Išraiška ir klinikinė reikšmė ilgą nekoduojanti RNR HNF1A-AS1 žmogaus skrandžio vėžio

Išraiška ir klinikinė reikšmė kol ne kodavimo RNR HNF1A-AS1
žmogaus skrandžio vėžio
tezės
Background pervežimas daugėja įrodymų, parodė, kad ilgus kodavimo RNR (lncRNAs) vaidina pagrindinius vaidmenis atsiradimo ir plėtra žmogaus vėžio, įskaitant skrandžio vėžiu (GC). Tačiau funkcionalus ir klinikinė reikšmė lncRNAs vis dar menkai suprantama.
Metodai
Šiame tyrime iš LncRNA HNF1A RNR 1 (HNF1A-AS1 pervežimas) išraiška pirmiausia tikrinama lncRNAs mikrogardeliq analizės 6 GC audiniuose, tada buvo dar kartą patikrino realaus laiko kiekybine PGR atvirkštinės transkripcijos (KRL-PGR) ir 3 GC ląstelių linijų ir 161 atvejais GC audiniuose. Mes taip pat įvertino tarp HNF1A-AS1
išraiška ir klinikos ypatybių pacientams, sergantiems GC.
Rezultatai
LncRNAs microarray analizės rezultatais asociaciją eksponuojami kad HNF1A-AS1
buvo downregulated į GCS audinių (vidutinis kartų kaita 2.06 , p
< 0,05), o tai dar labiau buvo patvirtinta atliekant KRL-PGR. Rezultatai nuo KRL-PGR parodė, kad HNF1A-AS1 išraiška
buvo ne tik downregulated trimis GC ląstelių linijas (AGS, bgc-823, ir MKN-45), lyginant su normaliai skrandžio gleivinės epitelio ląstelių linijos ( GES-1), bet sumažėjo GC audinių, palyginti su, kad suporuotas gretimų ne navikinių audinių (žemos raiškos, 94 161; ekspresija maža norma, 58.38%). Be to, mažai HNF1A-AS1
išraiška buvo susijęs su naviko dydis /skersmuo (p
= 0,005, daugiamatis analizė), lygiai serume karcinoembrioninius antigeno (CEA), ir angliavandenių antigeno 19-9 (CA19-9) and RRM1 išraiška audinių mėginių (p
= 0,028, p
= 0,009 ir p = 0,006
, atitinkamai).
Išvados
kartu paėmus, mūsų duomenys rodo, kad lncRNA HNF1A-AS1
gali būti GC reguliatorius, taigi, ji gali turėti potencialą kaip naują biologinis žymuo ir gydymo tikslo šios vėžio rūšies.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio vėžys lncRNA HNF1A-AS1
biologinis fonas
skrandžio vėžys (GC) yra vienas iš labiausiai paplitusių vėžio ir gali pasitaikyti bet kurioje žmogaus skrandžio skyriuje. Šie navikai dažnai piktybiniai ir turi galimybę įsiveržti perineurinis audinius [1]. Duomenys iš naujausios pasaulinės metinės apklausos parodė, kad yra beveik 1 mln nauji atvejai ir 740,000 mirčių nuo šio vėžio per metus visame pasaulyje. GC Kinijoje sergamumas yra didesnis nei daugelyje pasaulio šalių, su kiekvienais metais daugiau nei 400.000 naujų atvejų ir maždaug 300.000 mirčių. Tyrimai parodė, kad, jei tai liga gali būti diagnozuota ankstyvoje stadijoje, geras prognoze gali būti pasiektas per visą pašalinus chirurgine rezekcija, pirminio tumoro audinio [2]. Deja, pacientai, sergantys GC parodyti keletą simptomų ankstyvosiose stadijose liga ir diagnozė yra paprastai sunku. 5 metų išgyvenamumas GC ne stadijose išlieka prasta ir užsispyręs maždaug 30% [3]. Vėžio biomarkeriai leisti vėžys turi būti diagnozuota ir gali tarnauti kaip terapiniai tikslus, taip pat gali būti naudojama tiriant ligos patogenezę; Todėl, identifikavimas vėžio biologinius žymenis būtų labai vertinga.
ilgus kodavimo RNR (lncRNAs) yra ne kodavimo RNR didesnis nei 200 nukleotidai [4]. Šie RNR nereikia koduoti baltymų ir yra pagrindiniai komponentai žmogaus transcriptome [5]. Kylančios duomenys rodo, kad lncRNAs yra svarbūs reguliavimo molekulės, kurių pagrindinės funkcijos yra susijusios su moduliavimo genų ekspresijos tinkluose [6]. Daugelis iš šių tinklų yra glaudžiai susijęs su vėžio išsivystymo ir progresavimo [6-9]. Duomenys iš skirtingų grupių nustatėme, kad pokyčiai išraiška lncRNAs yra susijęs su įvairių žmogaus vėžio patogenezės. Neseniai gautus Wang et al., Lyrinės ir kt., Ir Shao ir kt. parodė, kad pokyčiai ekspresijos profilius lncRNAs yra susiję su skrandžio vėžio kancerogenezėje ir progresavimo ir kad lncRNAs gali būti naudojamas kaip ankstyvųjų biologinių žymenų arba gydymo tikslais GC [10-12].
Siekiant nustatyti nenormalus išraiška naviku susijęs LncRNAs ir tie LncRNAs su potencialiais vertybes kaip biologinių žymenų, į šį tyrimą, lncRNAs išraiška aprašymą Mikrogardelė analizė buvo atlikta šešių GC audinių ir jų suporuotas gretimų ne navikinių skrandžio audinius. LncRNA HNF1A RNR 1 (HNF1A-AS1
) buvo vienas iš LncRNAs, kad buvo nustatyta, kad būti downregulated GC audinių pagal mikrogardeliq analizė. HNF1A-AS1
, vieno Exon genas ne juosta 12q24.31 chromosomos 12 yra dvikryptis lncRNA nuo 2455 nukleotidų [13]. Transkripcijos pradžios svetainė šiuo lncRNA yra labai arti, kad kepenų branduolinės koeficientas 1 alfa geno (HNF1A
; HNF1A-AS1
's pradžia svetainė yra maždaug 5 KB pasroviui nuo HNF1A
) [13]. Mūsų žiniomis, iš HNF1A-AS1
išraiška GC audiniuose lieka nedeklaruojama. Todėl šiame darbe, mes nustatė raiškos lygius HNF1A-AS1
3 GC ląstelių linijų ir 161 atvejais GC audinių ir jų suporuotas gretimų ne navikinių skrandžio audinius. Mes taip pat tyrė galimą asociaciją tarp HNF1A-AS1
ir klinikos ypatybių pacientams, sergantiems GC išraiška. Mūsų duomenys rodo šio lncRNA potencialą kaip naują biologinis žymuo ir gydymo tikslo GC.
Metodai
Audinių mėginiai ir klinikinių duomenų rinkimas
Šimtas šešiasdešimt vienas šviežios suporuotas audinio mėginiai (GC audinių ir ne surinkti 5 cm nuo vėžio krašto -neoplastic audiniai) buvo gauti iš Fuzhou General Hospital, Fujian, Kinija, 2014 m ir 2015 m Visi mėginiai buvo imami iš karto po chirurginės operacijos ir saugomi RNAlater (Qiagen, Vokietija) -80 ° C temperatūroje iki naudojimo. naudojami aptikti serume naviko biomarkeriai ir parafino-patalpinto audinio pavyzdžių, naudojamų leidžia nustatyti, ar imunohistoche žymenų serumo mėginiai taip pat buvo surinkti iš tų pačių pacientams. Kiekviena audinių mėginys buvo histopathologically diagnozuota ir patvirtinta ne mažiau kaip du patologai. Už naviko limfmazgius metastazių standartai (TNM) etapas ir histologinis klasės buvo laikantis Tarptautinės Sąjungos kovos su vėžiu gaires (UICC; 5. Edas) ir Nacionalinė Išsami Vėžys tinklo (NCCN) klinikinėje praktikoje gaires, Onkologijos (V. 1,2011), atitinkamai. Nė vienas iš pacientų gydyti prieš rezekcijos.
Etikos pareiškimą
informuotas sutikimas buvo gautas iš visų atskirų dalyvių, įtrauktų į tyrimą, ir šio tyrimo buvo patvirtintas etikos komiteto Fuzhou General Hospital.
LncRNAs Mikrogardelė tyrimas
lncRNAs mikrogardelių naudojami šiame tyrime buvo žmogaus lncRNAs mikrogardeliq v3.0 (Arraystar Inc., MD, JAV), kuris buvo sudarytas iš lncRNAs ir mRNR iš žmogaus genomą. lncRNAs Mikrogardelė tyrimas ir duomenų analizė
ląstelių kultūros
AGS, bgc-823, ir MKN-45 GC ląstelių linijas ir normalus buvo atliktas KANGCHEN Bio-Tech (Šanchajus, Kinija), remiantis gamintojo instrukcijomis. žmogaus skrandžio epitelio ląstelių linija (GES-1) buvo gauta iš amerikiečių tipas kultūros kolekcijos, Manassas, VA, Šanchajus instituto Biochemijos ir ląstelių biologijos, Kinijos mokslų akademijos Šanchajuje, Kinijoje, Japonijos vėžio tyrimų banko ir Pekino vėžio instituto ( Pekinas, Kinija), atitinkamai. Ląstelės buvo auginamos F12, RP1640, arba DMEM terpėje (Invitrogen, Grand Island, NY, JAV), juose visuose buvo 10% vaisiaus jaučio serumo, inkubatoriuje 37 ° C temperatūroje su 5% CO 2.
viso RNR gavybos ir KRL-PCR
viso RNR buvo išskirta iš abiejų audinių ir išaugintų ląstelių naudojant TRIzol reagento (Invitrogen). tada atvirkštinės transkripcijos buvo atliktas naudojant atvirkštinę transkripciją rinkinį (PROMEGA) pagal gamintojo nurodymus. Realaus laiko kiekybine atvirkštinės transkripcijos PGR (KRL-PGR) buvo atliktas naudojant SYBR Žalioji Mix komplektas (Promega Madison, WI, JAV) žingsnis Vienas Realaus laiko PGR sistema (ABI, Grand Island, NY, JAV) , Už 18s ir HNF1A-AS1
qPCR pradmenys buvo taip: (pirmyn) 5'-TCAAGAAATGGTGGCTAT-3 "ir (reversas) 5'-GCTCTGAGACTGGCTGAA-3" už HNF1A-AS1
; (Į priekį) 5'-AGAAACGGCTACCACATCCA-3 "ir (reversas) 5'-CACCAGACTTGCCCTCCA-3" už 18s. Už PGR sąlygos buvo taip: 1 etapas, 95 ° C temperatūroje 10 min; 2 etapas, 40 ciklų, esant 95 ° C temperatūroje 15 S, 57 ° C temperatūroje 1 min; 3 etapas (disociacijos etapas), 95 ° C temperatūroje 15 s, 60 ° C temperatūroje 15 s, 95 ° C temperatūroje 15 sekundžių. Užrašytas ciklas riba (CT) vertės, tiek HNF1A-AS1 parsisiųsti ir 18 s; pastarasis ėjo kontrolei. Sąvoka lygis HNF1A-AS1
buvo gauti naudojant ΔCt metodą. Aukštojo ΔCt vertės minėta mažesnė HNF1A-AS1
išraiška. Rezultatai buvo gauti iš trijų nepriklausomų eksperimentų ir išreiškiamas kaip vidurkis ± standartinis nuokrypis (SD).
Matavimas AFP, CA-125, CEA, ir CA19-9 koncentracijos pacientų serume su GC Viesbutis The koncentracijos alfa-fetoproteino (AFP), karcinoembrioninius antigeno (CEA), vėžys antigeno 125 (CA-125), ir angliavandenių antigeno 19-9 (CA19-9) buvo aptikta visa 161 atvejais šios grupės pacientų serume naudojant kiekybinių Kit naviko žymenų (baltymų chip-Chemiliuminescencija) (HealthDigit, Huzhou, Kinija) su HD-2001A ChipReader sistemos (HealthDigit). Šiame tyrime, įprasti atskaitinės vertės sveikų asmenų buvo < 20,0 ng /ml, < 5,0 ng /ml, < 35.0 V /ml ir < 35.0 U /ml AFP, CEA, CA-125, ir CA19 -9, atitinkamai.
IHC
Mes naudojamas imunohistocheminis (IHC) į parafino-įdėta skyriuose, siekiant nustatyti kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF), žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (C-erbB-2 arba HER2 raišką ), timidilato sintazės (TS), krūties vėžio 1 (BRCA1) ekscizija remontas kryžminio papildomumas grupė 1 (ERCC1), KI67 antigenas (KI67), ir ribonukleotidreduktazei subvieneto M1 (RRM1), synaptophysin (SYN), neuronų ląstelių adhezijos molekulių (CD56), ir chromogranin A (CGA); 150 atvejai parafino įterptųjų audinių pavyzdžių šios grupės pacientų buvo prieinami IHC metodu. IHC atliko patologai pagal gamintojų nurodymus. Antikūnai ir kiti reagentai IHC naudojami šiame darbe buvo įsigytas iš Maixin (Fujian, Kinija) ir ZSGB-BIO (Pekinas, Kinija). Su KI67 atvejį, dažymo intensyvumas buvo rūšiuojami nuo 0 iki 4, su 0 nesant dažymo; 1, mažiau nei 25% ląstelių teigiamas; 2, 25-50% ląstelių teigiamų; 3, 51-75% ląstelių teigiamų; ir 4, > 76% ląstelės teigiamas. Dėl KI67, kad lygiai buvo tiesiogiai vertinami kaip proc teigiamas KI67 išraiška. Skaidrės buvo rūšiuojami pagal mažiausiai dvi patologai.
Statistinė analizė
statistikos programa Socialinių mokslų (SPSS) 16,0 programinė įranga (SPSS, Čikaga, IL, JAV) ir GraphPad Prizmė 5.0 (GraphPad Software, LaJolla, CA, USA ) buvo naudojamas visų statistinę analizę. Vienpusis dispersinė analizė (ANOVA), rangas, suma testus, o Stjudento t
testas buvo pagrindiniai statistiniai metodai, naudojami šiame darbe, P
< 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
LncRNAs mikrogardeliq analizė eksponatai kad HNF1A-AS1
išraiška downregulated į GCS audinių
Kaip parodyta Fig. 1 d lncRNAs išraiška aprašymą mikrogardeliq analizės rezultatai įgytas iš šešių GC audinių ir jų suporuotas gretimų ne navikinių skrandžio audinių eksponuojami kad HNF1A-AS1
išraiška buvo downregulated visų šešių GC audinių (vidutinis kartų kaita 2.06, p
< 0,05), o tai rodo, kad šis lncRNA gali turėti gali būti viena iš su augliu susijusių LncRNAs. Tokiu būdu, mes pasirinkome jį tolesnei analizei. Pav. 1 HNF1A-AS1
buvo downexpressed šešių GC audinių nustatytų lncRNAs mikrogardeliq analizė. 84C, 83C, 87c, 78C, 97C ir 90C nurodė šešis GC audinius (84, 83, 87, 78, 97, ir 90 buvo šeši atvejai audinių skaičių, C
vėžio); 83N, 87N, 90N, 78N, 97N ir 84N nurodė šešis atitinkamą suporuotas gretimų ne neoplastiniq skrandžio audinius (N
ne navikiniai skrandžio audinių). Klasterinė analizė remiantis mikrogardeliq rezultatus eksponuojami kad HNF1A-AS1
išraiška GC audiniuose buvo downregulated palyginti su suporuotas ne navikinių skrandžio audinių (vidutinis kartų kaita 2.06, p
< 0,05)
qRT- PGR patikrinimas dar kartą patvirtina, kad HNF1A-AS1
išraiška downregulated GC ląstelių linijų ir audinių
Mes pirmą kartą tyrė lncRNA HNF1A-AS1
išraiška trimis GC ląstelių linijų: AGS, bgc-823, ir MKN -45. Naudojant KRL-PGR, mes patvirtino, kad HNF1A-AS1 išraiška
buvo reikšmingai sumažėjo visų trijų GC ląstelių linijų, lyginant su įprastomis skrandžio epitelinių ląstelių (GES-1 ląstelės, AGS, P.
< 0,0001; BGC-823, p
< 0,05; MKN-45, p
< 0,05; 2 pav).. Mes taip pat išnagrinėjo HNF1A-AS1
išraišką GC audinių mėginių ir suporuotas gretimų ne neoplastiniq audinių mėginius. Mūsų rezultatai parodė, kad HNF1A-AS1
buvo downregulated į 58.38% (94/161) GC audinių, palyginti su, kad ne navikinių audinių (psl
< 0,01, 3 pav.). Kartu paėmus, šie duomenys rodo, kad HNF1A-AS1
yra downregulated žmogaus GC. Pav. 2 Sumažėjęs išraišką HNF1A-AS1
GC ląstelių, lyginant su įprastomis skrandžio epitelinių ląstelių. KRL-PGR buvo naudojamas palyginti HNF1A-AS1
BGC-823, MKN-45, o AGS GC ląstelių išraišką, kad ne navikinių Ges-1 ląstelių. Skelbiami duomenys yra iš trijų nepriklausomų eksperimentų ir išreiškiamas kaip vidurkis ± SD. Žvaigždutė
nurodyti reikšmes statistiškai reikšmingo skirtumo, lyginant su į GES-1 ląstelių vertės. * P
< 0,05 **** psl
< 0,0001. GC
skrandžio vėžys, KRL-PGR
kiekybinė realaus laiko PGR, SD
standartinį nuokrypį
pav. 3 išraiška HNF1A-AS1
navikinių ir ne navikinių skrandžio audinius. Iš HNF1A-AS1
GC audinių išraiška, palyginti su gretimų ne navikinių audinių (N
= 161, ** p
< 0,01). T
GC audiniai, n
ne navikiniai audiniuose. Skelbiami duomenys yra iš trijų nepriklausomų eksperimentų ir išreiškiamas kaip vidurkis ± SD (ΔCt vertės). GC
skrandžio vėžys, SD
standartinis nuokrypis
asociacija HNF1A-AS1
išraiškos su klinikos ypatybių pacientams, sergantiems GC
įvertinti klinikinę reikšmę HNF1A-AS1
, mes analizuojami tarp savo išraiška ir klinikos ypatybių pacientams, sergantiems GC santykiai. Kaip parodyta 1 ir 2 lentelėse, vienmatės analizės eksponuojami kad HNF1A-AS1 išraiška
buvo susijęs su naviko dydis /skersmuo (p
= 0,002), invazijos gylio (t etapais, p
= 0,032 ), limfinės metastazės (N etapai, p
= 0,006), venų invasion (psl
= 0,001), ir perineurinis invasion (PNI, P.
= 0,014). Tačiau po kontroliuojant įtakos veiksnius, įskaitant amžių, lytį, naviko vietą, naviko dydis /skersmuo, diferenciacija, invazijos (t etapais), limfinės metastazių (N etapais), venų invazijos ir PNI, daugiamatė analizė dar kartą patvirtino, kad naviko dydis išsilaikė iki būti patikimai koreliavo su HNF1A-AS1 išraiškos (p
= 0,005), o tai reiškė, kad pacientams, sergantiems naviko dydis ≥ 5 cm, turėjo mažesnes HNF1A-AS1. Šie duomenys rodo, kad HNF1A-AS1
gali žaisti vaidmenis metu vėžio atsiradimo ir progresavimo ir gali būti naujas biologinis skrandžio cancer.Table 1 asociacija HNF1A-AS1 išraiškos (ΔCt) su klinikos ypatybių pacientų
Info

Nr iš byloje (%) pervežimas pervežimas vidurkis ± SD pervežimas pervežimas p pervežimas vertės

Amžius (metai)
0,119
≥60
82 (50,9 )
16.17 ± 2.90
< 60
79 (49,1)
15.47 ± 2.71
Lytis
0.688
Vyras
123 (76.4)
15.78 ą 2.88
Moteris
38 (23,6)
15,99 ± 2,66
naviko vietą
0.560
sinusų ventriculi
57 (35,4)
16,06 ± 3,13
Cardia
33 (20,5)
15.87
Rinkiniai ventriculi
45 2.50
kiti

± 3,04 (28,0)
15,92 ± 26 (16,1)
15,11 ± 2,36 skersmuo (cm)
0,002
≥5
73 (45,3)
16,59 2,8
± < 5
88 (54,7)
15,2 ± 2,70
diferencijavimas
0.396
Na
2 (1.2) pervežimas 16.15 ± 0,71
Vidutinis
34 (21.1) pervežimas 15.24 ± 2.66
Prastas
125 (77,7 )
15,98 ± 2,87
invazija
0,032
T1
13 (8,1)
16,13 ± 1,95
T2
14 (8,7)
14.09 ± 2.24
T3
16 (9,9)
14,85 ± 3,71
T4
118 (73,3)
16,13 ± 2,76
limfinės metastazės
0,006

n0
38 (23,6)
14,74 ± 2,77
N1-3
123 (76,4)
16.16 2.76
± Venų invazija
0,001
Nėra
86 (53,4)
15.14 ± 2.58
Pateikite
75 (46,6)
16.61 ± 2.90
perineurinis invazija (PNI)
0,014
NEBŪTI
89 (55,3)
15.34 ± 2.77
Pateikite
72 (44,7)
16.43 ± 2.79
CEA
0,028
Normalus
130 (80,7 )
15.59 ± 2.74 Viesbutis High
31 (19,3)
16,83 ± 2,97
CA19-9
0,009
Normalus
140 (87,0)
15.60 ± 2.70 Viesbutis High
21 (13,0)
17,32 ± 3,22
AFP
0,936
Normalus
150 (93,2)
15.82 2.80
± Aukštos
11 (6,8)
15.89 3.25
± CA-125
0,494
Áprastinis Viesbutis High
7 (4.3 154 (95,7)
15.79 2.84
± )
16,55 ± 2,33
kursyvu vertybės yra reikšmingas p
< 0,05
2 lentelė palyginimas psl
verčių, gautų iš vienmatės ir matricų analizuoja iš HNF1A-AS1 išraiškos (ΔCt) su klinikos ypatybių pacientų
Info asociacijos

vienmatės

daugiamatis
p
ar vertės
psl
vertė
Amžius (metai)
0,119
0,197
Lytis
0,688
0,174
Skersmuo (cm)
0,002
0,005
diferencijavimas
0,396
0,603
invazija
0,032
0,580
limfinės metastazės
0,006
0,235
Venų invazija
0,001
0,057
perineurinis invazija (PNI)
0,014
0,192
naviko vietą
0.560
0,342
kursyvu vertybės yra reikšmingas p
< 0,05
asociacija HNF1A-AS1
išraiškos su žymenų GC
HNF1A-AS1
išraiškos serumo arba Imunohistocheminiais GC audiniuose buvo susijęs su dviem serumo žymenų virškinimo trakto navikų, CEA (psl
= 0,028) ir CA19-9 (psl
= 0,009), tačiau nebuvo reikšmingas ryšys su kitomis virškinimo trakto vėžio serumas žymeklio AFP arba epitelio navikas žymeklio CA125 (1 lentelė). Iš HNF1A-AS1
išraiška navikų mėginiuose taip pat buvo reikšmingai koreliuoja su vienu Imunohistocheminiais žymenų vėžio, RRM1 (psl
= 0,006), bet ne su VEGF, C-erbB-2 TS BRCA1, ERCC1, KI67, CD56, sin, arba CGA (3 lentelė) .table 3 asociacija HNF1A-AS1 išraiškos (ΔCt) su immunohisochemical funkcijų GC audinio
Info

Nr iš byloje (%)
vidurkis ± SD
psl
vertė
VEGF
0,809
0
15 (10,0) pervežimas 15.27 ± 3.69
1
22 (14,7)
15.57 ± 2.92
2
33 (22.0)
15.83 ± 2.72
3
59 (39,3)
15.94 ± 2.54
4
21 (14,0)
16,39 ± 3,32
, C-erbB-2
0.312
0
129 (86,0)
15,70 ± 2,84
1
5 (3.3)
16.37 ± 2.96
2
4 (2.7)
15.77 ± 1.01
3
12 (8.0)
17.30 ± 3.21
TS
0.543 pervežimas 0 pervežimas 22 (14,7)
16,41 ± 2,45
1
53 (35,3)
15,99 ± 2,97
2
52 (34,7)
15.33 ± 2.73
3
21 (14,0)
16.25 ± 3.34
4
2 (1.3)
15.92 ± 1.82
BRCA1
0,893
0
10 (6,7)
16,59 ± 1,83
1
31 (20,7)
16,07 2,91
2 (48,6)
±
73 15.78 ± 2.57
3
34 (22,7)
15.61 ± 3.57
4
2 (1.3)
15.77 ERCC1
± 5,01
0,585
0
19 (12,7)
15.81 ± 2.39
1
22 (14,7)
16,51 ± 3,61
2
44 (29,3)
15.96 ± 2.85
3
41 (27,3)
15.85 ± 3.05
4
24 (16,0)
15.11 RRM1
0,006 ± 2,02
0
81 ( 54.0)
15,79 ± 2,41
1
10 (6,7)
13,27 ± 4,11
2
17 (11,3)
15,51 ± 3,08
3
35 (23,3)
16,98 ± 2,93
4
7 (4.7)
15,48 ± 2,67
KI67
0,328
1
14 (9.3)
16,54 ± 1.67
2
35 (23,3)
16,44 ± 2,79
3
57 (38,0)
15,48 ± 2,97
4
44 (29,4)
15.66 ± 3,02
Sin
0,463
0
128 (85,3)
15,99 ± 2,95
1
16 (10,7)
15.15 ± 2.17
2
3 (2.0)
13,98 ± 0,87
3
3 (2.0)
15.59 CD56
± 3,06
0,364
0
137 (91,4) 15.94 ± 2.86
1
9 (6.0)
15,66 ± 3,09
2
2 (1,3)
12,72 ± 0,84
3
2 (1,3)
14.22 ± 0,97
CGA
0.980
0
141 (94,0)
15.87 ± 2.91
1
7 (4.7)
15.69 ± 1,83
2
2 (1,3)
15,63 ± 3,26
kursyvu vertybės yra reikšmingas p
< 0,05
Diskusijos
kelios eilutės įrodymų įrodė, kad pokyčių išraiška lncRNAs vaidina svarbų vaidmenį kancerogenezėje ir vėžio vystymosi [14, 15] ir kad pakitęs išraiška lncRNA yra žinoma, kad būti reikšmingai susijęs su keliomis klinikos ypatybių žmogaus navikų, tokių kaip limfmazgių metastazių, TNM etape, tolimos metastazės, ir audinių diferenciacijos laipsnio. Pavyzdžiui, sumažėjo išraiška skrandžio vėžys susijęs stenograma 1 (GACAT1
) yra reikšmingai susijęs su metastazėmis invazijos ir audinių diferenciacijos pacientams su GC [16]. Be to, padidėjusi išraiška homeozinis genas (HOX) stenograma RNR (HOTAIR pervežimas), ilgą intergenic nekoduojanti RNR, yra susijęs su endometriumo karcinomos (EB), metastazių, gylis myometrial invazijos, ir skurdesnės bendras klasės išlikimo [17]. Galiausiai, mažai išraiška HMlincRNA717
GC yra susijęs su distalinio metastazių ir invazijos į venų ir nervų sistemas [12]. Visi šie duomenys yra įrodymai iš svarbiausių vaidmenų lncRNAs į kancerogenezėje ir galimos vertės savo klinikinėje praktikoje.
Šiame tyrime nustatėme, kad pasakymas lygis HNF1A-AS1
trimis skrandžio vėžio ląstelių linijų buvo gerokai sumažėjo, lyginant su įprastomis skrandžio epitelinių ląstelių. Daugiau svarbiau, kad ji buvo downregulated į 58.38% skrandžio vėžys audinių mėginių, palyginti su, kad gretimų ne neoplastinių audiniuose. Išvados Yang et al., rodo, kad ši lncRNA buvo aktyvinama į stemplės adenokarcinoma (RAB) [13]. Kancerogeninis ir vėžio progresavimo yra sudėtingas patologinis procesas, kuris yra sąlygotas genų ekspresijos tinkluose. Vėžys pasireiškimas įvairių organų arba audinių gali būti reguliuojama skirtingai, išreikštos lygiais tų pačių genų arba tų pačių lncRNAs [18, 19]. Tai gali paaiškinti, kodėl HNF1A-AS1
eksponatų skirtingus raiškos profilius skirtingų rūšių vėžio ląstelių. Tolesnis tyrimas gali prireikti atskleisti tikslią molekulinį mechanizmą šių skirtumų
Jis yra gerai žinoma, kad vėžys invazija ir metastazės dažniausiai įvyksta per tris bendrus kelius. Limfmazgių metastazės, keliauti per kraujagyslėse, ir vietos sėja ir augimas. PNI yra papildoma priemonė invazijos, kuri paprastai koreliuoja su vietos pasikartojimo. Kadangi vietos pasikartojimo yra glaudžiai susijęs su blogos prognozės, nustatyti pacientus, kuriems yra didelė rizika PNI turi didelę klinikinę reikšmę.
Prognozė ir išlikimą pacientams, sergantiems GC taip pat gali turėti įtakos naviko dydį, kuri yra susijusi su jos metu augimo. Mažesni navikai pasižymi mažiau pažeidimą į skrandį nei daryti didesnius navikus. Be to, padidėjo gylis invazija didesnių navikų padidina tikimybę, kad limfinės sistemos bus viršyta. Didinti limfmazgių metastazės leidžia vėžys lengviau ir rezultatai prastos prognozės augti.
Abi CEA ir CA19-9 yra gerai žinomi naviko žymenys, kurie paprastai aktyvinama kraujo serumo ar audinių mėginių pacientams su ankstyvos arba pirminių piktybinių navikų virškinimo trakto. RRM1 yra vienas iš trijų žinomų žmonių ribonukleotidreduktazei su reguliuojant vėžio ląstelių proliferaciją per tarpininkauti DNR sintezę ir remontas, ir nustatymą į RRM1 raiškos GC audiniuose IHC funkcijų buvo nustatyta, kad jie prognostinę reikšmę pacientams su GC [ ,,,0],20].
išvadas
Apibendrinant, mes išanalizavo ekspresijos lygį HNF1A-AS1
su klinikos ypatybių pacientams, sergantiems GC asociacija. Mūsų rezultatai parodė, kad HNF1A-AS1
išraiška buvo žymiai downregulated tiek GC audinių ir ląstelių linijų. Be to, sumažėjo išraiška buvo susijęs su naviko dydis /diametras ir lygių serumo CEA, CA19-9 ir audinių RRM1. Šie duomenys rodo, kad HNF1A-AS1
gali dalyvauti malšinant skrandžio vėžio atsiradimo ir plėtros, ir kad ji turi potencialą tarnauti kaip naują gydymo tikslą ir biologinis žymuo dėl ligos sunkumo vertinimo pacientams, sergantiems GC. Kadangi imties dydis šiame tyrime buvo palyginti nedidelis, toliau tikrinti, gali prireikti patvirtinti HNF1A-AS1
tiesa klinikinę reikšmę.
Deklaracijų
Padėka
šis darbas buvo remiamas inovacijų komandos fondo Fuzhou General ligoninėje Lie Wang (2014CXTD04); mokslo daktaro fondas Fuzhou General Hospital (43853) už Yuan Dang; Nacionalinis gamtos mokslų fondas Kinijoje (dotacijos Nr 81.372.788), Medicinos Mokslo tyrimų raktas fondas Nanjing karinė vadovybė (Nr 11Z032) ir Gamtos mokslų fondas iš Fujian provincijos (Nr 2014J01427) už Qiaojia Huang; . Ir Medicinos mokslo inovacijų fondas Nanjing karinė vadovybė (Nr 2013-MS122) už Yinghao Yu
Atviras AccessThis straipsnyje yra platinamas pagal Creative Commons Attribution 4.0 Tarptautinės licencijos sąlygomis (http: //. Creativecommons org /licencijos /ženklas /4. 0 /), kuris leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi, kokioje terpėje, numatytą galite duoti atitinkamą kreditą į pirminio autoriaus (-ių) ir šaltinio, pateikti nuorodą į Creative Commons License, ir nurodykite, ar buvo padaryta pakeitimų. Creative Commons Public Domain, Dedikacija atsisakymas ( "http: //. Creativecommons org /viešo naudojimo režimas /nulinio /1. 0 /) taikoma duomenys, pateikiami šiame straipsnyje, jeigu nenurodyta kitaip
konkuravimas. Pomėgiai Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
autorių įmokos
YD atliko eksperimentus ir analizuoti duomenis. FL vadovaujasi kai kurie eksperimentai. XO, KW ir YL dalyvavo surinktų mėginių. MM vadovaujasi surinkęs formalinu fiksuoto parafino įterptųjų audinių ir imunohistocheminiu. LW ir YW vadovaujasi didelių šviežių mėginius surinktus. LW taip pat prisidėjo prie pagrindinių finansavimo parama. GP sukurta tyrimą. GP ir YD parašė rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Skrandžio vėžio ląstelių paviršinis sukelia apoptozę ir fibrozė pilvaplėvės audinių ir rezultatų palankios aplinkos pilvaplėvės metastazių, in vitro ir in vivo
• Ar protonų siurblio inhibitoriai pirmasis pasirinkimas gydant ūminį skrandžio opos? Meta analizė randomizuotų klinikinių trials