PLOS NËMMEN: Programmed Chimiotherapie goen fir kennen mat Metastatic Unresectable Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

rezenten Fortschrëtter an der Behandlung vun metastatic unresectable gastric Cancers (MGC) och d'Entwécklung vun neie antitumor Drogen an nei regimens fir hiren Asaz. Allerdéngs bleift d'Auswiel vun individuell entworf regimens vun gastric Kriibs (GC) subtype problematesch. Hei, mir vum Comité de Medeziner Nëtzlechkeet vun programmed Chimiotherapie goen. VerfÜgung

Methodik /Principal effektiv VerfÜgung

MGC Patienten goufen an dräi Gruppen séiert duerch de Medeziner Zoustand. Mir ëmgesat eng Chimiotherapie Programm aus S-1 geschéckt regimens. Paracetamol Iwwerliewe Zäit (MST) vun Niveau 1 Patienten huet 416 Deeg (95% CI: 313-506 Deeg), mat engem globale Äntwert Taux vun 47%. MSTs vum Niveau 2 an 3 Patienten goufen 208 (95% CI: 153-287 Deeg) a 95 Deeg (95% CI: 28-136 Deeg), bzw.. Schouljoer 3-4 toxicities sech neutropenia zu 12% an anorexia zu 6%. All treatment- Zesummenhang toxicities sech geléist, an keen Traitement-Zesummenhang sämtlechen Doudesfäll. VerfÜgung

Konklusiounen /Grousses VerfÜgung

Dëse Programm gëtt raisonabel Auswiel vun case-passende regimens a kann d'Iwwerliewe vu Patienten mat MGC verbesseren . Weider, kann et den éischte Medeziner Hëllefsprogramm fir efficace Chimiotherapie natierlech Selektioun fir MGC vertrieden. Dräierkoalitioun Analyse vun nei entwéckelt Drogen a regimens wäert d'Efficacitéit vun dësem Chimiotherapie Programm erlaben verbessert gin VerfÜgung

Fro:. Acteur M, Ando T, El-Omar EM, Takashi H, Suzuki T, Murayama M, et al . (2012) Programmed Chimiotherapie goen fir kennen mat Metastatic Unresectable Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 7 (6): e38652. Doi: 10.1371 /journal.pone.0038652 VerfÜgung

Redakter: Wael El-Rifai, Barnard University Medical Center, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: 29 Juni, 2011; Akzeptéiert: 11 Mee, 2012; Publizéiert: 26. Juni 2012 VerfÜgung

Copyright: © 2012 Acteur et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Nee Finanzéiere dobäi war VerfÜgung

Wettsträit Interessen:. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Trotz Verbesserungen am diagnostic an therapeutesch Methoden, bleift GC eng grouss Doudesursaach. weltwäit. Well seng Entdeckung vun HEIDELBERGER et al an 1957, 5-FU, eng antimetabolite mat staarke Zäit Ofhängegkeet, gouf an Japan wéi d'Gold Standard Drogenofhängeger fir Patiente mat fortgeschratt GC [1] benotzt. Well keen anere regimen besser allgemeng Iwwerliewe (OS) stellt, 5-FU gehalen huet laang wéi de Standard, Aarm an zoufälleg Kontroll Studien benotzt ginn [2]. VerfÜgung

rezenten Fortschrëtter an der Behandlung vun MGC hunn d'Aféierung gesi vun eng nei anticancer Agent, S-1. Dëst Drogenofhängeger, e Roman aus engem theoreteschen Basis entwéckelt mëndlech fluoropyrimidine déi tegafur (5-FU ADR) kombinéiert, gimeracil, an oteracil [3], ass elo de Cours vun Chimiotherapie fir MGC an Japan Änneren [4], [5]. Rezent Studien hunn synergistic antitumor Auswierkunge vun S-1 mat CDDP dës [6], [7], PTX [8] - [10], an CPT-11 [11] - [13]. Baséierend op Ufro vun der JCOG9912 a Séilen Prozesser [14], S-1 huet elo ersat 5-FU, a Kombinatioun regimens dorënner et sinn elo an der Behandlung vun GC zu Japan oft benotzt [15]. VerfÜgung

Trotzdem der Auswiel vun case-passende regimens, fir eenzel Patienten bleift problematesch. Äntwert op Chimiotherapie schwankt vun Persoun zu Persoun, an vill Patienten kréien Behandlung déi suboptimum oder och net effikass ass. D'Auswiel vun regimens dës schwiereg Fäll ze verwalten ass vun engem Mangel vun gëeegent Richtlinnen Strëch. Hei, gehaal mir eng Chimiotherapie Programm datt eng nëtzlech Medeziner Outil vun der Auswiel vun Chimiotherapie Coursen fir MGC vertriede kënnen. VerfÜgung

Method VerfÜgung

jeeweileger VerfÜgung

D'Resultater vun der japanescher Phase II Studien weisen, datt Empfindlechkeet op anticancer Drogen fir GC vun bewosst Typ an GC Charakteristiken Ënnerscheed [16]. Zum Beispill, CPT-11 ass méi sensibel op ënnerscheet wéi Strenz Zell-Typ GC [17] hierkommen PTX Ëmgedréit méi sensibel op Strenz wéi ënnerscheet GC ass [18], [19]. Baséierend op dëse Conclusiounen, an zu allem vun eenzelne Medeziner Konditiounen, ëmgesat mir eng Chimiotherapie Programm aus S-1 geschéckt regimens (Dorënner 1). VerfÜgung

Participants a Fotoë à- VerfÜgung

Vun Abrëll 2004 bis 2007 Juni, 77 Patiente mécht Behandlung fir MGC bei eis Klinik, vun deenen der 34 als Niveau séiert sech 1 a behandelt mat programmed S-1 geschéckt regimens no GC subtype (Table 1), 21 den Niveau séiert goufen 2 a behandelt mat S- 1 gehalen, an 22 waren den Niveau 3 an behandelt mat beschte ënnerstëtzen Pfleeg (BSC) eleng klassifizéiert. All Patienten hu histological Beweiser vun unresectable MGC, Kriibs Etapp IV dorënner peritoneal anzebezéien, Liewer Metastasen, oder wäiter Metastasen. Aner Inclusioun Critèrë fir d'Klass vum Niveau 1or 2 abegraff adequate Réckemuerch hiirgestallt Funktioun (neutrophil Grof ≥1,500 /μ l, platelet Grof ≥100,000 /μ l an glycosilée ≥8.0 g /dl); adequate Liewer fonktionnéieren (serum bilirubin Niveau ≤2.0 mg /dl an serum transaminase Niveau ≤2.5 × ULN (iewescht Limite vun normal)); an adequate keen Auto Funktioun (serum creatinine Niveau ≤1.2 mg /dl). VerfÜgung

Mir VerfÜgung

D'Primärschoul Endpunkt war d'Äntwert Taux an de Secondaire Endpunkt war op der toxicity an OS baséiert. D'Medeziner Äntwert war no der Äntwert Evaluatiounscritèren zu Zolitt Saachen (RECIST) [20] évaluéieren. An der CR Fall, Ofbau vun all Bild a Lëtzebuergesch Beweiser vun entholl war fir e Minimum vu 4 Wochen confirméiert. D'therapeutesch toxicity war no der Versioun National Cancer Institut Gemeinsam Toxicity Critèrë bewäert 2.0 [21]. D'Iwwerliewe Zäit war 16 at Jan évaluéiert, 2010 a gouf vun Kaplan-Meier Method analyséiert. VerfÜgung

Beschreiwung vun Démarchen oder Ermëttlunge land VerfÜgung

Éischt, mir kleng Patienten an dräi Gruppen op der Basis vun de Medeziner Zoustand. Patienten am Alter vu manner wéi 80 Joer mat enger Leeschtung Status (PS) 0-1 den Niveau séiert sech 1; laut der pathologic Charakteristike vun GC dësen Niveau 1 Patienten goufen dann weider an dräi subgroups klassifizéiert. Patienten am Alter vu 80 Joer a méi al oder mat PS 2 sech den Niveau séiert 2 a behandelt mat S-1 gehalen; an déi mat schwéieren komplizéiert oder mat PS 3 oder 4 huet den Niveau séiert 3 an mat BSC eleng behandelt. Programm, huet mir einfach kënnen gëeegent opzebauen an zweeter-Linn déieren regimens fir Patiente mat MGC. An all 28-Dag Zyklus, scho Patienten S-1 (80 mg /watfir m /Dag Dag 1-14), CDDP (70 mg /watfir m, Dag 8), PTX (100 mg /watfir m, Dag 1) , an CPT-11 (100 mg /watfir m, Dag 1, 15; Dag 15 gouf mat Schouljoer 2 toxicity Sinusite); oder, am Fall vun CDDP plus PTX plus S-1, si scho S-1 (80 mg /watfir m /Dag Dag 1-14), PTX (120 mg /watfir m, Dag 1) an CDDP (60 mg /watfir m, Dag 14). One Chimio-Behandlung Strategie fir MGC ass streng geplangte Chimiotherapie als zweet-Linn Behandlung ze setzen, mat kee roueg während den Iwwergank vum éischte-Linn Behandlung. An anere Wierder, weider mir S-1 soulaang den Zoustand vun der Patient Administratioun net den Niveau 3, op der Basis bewäert huet, dass S-1 eng antimetabolite mat staarke Zäit Ofhängegkeet ass dee Patient Liewensqualitéit Gebees (QOL) souguer am Fall vun engem II Krankheet (Haaptleit). VerfÜgung

Dose Modificatiounen VerfÜgung

Dose Ännerung gemaach goufen wann Schouljoer 3-4 toxicity gesi war. Wann Schouljoer 3-4 toxicity während engem 4-Woch Zyklus präsent war, huet d'Administratioun vun all anticancer Alkohol- an datt Zyklus gestoppt. An den nächsten Zyklus wann toxicity geléist, CDDP, PTX oder CPT-11 gouf vun 20% reduzéiert, iwwerdeems S-1 net verkierzt huet. Dosis vun S-1 gouf vun 30% reduzéiert wann keen Auto toxicity (serum creatinine Niveau ≥1.2) gesinn huet. VerfÜgung

IFLA- VerfÜgung

D'Etude gouf am Aklang mat der Deklaratioun vun Helsinki duerchgefouert. Der Ethik Comité vun Kriibs Verwaltungsrot, Toyota Memorial Hospital guttgeheescht all vun der regimens am Programm benotzt. Schrëftlech informéiert Averständnes war vun all Patienten virun Participatioun kritt, eng no der anerer Spidol besicht eng zweet Meenung ze kréien. D'Etude huet virun Ottawa Ausso an hu keng obligatoresch Umeldung vun Klinik Prozesser. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Äntwert ze Prefabrizéierten VerfÜgung

d'Iwwerliewe Linn vun all Niveau ass an 2. well dës Paracetamol Iwwerliewe Zäit (MST) vun Niveau 1 Patienten huet 416 Deeg (95% CI: 313-506 Deeg), mat engem globale Äntwert Taux vun 47%. MSTs vum Niveau 2 an 3 Patienten goufen 208 (95% CI: 153-287 Deeg) a 95 Deeg (95% CI: 28-136 Deeg), bzw.. Mat wat fir d'Resultat vun Niveau 1 Patienten, all 3 subgroups zougedréckt eng MST vun 13 Méint oder méi (Table 1). Weider, soll och d'Relatioun tëschent Behandlung Zäit an OS, ausser an eng komplett Äntwert (CR) Fall (well nëmmen 3). VerfÜgung

berücksichtegen Manifestatiounen VerfÜgung

Héichwäertege 3-4 toxicities sech neutropenia zu 12% an anorexia zu 6%. All treatment- Zesummenhang toxicities sech geléist, an keen Traitement-Zesummenhang sämtlechen Doudesfäll VerfÜgung

Vertriederin Cases VerfÜgung

Case 1:. Eng 60-Joër-alen Mann war mat gelooss an festgestallte mat ënnerscheet-Typ zouginn MGC mat Liewer Metastasen a lokal lymph Node Metastasen. Hie war den Niveau séiert 1 a behandelt mat S-1 plus CDDP geschéckt fir véier zouféieren. CR war radiologically (Dorënner 4) an endoscopically confirméiert. Zwee Joer méi spéit, gouf hie vun lokal lymphadenopathy informéiert mä Fro Agrëff. CR war no enger zousätzlech zwee Zykle vun S-1 plus CDDP reacquired. An dësem Fall, gëtt streng geplangte Chimiotherapie maximal Effekt anti-entholl VerfÜgung

Case 2:. Eng 70-Joër-alen Mann mat ënnerscheet-Typ MGC mat massive Liewer Metastasen festgestallte war mat S-1 plus CDDP geschéckt behandelt fir zwee Phänomener. No radiological Confirmatioun vun Haaptleit, war hie mat véier Zykle vun S-1 plus CPT-11, op der Basis behandelt datt och wann een S-1 geschéckt Therapie den Haaptleit evaluéiert gëtt, aneren effikass wier. Mir ausgewielt also d'nächst S-1 alleng am Aklang mat de Programm fir dës Patient, an hien erreecht endlech Äntwert (PR) (Dorënner 5) VerfÜgung

Case 3:. Eng 82 Joer al Fra mat anorexia virgestallt an anemia. Si haten Strenz-Typ MGC an hirem Zoustand war den Niveau séiert 2. Si war eng Blutt transfusion entscheet a Behandlung war huet mat S-1 eleng op 5 November 2004 si aus Liewer Metastasen gestuerwen, iwwerdeems agebousst CR vun Mo. dissection fonnt huet . Well si weider Chimiotherapie refuséiert, opgehalen mir S-1 op 9 Mee wou, 2005 Her entholl lues Ofstand fräi no mir S-1 Behandlung gestoppt, suggeréiert datt S-1 sollt fir Kontrollen dësem Fall (well 6) effektiv gewiescht. Mir proposéieren, dass S-1 solle kreéiert ginn, ausser et gëfteg ass. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

D'Zil vun dëser Etude d'Nëtzlechkeet vun programmed Chimiotherapie fir Patiente mat MGC ze diskutéieren ass. Resultat huet de Wäert vun dëser Strategie fir d'Auswiel vun case-passende regimens fir Patiente mat MGC. Zousätzlech Donnéeën wäert dëse Programm, confirméieren a fir seng Dräierkoalitioun refinement bidden. VerfÜgung

Während enger grousser Deel vun der méi wéi 50.000 Doudesfäll jäerlech aus GC zu Japan wéinst sinn ze MGC, Äntwert ze Chimiotherapie an dëse Patienten schwankt verbreet, an puer eigentlech net effikass Behandlung kréien. Géint dëst Hannergrond, hu rezent Studien synergistic antitumor Auswierkunge vun S-1 gewisen, eng nei anticancer Agent deen am Laf vun Chimiotherapie fir MGC an Japan, an CDDP, CPT-11, an taxenes [6] geännert huet - [15]. Roman Approche zu Patient Auswiel an den eenzelne Design vun Chimiotherapie regimens sinn also batter néideg, mee Behandlung natierlech Programmer fir Patiente mat MGC hunn net gemellt goufen. Mir hunn also eng gescheit initial Enquête vun Chimiotherapie Programmer komponéiert vun fixen S-1 geschéckt regimens. VerfÜgung

Biller aus der JCOG 9912 a Séilen Prozesser [14] huet den S-1 plus CDDP geschéckt wéi de Standard opzebauen etabléierten Linn Regime fir MGC an Japan. De Konsens fir dës Formatioun baséiert op Ufro vun der Prozess Séilen, déi OS Verlängerung wéi de primären Endpunkt confirméiert. Allerdéngs, erlaabt dës Prozesser och Sekundärrohstoffer oder drëtt-Linn Traitementer op ethesch Terrain. OS ass eigentlech e Resultat vun de Matcher vun all Therapien, dorënner opzebauen, Sekundärrohstoffer, an drëtt-Linn Behandlung mat mi BSC. An e puer Studien, komplett ineffectual éischte-Linn Therapie kéint den Ofstand och effektiv gehale gin, wann et tatsächlech ass Sekundärrohstoffer oder drëtt-Linn Therapie déi de Patient Marine. Zum Beispill, kéint goen aus Liewer Pann mat der Norm éischte-Linn Behandlung vun S-1 plus CDDP, gestuerwen eisem Fall 2 Patient awer erëmfonnt eigentlech fir 496 Deeg mat der zweeter-Linn Behandlung vun S-1 plus CPT-11. Mir bewäert dësem Fall den Haaptleit mat S-1 plus CDDP, an PR mat Perquisitiounen S-1 plus CPT-11. Well Empfindlechkeet op anticancer Drogen schéngt vun bewosst Typ an GC Eegenschaften ze ënnerscheeden, wäert Resultater vun der Auswiel vun engem individuell entworf regimen optimiséiert ginn oder fir eng konvenabel zweet-Linn regimen änneren. VerfÜgung

An Japan, déi nei anticancer Agent S-1 huet 5-FU fir MGC ersaat an ass elo e Schlëssel Alkohol- an dësem Gebrauch, mat vill geschéckt regimens als déi et am Gebrauch elo verschaffe [8], [11], [15]. Vill Krankheete Prozesser vun geschéckt Chimiotherapie mat S-1, CDDP, CPT-11, an PTX hunn Äntwert Tariffer kritt méi héich wéi 30%. Mat wat fir Effikacitéit, CDDP oder CPT-11 ass gemellt fir ënnerscheet-Typ GC effikass ze ginn [16], [17], an PTX fir Strenz-Typ GC [16], [18], [19]. No dësen Japanesch Phase II Etude Resultater, gehaal mir eng Chimiotherapie Programm an propagéieren d'Efficacitéit vun dësem Programm. Iwwregens hätt sollen duerch de virgesinnen Auswiel an éierlechen Evaluatioun vun individuell reagéiert regimens fir Patiente mat verschiddenen GC bestemmt verbessert ginn. En zweete wichtege Punkt ass de Bau vun effikass Sekundärrohstoffer an drëtt-Linn regimens déi Koma a Iwwerliewe verlängeren. Mir ausgewielt S-1-baséiert regimens an eisem Programm op der Basis vun hirer Zäit-ofhängeg anti-entholl Effete mat manner toxicity an d'Kamoudheet vun mëndlech Liwwerung. Kuerzem, S-1-baséiert mi Chimiotherapie als zweet-Linn Behandlung gemellt war OS mat manner toxicity wéi aner zweet-Linn regimens ze verlängeren, deen net S-1 huet och [22]. VerfÜgung

Am Moment studéieren, MSTs fir Niveauen 2 an 3 waren 208 Deeg (95% CI: 153-287 Deeg) a 95 Deeg (95% CI: 28-136 Deeg), respektiv, wann dat vum Niveau 1 416 Deeg (95% CI war: 313- 506 Deeg), eng global Äntwert Taux vun 47% Féierung. Dës Resultater weg de Medeziner Wäert vun dësem Programm als Instrument fir d'Auswiel vun case-passende regimens fir Patiente mat MGC. Ausserdeem, war e wesentleche Korrelatioun tëscht Behandlung Zäit an Iwwerliewe gesinn. Eisen Trainer vun Féierung S-1 och Patienten ze Haaptleit mat PS 0 bis 2 schéngt effektiv, a mir proposéieren, dass Administratioun kontinuéierlech QOL ze erhaalen ginn, gëtt toxicity akzeptabel ass. VerfÜgung

eisem Programm déi vum efficace mi Benotzung vun anticancer Drogen fir Patiente mat MGC. Mir verstinn dass dëst Programm ausféieren déi vläicht Auswiel vun case-passende Behandlung zu deene gemellt virdrun an kann weider d'Iwwerliewe vu Patienten mat MGC verbesseren. Dräierkoalitioun Analyse vun nei entwéckelt Drogen a regimens wäert weider refinement vun de Programm erlaben. VerfÜgung

Dëse Programm gouf eng räsonnabel Medeziner Hëllefsprogramm fir Auswiel case-passende regimens fir Patiente mat MGC. Zousätzlech Donnéen d'Efficacitéit vun de Programm erlaben ze bestätegt gin, an déi fir Dräierkoalitioun refinement. Weider Medeziner Prozesser soll de mi Benotzung vun anticancer Drogen, molekulare Zil- Drogen, an Agrëff, souwéi Kombinatiounen zielt ermëttelen. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Gastric Cancer Stadium mat Dual Energy My CT Imaging
• PLOS NËMMEN: Veruerdnung vun RKIP Funktioun vun Helicobacter pylori zu Gastric Cancer