Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Q and A > Mo. Fro

Déi schwaach Plaz vun Darmkriibs Stammzellen

Colon Kriibs Stammzellen hunn eng schwaach Plaz:Enzym Mll1. En MDC Team gefouert vum Walter Birchmeier huet elo an Nature Communications gewisen datt dëst Protein ze blockéieren d'Entwécklung vun neien Tumoren am Kierper verhënnert.

Zënter Koloskopie goufen an Däitschland agefouert fir fréi Kriibserkennung, d'Zuel vun den Diagnosen vum fortgeschrattem Kriibs all Joer ass erofgaang, well prekanzer Läsionen kënnen elo festgestallt an direkt als Deel vun der Untersuchung ewechgeholl ginn. Als Resultat vun, den Doudesquote vum Colon Kriibs ass och erofgaang - vu 26 Prozent bei Fraen an 21 Prozent bei Männer. Trotzdem, et bleift de véiert déidlechste Kriibs an der westlecher Welt - just hannert der Lunge, Prostata a Brustkrebs. Dëst ass well déi lues wuessend Tumoren nëmmen an de fortgeschrattene Stadien vun der Krankheet bemierkbar ginn an dofir dacks ze spéit diagnostizéiert ginn. Iwwerliewensquote fir fortgeschratt colorectal Kriibs ass just fënnef Prozent.

D'Behandlungsoptioune si ganz limitéiert - net zulescht well de Kriibs och no erfollegräicher Chemotherapie zréck kënnt. De widderhuelende Kriibs ass dacks méi aggressiv wéi den ursprénglechen Tumor, déi geduecht gëtt vu Kriibs Stammzellen verursaacht ze ginn. Also hu mir dës Zellen méi no gekuckt. "

Johanna Grinat, Studie Lead Lead an Doktorand, Signaltransduktioun am Entwécklung a Kriibs Lab

Molekulare Schalter fonnt a Kriibs Stammzellen

D'Fuerscher ënner der Leedung vum Professer Walter Birchmeier identifizéiert Mll1, e Protein dat Stammzellgenen a Mais an a mënschleche Colon Kriibszellen reguléiert. Bei Mais, d'Team konnt d'Bildung vun intestinalen Tumoren genetesch ausléisen. Wéi och ëmmer, wann d'Mais d'Gene fir Mll1 feelen, keng Tumoren konnten induzéiert ginn. An dëst schéngt och de Mënsch de Fall ze sinn:Mënschlech Darmkriibszellkulturen, déi d'Wëssenschaftler mat Kriibsstammzellen beräichert hunn, hunn e puer vun hire Stammzellseigenschaften verluer a sech manner aggressiv beholl wéi Mll1 blockéiert war. Zesumme mam Professer Eduard Batlle a Bioinformatiker op der IRB zu Barcelona, d'MDC Grupp benotzt klinesch Daten fir ze weisen datt Colon Kriibs Patienten deenen hir Tumoren eng grouss Quantitéit vun dësem Protein hunn eng méi schlecht Prognose hunn wéi Patienten mat Tumoren déi wéineg Mll1 enthalen.

Mll1 ass en Enzym dat op der DNA sëtzt a kontrolléiert den Ausdrock vu bestëmmte Genen "epigenetesch, "wéi d'Fuerscher soen." Et mécht dëst haaptsächlech a Kriibs Stammzellen, wou de Wnt Signalwee staark aktivéiert ass, "Grinat erkläert." Dëst bedeit datt, andeems Dir se deaktivéiert, mir kënne spezifesch Kriibs Stammzellen behandelen. "

De Wnt Signalwee regléiert d'Selbstänneg Erneierung an d'Divisioun vu Stammzellen. Wann Mutatiounen optrieden déi eng méi aktiv Wnt Signalkaskade ausléisen, déi betraff Stammzellen ginn méi resistent wéi gesond Stammzellen. Si multiplizéieren dann onkontrollabel a bilden Tumoren. Och wann d'Chemotherapie d'Zell Divisioun verlangsamt, et kann och den Selektiounsdrock op Kriibs Stammzellen erhéijen:"Si ginn resistent géint d'Behandlung a bilden nei Tumoren déi, wéinst der Mutatioun, wuessen méi séier a sinn nach méi aggressiv, "seet den Dr Julian Heuberger. Dofir ass et sou wichteg, hien erkläert, d'Reguléierungsmechanismen vu Kriibs Stammzellen besonnesch ze verstoen. De Postdoktorale Fuerscher ass och Lead Autor a Chef vun der Studie a schafft elo an der Divisioun vun Hepatologie a Gastroenterologie am Medical Department of Charité - Universitätsmedizin Berlin. "Mat Mll1, "fiert hien derbäi, "mir hunn e molekulare Schalter fonnt deen haaptsächlech d'Selbstänneg Erneierung an d'Divisioun vu Kriibs Stammzellen am Colon Kriibs kontrolléiert"

Hoffnung a méi effektiv Therapien

Genetesch "klappen" e Gen of, wéi d'Wëssenschaftler mat Mais gemaach hunn, ass net méiglech bei Mënschen. Bei Mais, d'Bildung vu Kriibs Stammzellen kann iwwer Zäit gefollegt ginn an et sinn ëmmer genuch Stammzellen verfügbar fir Experimenter. Wéi och ëmmer, MII1 kéint mat engem chemesche Medikament blockéiert ginn. Kleng Moleküle si scho fir dës Fuerschung entwéckelt ginn, zum Beispill, Inhibitoren MI-2 a MM-401, déi sech un wesentlech Mll1 Komplexe binden an doduerch seng Funktioun inaktivéieren. "D'Manéier wéi dës Moleküle funktionnéieren erlaabt eis dës an nach méi klinesch effektiv Mll1 Inhibitoren z'entwéckelen an ze testen, "seet de Birchmeier, wien ass de leschten Auteur vun der Studie.

Gesonde Stammzellen am Darm sinn anscheinend net am Prozess blockéiert. "Mir konnten en anere System bei Mais benotzen, Salivary Drüs Kriibszellen, ze weisen datt Mll1 nëmmen Kriibszellen beaflosst an net gesond Stammzellen, "seet de Birchmeier. Dëst bitt och Hoffnung fir d'Behandlung vun aneren Aarte vu Kriibs, wéi Déiermodeller gewise hunn datt Kapp an Hals Tumoren déiselwecht Achilles Ferse hunn. "Op Basis vun eise Mausstudien, klinesch Studien ginn de Moment am Universitéits Spidol vun Düsseldorf gemaach fir d'Benotzung vu Mll1 Inhibitoren an der Behandlung vu Kapp an Hals Tumoren ze bewäerten. "

Wann se erfollegräich sinn, Patienten mat Colon Kriibs kéinte an Zukunft mat béid Chemotherapie a Mll1 Inhibitoren behandelt ginn, d.h., Therapeutik déi spezifesch Kriibs Stammzellen belaaschten. Dëst erhéicht d'Chancen fir eng erfollegräich Behandlung - och mat fortgeschrattem Doppelkriibs.