6,8) hotelben 15,89 ± 3,25 katalógusa CA-125 katalógusa 0,494 katalógusa Normál katalógusa 154 (95,7) hotelben 15,79 ± 2,84 katalógusa Nagy katalógusa 7 (4,3 ) hotelben 16,55 ± 2,33 katalógusa Dőlt értékek szignifikánsak p katalógusa < 0,05 katalógusa 2. táblázat összehasonlítása p katalógusa nyert értékek egyváltozós és többváltozós elemzéseket az egyesület HNF1A-AS1 kifejezés (ΔCt) klinikopatológiai jellemzők betegek katalógusa Jellemzői
egyváltozós katalógusa
többváltozós Matton p katalógusa érték Matton p katalógusa érték Matton Életkor (év) hotelben 0,119 katalógusa 0,197 katalógusa nemek
0.688 katalógusa 0,174 katalógusa Átmérő (cm) hotelben 0.002 katalógusa 0.005 Matton differenciálás
0,396 katalógusa 0,603 katalógusa Invasion
0.032 katalógusa 0,580
Nyirokmasszázs metasztázis katalógusa 0,006 katalógusa 0,235 katalógusa vénás invázió
0.001 katalógusa 0,057 katalógusa perineurális invázió (PNI) hotelben 0,014 katalógusa 0.192 katalógusa tumor helyét katalógusa 0,560
0,342 katalógusa Dőlt értékek szignifikánsak p katalógusa < 0,05 katalógusa Szövetsége HNF1A-AS1 katalógusa kifejezés szérummal vagy immunhisztokémiai markerek GC katalógusa HNF1A-AS1 katalógusa expressziót GC szövetekben társult két szérum markerei emésztőrendszer daganatok, CEA (p katalógusa = 0,028), és CA19-9 (p
= 0,009), de nem volt szignifikáns asszociáció a többi emésztési traktus rákos szérum marker AFP, vagy az epiteliális tumor marker CA125 (1. táblázat). A kifejezés a HNF1A-AS1
tumor minták szintén szignifikánsan korrelált egyik immunhisztokémiai markerek a rák, RRM1 (p
= 0,006), de nem a VEGF, a C-erbB-2, TS, BRCA1, ERCC1, Ki67, CD56, Syn, vagy CgA (3. táblázat) .table 3 Egyesülete HNF1A-AS1 kifejezés (ΔCt) a immunohisochemical jellemzői GC szövetek katalógusa jellemzői Matton No. Az eset (%) Matton átlag ± SD Matton p katalógusa érték Matton VEGF katalógusa 0,809 katalógusa 0 katalógusa 15 (10,0) hotelben 15.27 ± 3.69 katalógusa 1 katalógusa 22 (14,7) hotelben 15,57 ± 2,92 katalógusa 2 | 33 (22,0) hotelben 15,83 ± 2,72 katalógusa 3 katalógusa 59 (39,3)
15,94 ± 2,54 katalógusa 4 katalógusa 21 (14,0) hotelben 16,39 ± 3,32 katalógusa C-erbB-2 | 0,312 katalógusa 0 katalógusa 129 (86,0) hotelben 15,70 ± 2,84 Pg: 1 katalógusa 5 (3,3) hotelben 16,37 ± 2,96 katalógusa 2 | 4 (2,7) hotelben 15,77 ± 1,01 katalógusa 3 katalógusa 12 (8,0) hotelben 17,30 ± 3.21 katalógusa TS katalógusa 0,543 katalógusa 0 katalógusa 22 (14,7) hotelben 16,41 ± 2,45 katalógusa 1 katalógusa 53 (35,3) hotelben 15,99 ± 2,97 katalógusa 2 | 52 (34,7) hotelben 15,33 ± 2,73 katalógusa 3 katalógusa 21 (14,0) hotelben 16,25 ± 3,34 katalógusa 4 katalógusa 2 (1.3) hotelben 15,92 ± 1,82 katalógusa BRCA1
0,893 katalógusa 0 katalógusa 10 (6,7) hotelben 16,59 ± 1,83 katalógusa 1 katalógusa 31 (20,7) hotelben 16,07 ± 2,91 katalógusa 2 | 73 (48,6) hotelben 15.78 ± 2.57 katalógusa 3 katalógusa 34 (22,7) hotelben 15,61 ± 3,57 katalógusa 4 katalógusa 2 (1.3) hotelben 15,77 ± 5,01 katalógusa ERCC1 katalógusa 0.585 katalógusa 0
19 (12,7) hotelben 15,81 ± 2,39 katalógusa 1 katalógusa 22 (14,7) hotelben 16,51 ± 3,61 katalógusa 2 | 44 (29,3) hotelben 15,96 ± 2,85 katalógusa 3 katalógusa 41 (27,3) hotelben 15,85 ± 3,05 katalógusa 4 katalógusa 24 (16,0) hotelben 15,11 ± 2,02 katalógusa RRM1 katalógusa 0,006 Matton 0 katalógusa 81 ( 54.0) hotelben 15,79 ± 2,41 katalógusa 1 katalógusa 10 (6,7) hotelben 13,27 ± 4,11 katalógusa 2 | 17 (11,3) hotelben 15,51 ± 3,08 katalógusa 3 katalógusa 35 (23.3) hotelben 16,98 ± 2,93 katalógusa 4 katalógusa 7 (4,7) hotelben 15,48 ± 2,67 katalógusa Ki67 katalógusa 0,328 katalógusa 1 katalógusa 14 (9,3) hotelben 16,54 ± 1,67 katalógusa 2 | 35 (23,3) hotelben 16,44 ± 2,79 katalógusa 3 katalógusa 57 (38,0) hotelben 15,48 ± 2,97 katalógusa 4 katalógusa 44 (29,4) hotelben 15.66 ± 3,02 katalógusa Syn
0,463 katalógusa 0 katalógusa 128 (85,3) hotelben 15,99 ± 2,95 katalógusa 1 katalógusa 16 (10,7) hotelben 15,15 ± 2,17 katalógusa 2
3 (2.0) hotelben 13,98 ± 0,87 katalógusa 3 katalógusa 3 (2.0) hotelben 15,59 ± 3,06 katalógusa CD56 katalógusa 0.364 katalógusa 0 katalógusa 137 (91,4) hotelben 15.94 ± 2.86 katalógusa 1 katalógusa 9 (6,0) hotelben 15,66 ± 3,09 katalógusa 2 | 2 (1.3) hotelben 12,72 ± 0,84 katalógusa 3 katalógusa 2 (1.3)
14,22 ± 0,97 katalógusa CgA
0.980 katalógusa 0 katalógusa 141 (94,0) hotelben 15,87 ± 2,91 katalógusa 1 katalógusa 7 (4,7) hotelben 15,69 ± 1,83 katalógusa 2 katalógusa 2 (1.3) hotelben 15,63 ± 3,26 katalógusa Dőlt értékek szignifikánsak p katalógusa < 0,05
Megbeszélés
Számos bizonyíték azt mutatták, hogy a változások a expressziója lncRNAs fontos szerepet játszanak a karcinogenezisben, és a rák fejlődését [14, 15], és hogy megváltozott expressziója lncRNA ismert, hogy jelentősen társított több klinikopatológiai jellemzői emberi tumorok, mint például a nyirokcsomó-metasztázis, TNM stádium távoli metasztázist, és a minőség a szöveti differenciálódást. Például csökkent expressziója gyomor- rákhoz kapcsolódó transcript 1 (GACAT1
) szignifikánsan összefügg a metasztázis, invázió, és a szöveti differenciálódást betegeknél GC [16]. Ezen túlmenően, az emelkedett expressziója homeobox (HOX) transzkriptum antiszensz RNS-t (Hotair
), hosszú intergenikus nem-kódoló RNS-t, együtt jár a fokozat az endometrium-karcinóma (EC), metasztázis, mélysége myometriális invázió, és a szegényebb általános túlélését [17]. Végül, az alacsony expressziója HMlincRNA717 katalógusa GC társul disztális metasztázis és invázió a vénás és az idegrendszer [12]. Mindezek a megállapítások bizonyítják a fontos szerepét lncRNAs a karcinogenitási és a potenciális értékét a klinikai alkalmazás.
Ebben a vizsgálatban megállapítottuk, hogy az expressziós szintje HNF1A-AS1 katalógusa három gyomor rákos sejtvonalak szignifikánsan csökkent képest, hogy a szokásos gyomor epiteliális sejtekben. Ennél is fontosabb, ez volt downregulált a 58,38% gyomorrák szövetminták képest, hogy a szomszédos nem neopláziás szövetek. A megállapítások Yang et al. azt mutatják, hogy ez a lncRNA volt felülszabályozott nyelőcső adenocarcinoma (EAC) [13]. Carcinogenesis és a rák progressziójának egy komplex patológiai folyamat, amely által közvetített génexpresszió hálózatokat. Rák előfordulása a különböző szervek vagy szövetek lehet szabályozni eltérően expresszált szintje azonos gének vagy ugyanazon lncRNAs [18, 19]. Ez megmagyarázhatja, miért HNF1A-AS1 katalógusa mutat eltérő expressziós profilok különböző típusú rákos sejteket. További vizsgálatok szükségesek lehetnek, hogy felfedje a pontos molekuláris mechanizmus ezeket a különbségeket.
Ez jól ismert, hogy a rák terjedését és áttétét gyakran előfordul keresztül három közös úton: nyirokcsomó-metasztázis, utazási keresztül az érrendszer, valamint a helyi vetés és a növekedést. PNI egy további eszköze inváziót, általában korrelál a helyi kiújulás. Mivel a helyi kiújulás szorosan összefügg a rossz prognózisú betegek azonosítására, akiknél nagy a kockázata a PNI nagy klinikai jelentősége.
A prognózis és a betegek túlélési GC is befolyásolja a tumor mérete, amely kapcsolódik a maga idejében a növekedés. Kisebb daganatok mutatnak kevesebb jogsértést a gyomorba, mint a nem nagyobb daganatok. Sőt, megnövekedett mélysége invázió nagyobb daganatok növeli annak valószínűségét, hogy a nyirokrendszer átlépik. Növekvő nyirokcsomó-metasztázis lehetővé teszi a rák növekedését könnyebben és az eredményeket a rossz prognózissal.
Mind CEA és CA19-9 jól ismert tumormarkerek, amelyek általában fokozódik a szérum vagy szövet mintákat betegekből származó korai vagy primer rosszindulatú daganatai az emésztőrendszert. RRM1 egyike a három ismert humán ribonukleotid reduktáz a funkciók szabályozására ráksejtek proliferációjára keresztül közvetítő DNS-szintézis és javítás, és felderítése expressziójának RRM1 GC szövetekben IHC már azonosították, hogy prognosztikai jelentősége betegeknél GC [ ,,,0],20].
Következtetések katalógusa Összefoglalva, elemeztük az egyesület expressziós szintjének HNF1A-AS1 katalógusa a klinikopatológiai jellemzők betegek GC. Eredményeink azt mutatták, hogy a kifejezés a HNF1A-AS1
szignifikánsan csökkent expressziót mindkét GC szövetekben és sejtvonalakban. Továbbá csökkent expressziót társult a tumor mérete /átmérő és a szérum CEA, CA19-9, és a szöveti RRM1. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy HNF1A-AS1 katalógusa lehet vonni elnyomása gyomorrák előfordulása és fejlesztése, és hogy megvan a lehetőség arra szolgál, hogy új kezelési cél, és biomarker értékeléséhez betegség súlyosságának betegeknél GC. Mivel a minta mérete tanulmány viszonylag kicsi volt, a további bizonyítást is szükség lehet, hogy erősítse meg HNF1A-AS1 katalógusa 's valódi klinikai értéke. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ezt a munkát támogatta az Innovation Team Foundation Fuzhou General Hospital Lie Wang (2014CXTD04); A posztdoktori Alapítvány Fuzhou General Hospital (43853) A Yuan Dang; A Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (Grant No. 81372788), az Egészségügyi Tudományos Kutatási Alapítvány Key Nanjing Katonai Parancsnokság (No. 11Z032) és a Természettudományi Alapítvány Fujian tartomány (No. 2014J01427) számára Qiaojia Huang; és Egészségügyi Tudományos Innovációs Alapítvány Nanjing katonai parancsnokság (No. 2013-MS122) számára Yinghao Yu. katalógusa Nyitott AccessThis cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! 4.0 International License (http: //creativecommons. org /engedélyeket /által /4 0 /), amely lehetővé teszi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, ha kellő hitelt az eredeti szerző (k), és a forrás, egy linket a Creative Commons licenc, és jelzi, ha változások történtek. A Creative Commons Public Domain Dedication lemondás (http: //creativecommons. Org /közkincs /zero /1 0 /) vonatkozik a rendelkezésre bocsátott adatok ebben a cikkben, ha másképp nem jeleztük.
Versengő érdekek
a szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa YD végzett kísérletek és az adatok elemzése. FL vezetett néhány kísérletet. XO, KW, és YL részt vett mintákban. YY vezetett a formalin-fixált, paraffinba ágyazott szövet gyűjtött és immunhisztokémiai vizsgálattal. LW és YW vezetett jelentősebb friss mintákat gyűjteni. LW is hozzájárult a jelentős támogatás segítségével. QH tervezte a vizsgálatot. QH és YD írta a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• A gyomor rákos sejt felülúszó apoptózist és fibrózist a peritoneális szövetekben és az eredményeket a kedvező környezet peritoneális áttétek, in vitro és in vivo körülmények közö…
• Biztos protonpumpa-gátlók az első választás akut kezelése Gyomorfekély? A meta analízis, randomizált klinikai vizsgálatok