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Nuove intuizioni su come il sistema immunitario e l'infiammazione giocano un ruolo nel PD

I risultati della ricerca relativamente nuovi che indicano che le prime fasi della malattia di Parkinson (MdP) possono verificarsi nell'intestino hanno guadagnato terreno negli ultimi anni. In una recensione pubblicata su Giornale della malattia di Parkinson , Tomasz Brudek, dottorato di ricerca, valuta le prove per l'associazione tra malattia infiammatoria intestinale (IBD) e PD e propone indicazioni per la ricerca futura.

Probabilmente il parkinsonismo non è solo un disturbo del cervello, ma un gruppo di malattie che possono avere il loro esordio in periferia, soprattutto nel tratto gastrointestinale. Presi insieme, Tutti i dati, compreso umano, animale, e studi sul microbioma, suggeriscono abbastanza fortemente che gli individui con una maggiore tendenza all'infiammazione periferica hanno un rischio maggiore di acquisire il morbo di Parkinson. Dato il ruolo potenzialmente critico della patologia intestinale nella patogenesi del PD, c'è motivo di sospettare che l'IBD possa avere un impatto sul rischio di malattia di Parkinson.

Dottor Brudek, del Laboratorio di Ricerca di Stereologia e Neuroscienze, e Centro di Copenaghen per la ricerca traslazionale, Ospedale universitario di Copenaghen, Bispebjerg, e l'ospedale Frederiksberg, Copenaghen, Danimarca

Questa recensione esplora e discute le ultime conoscenze sui legami tra IBD e PD e presenta prove da studi sugli animali che le alterazioni del sistema immunitario periferico possono svolgere un ruolo nel PD, che ha il potenziale per nuove strategie terapeutiche. Mostra come la nostra comprensione e apprezzamento dell'importanza del cosiddetto asse intestino-cervello, la connessione tra intestino e cervello nel PD, è cresciuto rapidamente negli ultimi anni. Fornisce inoltre importanti nuove informazioni sui modi in cui il sistema immunitario e l'infiammazione possono svolgere un ruolo nel PD.

I processi infiammatori che si verificano in alcuni pazienti con PD hanno naturalmente portato alla discussione di un'associazione tra IBD e PD poiché i due condividono alcune caratteristiche di base. L'IBD è attualmente considerata una risposta immunitaria inappropriata al microbiota nell'intestino, caratterizzato da attività immunitaria proinfiammatoria cronica, un tratto ora suggerito anche come elemento fondamentale delle malattie neurodegenerative. Evidenziando l'importanza del sistema immunitario, grandi studi di associazione genome-wide (GWAS) e analisi del percorso basati su 138, 511 individui di origine europea hanno identificato 17 loci condivisi tra PD e sette malattie autoimmuni tra cui la celiachia, artrite reumatoide, diabete di tipo 1, sclerosi multipla, psoriasi, colite ulcerosa e morbo di Crohn.

Molti studi epidemiologici e genetici hanno scoperto che sembra esserci un aumento del rischio di sviluppare PD tra le persone con IBD. L'associazione tra IBD e PD potrebbe semplicemente essere che l'IBD è solo un tipo di infiammazione intestinale, quindi non è specificamente l'IBD che aumenta il rischio di PD ma forse l'infiammazione intestinale o periferica in un senso più ampio.

"L'infiammazione dell'intestino è solo uno dei tanti sintomi nell'elenco dei cambiamenti nell'intestino ed è associata alle strutture neurali nei pazienti con PD. Pertanto, L'IBD potrebbe essere solo una delle tante fonti di infiammazione intestinale, " ha detto il dottor Brudek, chi è pronto a sottolineare che, "mentre i pazienti con IBD hanno maggiori probabilità di contrarre il Parkinson, il rischio è ancora molto piccolo. Per un dato paziente IBD, la probabilità di non ottenere la diagnosi è del 95% -97%."

Guardare avanti, Il dottor Brudek ha osservato che:

  • L'identificazione dei fattori di rischio associati alle fasi prodromiche del PD può consentire studi di intervento precoce che potrebbero modificare o rallentare il progresso della malattia.
  • Sono necessari più biomarcatori e studi osservazionali per identificare i pazienti a rischio di sviluppare il morbo di Parkinson al fine di avviare interventi terapeutici precoci.

  • Le future terapie farmacologiche che mirano a rallentare o arrestare la progressione della malattia di Parkinson non dovrebbero mirare solo ai pazienti nel corso della malattia, ma anche essere somministrato a pazienti nelle primissime fasi della malattia oa rischio di sviluppare PD.

  • I medici dovrebbero essere consapevoli dei sintomi parkinsoniani precoci nei pazienti con IBD ma anche nei pazienti con disturbi infiammatori cronici.

"Dovremmo concentrarci sul sistema immunitario in tutti i disturbi parkinsoniani, e studiare ulteriormente il ruolo dell'infiammazione sistemica e del sistema immunitario in quanto tale in queste malattie neurologiche. Una chiara conoscenza dei meccanismi implicati nella comunicazione intestinale/immunitaria/nervosa potrebbe aiutare a migliorare gli strumenti prognostici e terapeutici che portano a una migliore qualità della vita per i pazienti, ridurre l'esacerbazione dei sintomi del PD, e ritardare la progressione della malattia, " ha concluso.

Il morbo di Parkinson è un disturbo lentamente progressivo che colpisce il movimento, controllo muscolare ed equilibrio. È la seconda malattia neurodegenerativa legata all'età più comune che colpisce circa il 3% della popolazione all'età di 65 anni e fino al 5% degli individui di età superiore agli 85 anni. Durante il XX secolo, Si pensava che il morbo di Parkinson fosse principalmente un disturbo del cervello, però, la ricerca ha dimostrato che può effettivamente iniziare nel sistema nervoso enterico, la parte del sistema nervoso autonomo che controlla gli organi gastrointestinali.