Silpnoji storosios žarnos vėžio kamieninių ląstelių vieta

Gydymo galimybės yra labai ribotos, ypač dėl to, kad vėžys gali grįžti net po sėkmingos chemoterapijos. Pasikartojantis vėžys dažnai yra agresyvesnis nei pradinis navikas, manoma, kad tai sukelia vėžio kamieninės ląstelės. Taigi mes atidžiau pažvelgėme į šias ląsteles ".

Johanna Grinat, Pagrindinis tyrimo autorius ir doktorantas, Signalo perdavimas vystymosi ir vėžio laboratorijoje

Molekulinis jungiklis, randamas vėžio kamieninėse ląstelėse

Mokslininkai, vadovaujami profesoriaus Walterio Birchmeierio, nustatė Mll1, baltymas, reguliuojantis pelių ir žmogaus storosios žarnos vėžio ląstelių kamieninių ląstelių genus. Pelėms, komanda sugebėjo genetiškai sukelti žarnyno navikų susidarymą. Tačiau, jei pelėms trūko Mll1 geno, nepavyko sukelti navikų. Atrodo, kad taip yra ir žmonių atveju:žmogaus storosios žarnos vėžio ląstelių kultūros, kurias mokslininkai praturtinę vėžio kamieninėmis ląstelėmis, prarado kai kurias savo kamieninių ląstelių savybes ir elgėsi mažiau agresyviai, kai Mll1 buvo užblokuotas. Kartu su profesoriumi Eduardu Batlle ir bioinformatikais IRB Barselonoje, MDC grupė, remdamasi klinikiniais duomenimis, parodė, kad storosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams, kurių navikai turi daug šio baltymo, prognozė yra blogesnė nei pacientų, sergančių navikais, kuriuose yra mažai Mll1.

Mll1 yra fermentas, kuris sėdi ant DNR ir kontroliuoja tam tikrų genų ekspresiją „epigenetiškai, "kaip sako tyrėjai." Tai pirmiausia daro vėžio kamieninėse ląstelėse, kur Wnt signalizacijos kelias yra stipriai suaktyvintas, "Grinatas paaiškina." Tai reiškia, kad jį išjungus, mes galime specialiai gydyti vėžio kamienines ląsteles “.

Wnt signalizacijos kelias reguliuoja kamieninių ląstelių savęs atsinaujinimą ir dalijimąsi. Jei atsiranda mutacijų, kurios sukelia aktyvesnę Wnt signalizacijos kaskadą, paveiktos kamieninės ląstelės tampa atsparesnės nei sveikos kamieninės ląstelės. Tada jie nekontroliuojamai dauginasi ir formuoja navikus. Nors chemoterapija sulėtina ląstelių dalijimąsi, Tai taip pat gali padidinti vėžio kamieninių ląstelių atrankos spaudimą:"Jie tampa atsparūs gydymui ir formuoja naujus navikus, kurie dėl mutacijos, sparčiau auga ir yra dar agresyvesni, - sako daktaras Julianas Heubergeris. Štai kodėl tai taip svarbu, jis paaiškina, suprasti vėžio kamieninių ląstelių reguliavimo mechanizmus. Doktorantas taip pat yra pagrindinis tyrimo autorius ir vadovas, o dabar dirba Charité - Universitätsmedizin Berlin medicinos departamento Hepatologijos ir gastroenterologijos skyriuje. „Su Mll1, "priduria jis, „mes radome molekulinį jungiklį, kuris visų pirma kontroliuoja vėžio kamieninių ląstelių atsinaujinimą ir dalijimąsi gaubtinės žarnos vėžiu“

Vilties ir efektyvesnių gydymo būdų

Genetiškai „išmušti“ geną, kaip tai darė mokslininkai su pelėmis, žmonėms neįmanoma. Pelėms, vėžio kamieninių ląstelių susidarymą galima stebėti laikui bėgant, o eksperimentams visada yra pakankamai kamieninių ląstelių. Tačiau, MII1 gali būti užblokuotas cheminiu vaistu. Šiam tyrimui jau buvo sukurtos mažos molekulės, pavyzdžiui, inhibitoriai MI-2 ir MM-401, kurie jungiasi prie esminių Mll1 kompleksų ir taip inaktyvuoja jo funkciją. „Suprasdami šių molekulių veikimo būdą, galėsime sukurti ir išbandyti šiuos ir dar kliniškai veiksmingesnius Mll1 inhibitorius, "sako Birchmeier, kas yra paskutinis tyrimo autorius.

Akivaizdu, kad sveikos žarnyno kamieninės ląstelės nėra užblokuotos. "Mes galėjome naudoti kitą pelių sistemą, seilių liaukų vėžio ląstelės, parodyti, kad Mll1 veikia tik vėžio ląsteles, o ne sveikas kamienines ląsteles, "sako Birchmeier. Tai taip pat suteikia vilties gydyti kitus vėžio tipus, gyvūnų modeliai parodė, kad galvos ir kaklo navikai turi tą patį Achilo kulną. „Remiantis mūsų pelių tyrimais, Šiuo metu Diuseldorfo universitetinėje ligoninėje atliekami klinikiniai tyrimai, siekiant įvertinti Mll1 inhibitorių naudojimą gydant galvos ir kaklo navikus “.

Jei jiems sekasi, storosios žarnos vėžiu sergantys pacientai ateityje gali būti gydomi tiek chemoterapija, tiek Mll1 inhibitoriais, t.y., vaistai, kurie konkrečiai trukdo vėžio kamieninėms ląstelėms. Tai padidina sėkmingo gydymo tikimybę - net ir esant išplitusiam gaubtinės žarnos vėžiui.

• Nanoplastikai veikia žmogaus žarnyno mikrobiomos sudėtį ir įvairovę
• Mokslininkai įrodo galimą profilaktinį Krono ligos gydymą